Depresión Y Neuroplasticidad

Depresión y Neuroplasticidad

Antero Vásquez Mejía V., MD

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

La mente no existe sin cerebro. Charles B. Nemeroff Universidad de Emory

Cualquier alteración química o estructural del cerebro se refleja en nuestras emociones, pensamiento y/o conducta.

Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran nuestra química cerebral, y viceversa.

La mente no existe sin cerebro.

Cualquier alteración química o estructural del cerebro se refleja en nuestras emociones, pensamiento y/o conducta.

Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran nuestra química cerebral, y viceversa.

La mente no existe sin cerebro.

Sustancias químicas Cualquier alteración química o estructural del cerebro se refleja en nuestras emociones, pensamiento y/o conducta.

Sistema nervioso

Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran nuestra química cerebral, y viceversa.

Ser humano

La mente no existe sin cerebro.

Sustancias químicas Sistema nervioso

Ser humano

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

Evolución del Sistema Nervioso

Evolución de la Neurología En 1890, William James introduce el término plasticidad. Describía la naturaleza modificable de la conducta humana.

En 1895, Santiago Ramón y Cajal propuso que esas modificaciones de la conducta tendrían un sustrato anatómico.

Por 30 años se adoptó una forma rígida de ver el sistema nervioso. Se suponía que una vez terminado su desarrollo, no cambiaba más.

Evolución de la Neurología A partir de los años ’30, nuevamente se “mueve” todo.

- Tendencia anatomista. - Tendencia química. - Tendencia neurofisiológica.

Evolución de la Neurología - Tendencia anatomista.

El cerebro está formado por áreas. Cada área controla una actividad o función.

Evolución de la Neurología - Tendencia anatomista.

Por ejemplo, la agresividad: Area pre – frontal.

Evolución de la Neurología - Tendencia anatomista.

Evolución de la Neurología - Tendencia anatomista.

En condiciones patológicas.

Evolución de la Neurología - Tendencia anatomista.

En Europa, se introduce la lobotomía.

Resultado: …… seres sin voluntad.

Evolución de la Neurología - Tendencia anatomista.

“Atrapado sin salida”

Evolución de la Neurología - Tendencia química.

No son las áreas. La clave son las sustancias químicas .

Evolución de la Neurología - Tendencia química.

…hay una sustancia para cada actividad o función.

Evolución de la Neurología - Tendencia química.

… fue la época del movimiento hippie.

Evolución de la Neurología - Tendencia química.

… la píldora de la inteligencia nunca pudo ser “fabricada”.

Evolución de la Neurología - Tendencia neurofisiológica.

Reúne lo verdadero de las dos anteriores, y aumenta: - Experimentación clínica. - Matemáticas y computación. - Neuroplasticidad.

La mente no existe sin cerebro.

Sustancias químicas Sistema nervioso

Ser humano

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

Sistema Nervioso Es el conjunto de órganos que controlan todas nuestras funciones, ya sean internas o externas. De relación Sistema Nervioso

Autónomo

Simpático Parasimpático

Sistema Nervioso

Células

Anatomía

Irrigación

Sustancias

Sistema Nervioso

Células

Sistema Nervioso Células del sistema nervioso

NEURONAS

GLIAS

> 100,000 millones

> 1 billón

> 100 billones de conexiones

Sistema Nervioso

NEURONAS

Son las células funcionales del sistema nervioso. Son de tres tipos: - Motoras movimiento. - Sensitivas sensibilidad. - De asociación vida mental, funciones superiores.

Astroglía Sistema Nervioso

GLIAS

Son las células “accesorias” del sistema nervioso. Son de tres tipos: - Astroglía - Oligoglía - Microglía

nutrición y regulación. formación de mielina. defensa.

Sistema Nervioso Astroglía

Astroglía

Astroglía

Astroglía

Sistema Nervioso Astroglía

Frontera entre el organismo y el sistema nervioso glía limitans Barrera hematoencefálica

Astroglía

Sistema Nervioso Sinapsis

Astroglía

Capilar

Lactato Glutamato Glutamato

Glucosa Glucosa Glucosa

Glicólisis

Unidad Funcional NEURONA – GLIA

Unidad Funcional NEURONA – GLIA

Pie chupador Neurona

Astroglia

Unidad Funcional NEURONA – GLIA Sinapsis

Astroglía

Capilar

Neurona presináptica Glucosa Glucosa Neurona postsináptica

Unidad Funcional NEURONA – GLIA Astroglía

Factores de crecimiento Factores de Neurona postsináptica crecimiento

Glucosa Glucosa

Neuroplasticidad

Es el fenómeno por el cual el núcleo sintetiza proteínas que alteran las características de la neurona, frente a lo cual ésta tiene dos opciones: 1) Adaptarse. 2) Morir. Apoptosis

