Síndrome Metabólico

SINDROME METABOLICO

Antero Vásquez Mejía V. MD

Síndrome Metabólico

No hay una definición precisa. Se le llama también: - Síndrome X. - Síndrome de insulino – resistencia. - Síndrome prurimetabólico.

Síndrome Metabólico

Prevalencia en población normal: - A los 20 años = 24 % . - En > 50 años = 30 % . - En > 60 años = 60 % .

National Colesterol Education Program (NCEP)

Síndrome Metabólico Prevalencia en población con alteración del metabolismo:

Glicemia Intolerancia Glucosa a la alta en basal glucosa ayunas normal

Diabetes mellitus

National Colesterol Education Program (NCEP)

Síndrome Metabólico

Diabetes Tipo 2 Síndrome metabólico

Obesidad Cardiopatía isquémica

Síndrome Metabólico Resistencia a la insulina

Intolerancia a la glucosa

Insulina alta

Hipertensión arterial

HDL bajas

Triglicéridos altos

Enfermedad coronaria

Reaven G., Diabetes 1988; 37:1565-1607

Síndrome Metabólico Obesidad = Resistencia a la insulina

Intolerancia a la glucosa

Insulina alta

Hipertensión arterial

HDL bajas

Enfermedad coronaria

OMS y AAEC 2009

Triglicéridos altos

Síndrome Metabólico Criterios mayores de diagnóstico: - Insulinoresistencia. Hiperinsulinemia. - Obesidad. IMC > 30 ó cintura > 88 y 102 . - Dislipidemia. CT > 200 . - Hipertensión arterial. > 130 / 85 .

Síndrome Metabólico Criterios menores de diagnóstico: - Hipercoagulabilidad. - Disfunción endotelial. - Microalbuminuria. - Enfermedad coronaria.

Síndrome Metabólico Signos clínicos asociados: - Acantosis nigricans. - Síndrome ovario poliquístico. - Hirsutismo. - Acné. - Obesidad androide. SM y SOP comparten la resistencia a la insulina

- Hirsutismo.

- Obesidad androide.

- Acantosis nigricans.

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG

HTA

Polimorfismos de nucleotido unico (SNPs)

Dislipidemia

Obesidad central

Síndrome Metabólico Tejido adiposo

Leptina

Resiste

(proteína OB)

Inhibición del apetito

ncia

Obesidad central

Síndrome Metabólico Obesidad central El tejido adiposo libera: - Acidos grasos. - TNF α - PAI - IL6 - Leptina

Estado pro inflamatorio. Daño endotelial. El exceso de grasa corporal reduce la producción de adiponectina.

Síndrome Metabólico Obesidad central

Adipocito

Adiponectina

- Sensibilidad a la insulina. - Antiinflamatoria. - Antidiabetogénica. - Antiateromatosa. - Antiarterioesclerótica.,

Diabetes mellitus – Hipertensión arterial – Infarto agudo de miocardio

El exceso de grasa corporal reduce la producción de adiponectina.

Síndrome Metabólico Variaciones genéticas

Factores ambientales

Adiposidad central Adipocinas

Inmunidad innata Hígado

Citocinas

Adipocito

Marcadores inflamatorios

Monocito macrófago

Síndrome metabólico

Marcadores inflamatorios

Aterosclerosis – ruptura de plaquetas – trombosis EVENTOS CARDIOVASCULARES

Síndrome Metabólico

OBESIDAD

EVENTOS CARDIOVASCULARES

Síndrome Metabólico Obesidad central El exceso de grasa corporal aumenta la “oferta” de ácidos grasos al hígado y músculos.

Aumento de LDL y VLDL. Baja de HDL. Esteatosis hepática no OH. El no uso de insulina (RI) = gluconeogénesis = hiperglicemia Hombre más gordo del mundo, con 516 Kg (record Guinnes 2008)

Síndrome Metabólico Ca

Cana l SU

a

n Ca

de Ca l

cio +

Ca

Ca Ca

R

tp a lK

Ca

K K

ATP / ADP Mito

K

Factores de trascripción

K

Piruvato Glucosa-6-P

K

Insulina

CELULA BETA GL

Glucosa

UT 2

Hiperinsulinemia

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG

HTA

Polimorfismos de nucleotido unico (SNPs)

Dislipidemia

Obesidad central

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia / Hiperinsulinemia Alteración del metabolismo de carbohidratos. Dislipidemia. Hiperuricemia por baja de la función renal. Hipertensión arterial por retención de sodio. Esteatosis hepática no alcohólica. Síndrome de ovario poliquístico. Anormalidades hemostáticas. Microalbuminuria. Disfunción endotelial. Aumento de marcadores inflamatorios (PCR).

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG El estilo de vida moderna lleva a un aumento de:

- Obesidad

- RI

- DM2

Factores relacionados: - Genéticos. - Familiares. - Ambientales. - Falta de actividad física en jóvenes. - Retardo del crecimiento intrauterino (RCIU).

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG RCIU = bajo peso al nacer = aumento de SM

a) Fenotipo ahorrador. b) Insulina fetal. c) Mixto.

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG a) Fenotipo ahorrador. Disturbios cardiovasculares

Baja nutrición intrauterina

Programa de “ahorro”

Disturbios metabólicos

Exceso comida, sedentarismo, alcohol, etc.

