Adaptación Al Daño Intrínseco

Adaptacion renal al daño Intrinseco Dr. Ramon Sanchez Laurel Llamas Medicina Interna U.A.B.C.

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Seres humanos poseen entre 225000 y 900000 nefronas en cada riñon. El numero final depende de la ramificacion ureteral en el periodo embrionario. El numero final : Elemento del cual se depende como factor principal de adaptacion a las exigencias fisiologicas (HAS/así como multiples procesos inflamatorios renales).

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Todo lo anterior culmina en IRC. En IRC las nefronas o masa de nefronas residuales funcionan excesivamente para compensar la perdida de Nefronas. Hipotesis de la Nefrona Integra o Intacta: (Neal Bricker 1969) • La compensacion depende: n n n

Hipertrofia Renal Retroalimentacion tubuloglomerular Equilibrio Glomerulotubular

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Hipotesis de Hiperfiltracion (Barry Brenner 1982): Hipotesis de Hiperfiltracion: Los mecanismos de adaptacion aceleran el deterioro de la nefronas residuales.

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MECANISMOS COMUNES DE LA NEFROPATIA PROGRESIVA: • Cuando un evento repentino como la Extirpacion de un Riñon: esto reduce el numero inicial de nefronas, el Riñon residual aumenta y compensa aumentando su tamaño y acelerando la TFG. • Si el riñon es sano la TFG aumenta hasta en un 80% de la funcion normal de ambos organos. • El riñon crece en forma compensadora con proliferacion celular minima.

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El aumento de tamaño sin proliferacion celular se logra: • Aumentando el tamaño de cada celula nefronal, gracias a la elasticidad, crecimiento de espacios intersticiales y capsula renal.

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El aumento de tamaño o hipertrofia compensadora residual renal se encuentra mediado por: • Angiotensina II • Factor de transformacion de crecimiento Beta(TGF-B). • Factor de crecimiento epidermico(EGF) n

Induce al receptor de Ripamicina (mTOR) • Atraccion de Transcriptosoma estimulando sintesis de nuevas proteinas.

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La Hiperfiltracion: En personas embarazadas o nefrectomizadas, postransplantadas, defecto congenito, o traumatismo, al parecer no tienen consecuencias nocivas, lograndose adecuadamente los mecanismos de adaptacion.

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En humanos con lesion persistente renal que destruye volumen celular, tiende a evolucionar a la IRC. • Esto se debe a una respuesta inadecuada, secundaria a Atrofia Tubular con Fibrosis Histica Irreversible. 

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Seis mecanismos de lesion evolutiva en la nefrona: 1.- Lesion Glomerular persistente (Hipertension local capilar, incrementa la filtracion glomerular en cada nefrona, fuga de proteinas hacia tubulo). 2.- Proteinuria Glomerular pronunciada, que genera mayor produccion de Angiotensina II 3.- Produccion de Citocinas con Infiltracion de Celulas Mononucleares en Intersticio 4.- Infiltracion de PMN en Intersticio posteriormente de Macrofagos y Linfocitos T, con desarrollo de Nefritis Intersticial 5.- El Epitelio tubular desarrolla reaccion inflamatoria (despegamiento de membrana basal) desarrollandose una transicion epitelial mesenquimatosa con formacion de Fibroblastos. 6.- Por los Fibroblastos hay deposito de matriz de Colagena con desarrollo de fibrosis y cicatriz acelular.

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La extirpacion de un gran volumen de parenquima renal provoca HIPERFILTRACION . • Se caracteriza por aumento de la filtracion glomerular de una sola nefrona. • La hiperfiltracion y el aumento de la presion intraglomerular estimulan la aparicion de GLOMERULOESCLEROSIS.

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La Angiotensina II es un factor esencial para la Hipertension capilar intraglomerular. • Al aumentar la constriccion de las arteriolas eferentes, respetando las aferentes. • Induce la ultrafiltracion de proteinas y eleva el Ca intracelular, a nivel de Podocitos. • Induce estress oxidativo • Por ultimo los efectos de Aldosterona induce y facilita la Fibrogenesis.

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Cuando la inflamacion comienza a nivel de Intersticio se altera la Reabsorcion Tubular de proteinas, provocando proteinuria leve no selectiva. La Inflamacion que se origina en capilares Glomerulares se acompaña de proteinuria mas intensa. La Proteinuria se asocia con deterioro precoz y evolucion mas rapida a Nefropatia.

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La Proteinuria gradual y progresiva produce Inflamacion progresiva a nivel epitelial de la Nefrona lo que genera que aparezca Nefritis Intersticial, Fibrosis y Atrofia Tubular. La Albumina en un Polianion abundante en el Plasma la cual se encuentra unida a diversas Citocinas, Quimioquinas y Lipidos mediadores por lo que probablemente estas pequeñas moleculas desencadenan la Inflamacion Tubular provocada por la Proteinuria.

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La reaccion tubular ante estos complejos proteinicos se expresa con activacion de: • TGF-B (Factor plaquetario B de crec.). • FGF-2 (Factor 2 de crec de Fibroblastos). n Esto produce denudacion epitelial tubular con expresion de nuevos Epitopos, generando deposito de Complejos Inmunes. n Los Farmacos, drogas, Infecciones y alteraciones metabolicas inducen reaccion inmune por medio de los receptores Toll.

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Las celulas T nefritogenas intersticiales renales son una mezcla de TCD4 y TCD8. La actividad Citotoxica por medio dem Linfocitos TCD8 explica probablemente el desarrollo de Destruccion y Atrofia de celulas Tubulares.

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REACCION AL NUMERO REDUCIDO DE NEFRONAS FUNCIONALES: • Al haber perdida de numerosas nefronas funcionales aumenta la circulacion renal con Hiperfiltracion Glomerular. Mayor vasoconstriccion de arteriolas eferentes postglomerulares n Elevandose la Presion capilar intraglomerular n Aumentandose la fraccion de filtracion. n

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GRACIAS