Estímulos diversos NEURONA actividad nuclear

NEURONA síntesis de proteínas

Neuroplasticidad Glutamato

Calcio

Receptor NMDA ionotrópico

Receptor G NMDA metabotrópico

Neuroplasticidad Sinapsis

Modulación por experiencias

Apoptosis

Receptor Sistemas de kinasas Modulación afectiva

Fosforilación de proteínas Síntesis de proteínas

Trascripción

Neuroplasticidad

- Aprendizaje - Memoria - Recuperación

CREB

Adaptación CREB = cAMP response element binding

Sistema Nervioso

Células

Anatomía

Irrigación

Sustancias

Sistema Nervioso

Anatomía

Sistema Nervioso

Corteza prefrontal área intelectual del lenguaje

Sistema Nervioso Sistema límbico Giro cingulado

Controla y modula: emociones, sentimientos, conducta sexual, motivación.

Sistema Nervioso

Células

Anatomía

Irrigación

Sustancias

Sistema Nervioso

Irrigación

Sistema Nervioso Irrigación - El cerebro recibe entre 10 y 15% del gasto cardiaco. - Tiene un sistema propio de autorregulación. - Es muy sensible al oxígeno (máximo 3 min. sin daño). - Recibe sangre “filtrada” en el territorio pulmonar. - Está “separado” del cuerpo por la BHE.

Sistema Nervioso Distribución del Gasto Cardiaco (%) REPOSO

ESTUDIO

EJERCICIO

Corazón

4

4

4

Piel

6

4

1

Cerebro

12

30

2

Músculos

18

25

88

Vísceras

26

12

1

otros

34

25

4

Sistema Nervioso

Flujo Sanguíneo Cerebral (ml/100 g/min)

NIÑOS ESTUDIANTES

40 60 – 100

ADULTOS

50

> 80 años

25

Sistema Nervioso

Sistema Nervioso

Sistema Nervioso

Masticar chicle aumenta la irrigación cerebral.

Sistema Nervioso

Células

Anatomía

Irrigación

Sustancias

Sistema Nervioso

Sustancias

Sustancias químicas

Sistema nervioso

Dendrita Neurona Neurotransmisores

Axón

Dendrita Sinapsis

Neurotransmisores

- Son mensajeros químicos del sistema nervioso. - En la depresión están involucrados aquellos derivados de aminoácidos (conocidos como monoaminos). - Los más reconocidos son la serotonina, noradrenalina y la dopamina.

Neurotransmisores Acetil colina Histamina Dopamina Monoaminas No peptídicos

Catecolaminas

Noradrenalina Adrenalina

Indolaminas Excitadores Aminoácidos Inhibidores

Peptídicos

Sustancia P

(Neuropéptidos)

Opioides endógenos

Serotonina Glutamato Aspartato GABA Glicina

Neurotransmisores ACETIL COLINA. - Regula la capacidad de retener, almacenar y recuperar la información. - Cuando baja hay problemas de memoria, demencia.

DOPAMINA. - Predispone a la búsqueda de placer y de emociones. - Regula es estado de alerta. - Potencia el deseo sexual. - Cuando baja hay desmotivación e incluso, depresión.

Neurotransmisores NORADRENALINA. - Predispone a la atención y aprendizaje. - Favorece la sociabilidad. - Sensibiliza a las señales emocionales y el deseo sexual. - Cuando baja hay desmotivación, depresión, pérdida de libido. Hay reclusión en uno mismo.

SEROTONINA. - Regula y controla la conducta emocional. - Regula el circuito del temor en la amígdala. - Regula el sueño. - Se sintetiza a partir del triptófano (aminoácido).

Neurotransmisores ACIDO GAMMA – AMINOBUTIRICO o GABA. - Es un NT inhibidor. Evita la sobreestimulación neuronal. - Participa en la memorización. - Favorece la relajación. - Cuando baja hay dificultad para dormir y aparece la ansiedad. - Se sintetiza a partir del ácido glutámico y es el NT más extendido en el cerebro.

ADRENALINA. - Nos permite reaccionar a las situaciones de estrés. - Cuando aumenta en sangre hay fatiga, falta de atención, insomnio, ansiedad y en algunos casos depresión.