RI Eventos CVs

Síndrome Metabólico Insulinoresistencia DM2 / IG

HTA

Polimorfismos de nucleotido unico (SNPs)

Dislipidemia

Obesidad central

Síndrome Metabólico Hipertensión arterial

Factores relacionados: - Genéticos. - Ambientales. - Endocrinos. - Metabólicos.

- Escasa actividad física. - Dieta hipergrasa. - Corticoides. - Antidepresivos. - Activación del sistema RA. - Estimulación simpática. - Aumento gasto cardiaco. - Aumento retención sodio. - Disminución de la acción vasodilatadora de insulina.

Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Estado pro – trombótico

Estado pro – inflamatorio

Menos fibrinolisis

Lisis endotelial

Menos activación del plasminógeno

Menos angiogénesis Más apoptosis endotelial

Aumento de PAI

Citocinas

Tejido adiposo

Tejido adiposo

Síndrome Metabólico Hipertensión arterial Adipocito: Acidos grasos, proteína C reactiva, LDL, PAI, TNF α, IL6

Estrés oxidativo

Disfunción endotelial

Estado pro – trombótico

Inflamación proliferación

Estado pro – inflamatorio

Síndrome Metabólico Hipertensión arterial

Leptina, ácidos grasos, proteína C recativa, LDL, PAI, TNF α, IL6

Estrés oxidativo

Disfunción endotelial

Inflamación proliferación

Síndrome Metabólico Hipertensión arterial

Leptina, ácidos grasos, proteína C recativa, LDL, PAI, TNF α, IL6 Receptores PPAR

Estrés oxidativo

Disfunción endotelial

Inflamación proliferación

Receptores PPAR

- Son receptores nucleares. - Activados por ligando. - Regulan la respuesta celular por trascripción en genes objetivo. - De amplia distribución. Hígado, riñón, corazón, músculo. Adipocitos, endotelio, sistema inmune.

Receptores PPAR PPAR: Receptor Activado por Proliferador de Peroxisomas

PPAR α

Expresión de lipoproteínas

PPAR γ

Proliferación peroxisomas

Metabolismo de carbohidratos

PPAR δ

Síntesis de lípidos

Receptores PPAR PPAR α - Metabolismo de ácidos grasos. - Ateroesclerosis. - Apoptosis. - Inmunidad. - Hambre.

PPAR γ - Diferenciación adipocitos. - Ateroesclerosis. - Apoptosis. - Inflamación. - Diabetes. - Colesterol. - Cáncer. - Síndrome metabólico.

PPAR δ - Metabolismo de ácidos grasos. - Ateroesclerosis. - Embriogénesis. - Diabetes. - Cáncer. - Diferenciación celular.

PPAR γ Son la “llave maestra” en: …… adipogénesis, …… metabolismo lipídico, …… control de la glucosa.

PPAR γ L

PPAR γ

FABP = Fatty Acid Binding Protein

Ligandos

Naturales: 15d – PGJ2 9,13 HODE Sintéticos: Pioglitazona Telmisartán.

Tejidos

Grasa, hígado, corazón

Genes blanco

Adipocito FABP Lipasa lipoproteica Leptina GLUT 4

15 deoxi delta PG J2

Acido HidroOctaDecadiEnoico

PPAR γ G

G

G

G

L

G G G

G

G

GLUT 4

Receptor de membrana ? Segundo mensajero ?

PPA Rγ

NUCLEO

PPAR γ G

G

G

G

L

G G G

G

G

Tra nsc r

ipci

ón PPA Rγ

NUCLEO

PPAR γ

AGL AGL AGL

Adipocito

PPAR γ

PPAR

TG

HDL

Aumento de la expresión del gen LPL

Síndrome Metabólico

Tratamiento: a) Régimen higiénico – dietético. b) Farmacológico.

Síndrome Metabólico Tratamiento: a) Régimen higiénico – dietético. - Educación. - Dieta. - Actividad física. - Reducción de peso. - Control del estrés.

Síndrome Metabólico

Tratamiento: b) Farmacológico. Fármacos según entidad clínica. En HTA = telmisartán.

Activación del PPAR γ

(Ensayo celular de transfección transitoria) PPARγ = Receptor gamma activado por un proliferador de peroxisoma

Veces de activación

30 25 20 15 10 5 0 Telmisartan

Olmesartan

Candesartan

Irbesartan

Valsartan

Losartan Eprosartan

Benson et al. Hypertension 2004; 43: 993 – 1002

Síndrome Metabólico y Dieta

Evitar:

Ingerir:

- Grasas saturadas. - Grasas trans. - Colesterol. - Sodio (sal). - Azúcares.

- Frutas. - Vegetales. - Granos enteros. - Pescado. - Fibra.

Síndrome Metabólico y Dieta

Evitar:

Ingerir:

Síndrome Metabólico y Ejercicio Evitar:

Evitar:

Hipócrates en Nutrición

“Si nosotros pudiésemos dar a cada individuo la cantidad correcta de alimentos, tendríamos el camino más seguro a la salud………”

Hospital Arzobispo Loayza de Lima

Gracias !!!