Neurotransmisores ELEVACION

EFECTO

Serotonina

Provoca calma, paciencia, autocontrol, sociabilidad, adaptabilidad, humor estable. Si baja hay hiperactividad, agresividad, humor fluctuante, impulsividad, ansiedad, insomnio, depresión, migraña, dependencia de drogas.

Dopamina

Provoca buen humor, iniciativa, motivación. Eleva el deseo sexual. Si baja hay depresión, hiperactividad, indecisión.

Adrenalina

Llevan a un claro estado de alerta. Si baja hay decaimiento y depresión.

Facilita la facilidad emocional de la memoria, la vigilancia y el deseo Noradrenalina sexual. Si baja hay escasa capacidad de concentración, descenso de la libido y aparece la depresión.

GABA Acetilcolina

Potencia la relajación, el estado de sedación, el sueño y una buena memoria. Si baja ansiedad, manía y pánico. Potencia la memoria, la concentración y capacidad de aprendizaje. Si baja es lo contrario.

Sustancias químicas

Sistema nervioso

Otras sustancias

Factor liberador de corticotrofina

Hormona antidiurética

Hormona del crecimiento

Hormona estimulante de la tiroides

Cortisol

Testosterona

Insulina

Estrógenos

Neurotransmisores y Sinapsis

Sinapsis

Neurotransmisores y Sinapsis

Neurona presináptica Neurona postsináptica Vesículas sinápticas

Neurotransmisores y Sinapsis Neurona post – sináptica Neurona pre – sináptica

Acción A

Acción B Recaptación de neurotrasmisor

Neurotransmisión normal.

Neurotransmisores y Sinapsis

Neurona presináptica

Neurotrasmisor

Sert

Sert = Serotonin transporter

Neurotransmisores y Sinapsis Sert = Serotonin transporter - Es una proteína de membrana, es una enzima. - Transporta al neurotransmisor desde el espacio sináptico, de regreso, a la neurona presináptica. - La acción de la Sert termina con la acción del NT el cual es reciclado para nuevas transmisiones. Esta proteína es el “blanco”de estimulantes psicomotores: Anfetamina, cocaína y MDMA. El gen que la expresa tiene alto polimorfismo: Síndrome de muerte súbita neonatal, conducta agresiva en Alzheimer, estrés post traumático y DEPRESION. MDMA = metilendioximetanfetamina o éxtasis

Neurotransmisores y Sinapsis

Sert = Serotonin transporter - Recapta a la serotonina hacia la neurona presináptica. - Ayuda a la neurona a acumular neurotransmisor. - Alteraciones en su metabolismo provocan: Amor romántico. Alcoholismo. Depresión. Trastorno obsesivo convulsivo.

Neurotransmisores y Sinapsis cromosoma 17

SLC (SoLute Carrier)

47 familias 300 proteínas

SLC6A4 5-HTTLPR 5-HTT linked polymorphic region Sert = Serotonin transporter

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso. - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

Ser humano

Ser humano

Se individualiza como persona.

Personalidad

Personalidad

Conducta humana Humor

Tono psicomotor

Estado de ánimo

Personalidad Carácter

Temperamento

Personalidad Carácter

Disposiciones psicológicas Influido por: El ambiente La educación Entorno familiar Entorno social

Temperamento

Inclinaciones propias Influido por: Genética Fisiología Hormonas

Personalidad Carácter

Disposiciones psicológicas InfluidoPotencial: por: El ambiente La educación 50% Entorno familiar Entorno social

Temperamento

Inclinaciones propias Potencial: Influido por: Genética Fisiología 50% Hormonas

Personalidad Rasgos de personalidad

1) Abierto (Openness). 2) Concienzudo (Conscientiousness). 3) Extrovertido (Extraversion). 4) Concordante (Agreeblaness). 5) Neurótico (Neuroticism).

Personalidad Rasgos de personalidad

a) Novelty seeking – NS – Buscador de novedades. novedades b) Harm avoidance – HA – Evitador de daños. daños c) Reward dependence – RD – Dependiente de recompensa. recompensa d) Persistent – P – Persistente. Persistente Basado en el TPQ (Tridimensional Personality Questionnaire). Robert Cloninger

Personalidad Rasgos de personalidad a) Buscador de Novedades – NS - Tendencia a la excitación con estímulos novedosos. - Conducta exploratoria buscando recompensa. - Evita la monotonía. - Extravagancia e impulsividad.

Disminución de actividad dopaminérgica.

Personalidad Rasgos de personalidad b) Evitador de daños – HA - Tendencia a responder intensamente a estímulos adversos. - Inhibe su conducta para evitar el castigo. - Espontáneamente evita situaciones riesgosas. - Pesimismo, miedo, timidez.

Aumento de actividad serotoninérgica y del GABA.

Personalidad Rasgos de personalidad c) Dependiente de recompensa – RD - Responde intensamente a estímulos de recompensa. - Pendiente de aprobación social. - Pendiente de aprobación sentimental. - Sentimental, abierto, necesita contacto social.

Disminución de actividad noradrenérgica y serotoninérgica.

Personalidad Rasgos de personalidad d) Persistente – P - Tendencia a la ansiedad. - Compulsión por obtención de logros. - No se adapta a cambios de circunstancias ni de motivación. - Empresarial, ambicioso, determinado, perfeccionista.

Disminución de actividad glutamatérgica y serotoninérgica.

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso. - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

Depresión: Generalidades

- Hay menos respuesta cerebral a GH y TSH. - Lóbulo frontal más pequeño en la heredada. - Area de la tristeza es 8 veces mayor en la mujer. - El varón produce 50% más de serotonina que la mujer. - La mujer es más sensible a la luz (mayor emotividad). - El contacto social es un antídoto contra la depresión.

Depresión: Generalidades

- “Estar” con deprimidos “contagia” la depresión. - Enfermedades que deprimen: hipotiroidismo, acné, lupus, diabetes, cardiopatías, parkinson, cáncer. - Medicamentos que deprimen: antihistamínicos, diuréticos, antihipertensivos, anticonceptivos, AINEs, corticoides. - Deficiencias que deprimen: triptófano, zinc, vitamina B, potasio, HCl.

Depresión: Generalidades

Serotonina

Triptófano

Leche

o Alt

c

o nid e t on

Pr

sor r u ec

Anatomía de la Depresión

Sístema límbico

Giro cingulado

Amígdala Hipocampo Hipocampo

Sistema Nervioso y Depresión

- Exposición al estrés. - Exposición al cortisol. - Dolor. - Pena.

- Atrofia del hipocampo.

- Ejercicio físico. - Estímulo intelectual. - Restricción calórica. - Antidepresivos.

- Revierte la atrofia.

BDNF

BDNF

Sistema Nervioso y Depresión

CONDUCTA: - Cognición. - Afectividad. - Psicomotricidad. Molecular

Celular Sistemas neuronales

Sistema Nervioso y Depresión

Depresión. Ansiedad. Neurotoxicidad. Respuesta a ISRS. Abuso de sustancias, alucinaciones. Moléculas: SLC6A4 5-HTTLPR (polimorfismo) CREB RNAm

Células: Señalización (serotonina) Proteínas G PKC Calcio BDNF

Sistemas: Neuroendocrino Neurotransmisión Neurotrofismo Neuroplasticidad Citoesqueleto

SISTEMA NERVIOSO y DEPRESION Factores de crecimiento

Factores de crecimiento

Neurotrofinas o Factores neurotróficos Glucosa Glucosa

NGF

BDNF

Nerve Growth Factor

Brain – Derived Neurotrophic Factor

SISTEMA NERVIOSO y DEPRESION Factores de crecimiento

Factores de crecimiento

Neurotrofinas o Factores neurotróficos Glucosa Glucosa

BDNF Brain – Derived Neurotrophic Factor

DEPRESION e HIPOCAMPO

Hipocampo

DEPRESION e HIPOCAMPO

DEPRESION e HIPOCAMPO

NORMAL

STRESS

ANTIDEPRESIVOS

Crecimiento y sobrevida normal

Atrofia y/o muerte

Recuperación y sobrevida normal

DEPRESION e HIPOCAMPO

NORMAL

Crecimiento y sobrevida normal

STRESS

Glucocorticoides BDNF

ANTIDEPRESIVOS

5 – HT y NE BDNF

SISTEMA NERVIOSO y DEPRESION

Mediante PET y SPECT se ha demostrado una hipoperfusión severa en ciertas áreas del cerebro, ……. lo que llevaría a un hipofunción selectiva de ciertas áreas del cerebro, ……. lo que a su vez explicaría las diferencias clínicas observadas en los cuadros depresivos.

PET = tomografía por emisión de positrones. SPECT = tomografía computarizada por emisión fotón único.

DEPRESION e IRRIGACION CEREBRAL

Depresión mayor. Depresión con ansiedad. Depresión por neurotóxicos. Depresión mayor en personas de edad. Depresión asociada con enfermedad de Alzheimer. Depresión asociada con trastorno obsesivo – compulsivo. Depresión melancólica con inhibición psicomotriz, propensión al suicidio.

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso. - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

TERAPIA ANTIDEPRESIVA DIAGNOSTICO

Psicoterapia

Psicofármacos

- Efecto sumatorio. - Efecto complementario. - Efecto suplementario.

Elección del Antidepresivo

Factores a considerarse: - Experiencia de respuesta previa. - Antecedentes familiares de uso. - Perfil de efectos secundarios. - Riesgo vital de sobredosis.

Manejo de los Antidepresivos

- Pautas claras sobre el inicio y posología. - Posibilidad de reacciones adversas. - Presencia de un período de latencia. - Si no hay respuesta en 6 a 8 semanas: a) Ajuste de dosis. b) Asociación de un segundo antidepresivo. c) Potenciación con litio, hormonas tiroideas, anticomiciales, psicoestimulantes.

Duración del Tratamiento - Fase de ataque (6 a 8 semanas). - Fase de continuación (6 meses). - Fase de mantenimiento (variable). Episodio inicial o episodios separados por 3 a 5 años: 6 a 12 meses. Con episodios separados por menos de 3 años: 3 a 5 años. Con recidivas frecuentes: tratamiento indefinido.

Depresión y Neuroplasticidad - Introducción. - Evolución del estudio del sistema nervioso. - Sistema nervioso. - Ser humano: expresión del sistema nervioso - Sistema nervioso y depresión. - Terapia antidepresiva. - Escitalopram.

Escitalopram Acción terapéutica: Antidepresivo. Fórmula: Cada comprimido recubierto contiene: Escitalopram (como oxalato) 10 mg. (pueden haber variaciones según el fabricante).

Escitalopram

Indicaciones: - Desorden depresivo mayor. - Desorden de ansiedad generalizada. - Trastorno de pánico con o sin agorafobia. - Ansiedad social.

Agorafobia Es el miedo a los espacios públicos o abiertos. Deriva del griego ágora = plaza y phobos = miedo. Puede acompañarse de otras fobias: Claustrofobia (a lugares cerrados). Acrofobia (a las alturas). Hidrofobia (al agua). Fobia social (a la gente). Nictofobia (a la noche). Erotofobia (al sexo).

Escitalopram: Mecanismo de Acción

Neurona presináptica

Neurotrasmisor

E s c it a l Sert o p r a m

Aumenta la transmisión

Sert = Serotonin transporter

Escitalopram Posología y forma de administración: Se adaptará según criterio médico y cuadro clínico del pacientes. Desorden depresivo mayor, 10 mg una vez al día. Según la respuesta puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg. Generalmente la respuesta se obtiene entre 2 a 4 semanas. Trastorno de pánico, 5 mg en dosis única diaria durante una semana e incrementar a 10 mg diarios. Según la respuesta puede aumentarse hasta 20 mg diarios. La respuesta máxima se obtiene a los tres meses de tratamiento. Ansiedad social, 10 mg diarios. Normalmente se requieren 2 a 4 semanas para aliviar los síntomas. Luego, según la respuesta, puede disminuirse a 5 mg diarios o subirla hasta un máximo de 20 mg / día.

Escitalopram Posología y forma de administración: Situaciones especiales. Pacientes ancianos (>65 años) o función hepática disminuida, al haber vida media más larga y depuración reducida, se recomienda una dosis inicial de 5 mg en las dos primeras semanas de inicio del tratamiento y luego según la respuesta aumentar hasta 10 mg . Función renal reducida, no es necesario ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal leve o moderada. No hay datos en la severa es decir con depuración de cratinina < 30 ml / min. Niños y adolescentes (<18 años), no está recomendado en niños ya que en dicho grupo no se ha establecido su seguridad y eficacia.

Escitalopram Precauciones – Advertencias: - Para pasar de moclobemida a escitalopram, suspender el primero un día antes de iniciar con escitalopram. - Para pasar de escitalopram a moclobemida, suspender el primero 7 días antes. - Escitalopram no altera la función intelectual ni el rendimiento psicomotor, sin embargo, tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa.

Escitalopram

Contraindicaciones: - Embarazo y lactancia, no se recomienda su uso. - Alergias, avisar por antecedentes de la misma. - Niños y adolescentes, no se recomienda a menores de 18 años ya que el uso de antidepresivos en niños y jóvenes aumenta el riesgo de pensamientos / conductas suicidas.

Gracias !!!