טבלאות פרמקולוגיה קרדיו

‫פרמקולוגיה קרדיו‪-‬וסקולרית‬ ‫תרופות להורדת לחץ דם ‪BP=blood pressure, CO=cardiac output, PVR=peripheral vascular resistance, HR=heart rate,‬‬ ‫‪..SV=stroke volume, EF=ejection fraction‬‬ ‫‪ .BP=CO×PVR. CO=HR×SV‬רצפטורים‪ :‬בלב ‪ , -β1‬בכלי דם ‪ , α1>β2 -‬בשריר חלק בריאות ‪ ,β2 -‬אוטורצפטור פרה‪-‬סינפטי למשוב שלילי ‪2α -‬‬ ‫משפחה‬

‫שם‬

‫מנגנון‬

‫פרמקודינמיקה‬

‫פרמקוקינטיקה‬

‫ת‪.‬לוואי‬

‫‪Centrally‬‬ ‫‪active‬‬ ‫‪sympatholy‬‬ ‫‪tics‬‬

‫קלונידין‬

‫עיכוב שחרור ‪ NE‬ב‪-‬‬ ‫‪ CNS‬מוביל לירידה‬ ‫בפעילות המסלול הוסו‪-‬‬ ‫מוטורי ירידה בתנגודת‬ ‫הפריפרית ירידת ל"ד‪.‬‬ ‫השפעתו על הורדת קצב‬ ‫לב ו‪ SV-‬וריאבילית‪ .‬גורם‬ ‫לעליה ב‪venous-‬‬ ‫‪pooling ‬ירידה ב‪-‬‬ ‫‪preload ‬ירידה ב‪.SV-‬‬ ‫פועל ב‪ ,CNS-‬מדכא‬ ‫פעילות סימפטטית‬ ‫מרכזית ל"ד↓‬

‫אגוניסט ‪ – 2α‬נקשר‬ ‫לאוטורצפטור המוביל‬ ‫לירידה ביצירת ושחרור ‪.‬‬ ‫‪NE‬‬

‫= ‪Bioavailability‬‬ ‫‪75%‬‬ ‫‪T1/2 = 8-12h‬‬ ‫‪ 50%‬הפרשה‬ ‫כלייתית‬ ‫מסיס שומן‬ ‫חודר ‪bbb‬‬

‫יובש בפה‪ ,‬עייפות‪,‬‬ ‫ברדיקרדיה‪ ,‬דכאון‪ .‬אין לתת‬ ‫עם נוגדי דיכאון טרי‪-‬‬ ‫ציקליים (פעילות מנוגדת –‬ ‫אחד מונע שחרור והשני‬ ‫מונע רה‪-‬אפטייק)‪ .‬מצמיח‬ ‫שיער‪ .‬הפסקה פתאומית‬ ‫במתן התרופה גורמת‬ ‫לעליה חדה בל"ד בשל‬ ‫שחרור הוזיקולות שהצטברו‬ ‫יובש בפה‪ ,‬תופעות‬ ‫פרקינסוניאניות‪ ,‬עייפות‪,‬‬ ‫סיוטים‪ ,‬דיכאון‪ ,‬סחרחורת‪,‬‬ ‫הפרעות ריכוז‪ ,‬לקטציה‪,‬‬ ‫ברדיקרדיה‪ ,‬הפטוטוקסיות‪.‬‬

‫מתיל‬ ‫דופא‬

‫חסמי גנגליון‬ ‫סימפטטי‬

‫טרימטפן‬

‫= ‪Bioavailability‬‬ ‫נכנס ל"קו הייצור"‬ ‫‪25%‬‬ ‫בנוירון במקום ‪,DOPA‬‬ ‫‪T1/2 = 2h‬‬ ‫ומהווה בסיס לבניית‬ ‫‪ 2/3‬הפרשה‬ ‫מתיל‪NE )False-‬‬ ‫כלייתית‬ ‫‪)transmitter‬‬ ‫מוכנס ל‪CNS-‬‬ ‫שמשוחרר מהנוירון‬ ‫ע"י טרנספורט‬ ‫ועובר ‪ reuptake‬במקום‬ ‫אקטיבי של‬ ‫‪.NE‬‬ ‫ח‪.‬א‪ .‬ארומטיות‬ ‫השפעה תוך ‪4-‬‬ ‫‪ 6‬ש '‪.‬‬ ‫כל בני המשפחה נזנחו עקב ת‪.‬לוואי חמורות‬

‫הערו‬

‫שימושי בעיקר‬ ‫ביל"ד חמור או‬ ‫רנין‪.‬‬ ‫לא פוגע בתג‬ ‫הנורמלית למ‬ ‫פוגע בזרימ‬ ‫לכליות ובת‬ ‫השפעה מיני‬ ‫שומני פל‬ ‫(‪Neutral‬‬

‫חסמים‬ ‫אדרנרגי‬ ‫ים‬

‫חסם ‪ 1α‬ו‪.β-‬‬ ‫‪ Labetalol‬חסימת ‪ β‬בלב‪.↓ HR↓ SV‬‬ ‫בעל פעילות‬ ‫חסימת ‪ 1α‬בכלי דם ‪-‬‬ ‫סימפטומימטי‬ ‫וזודילטציה‬ ‫ת אינטרינסית‬ ‫רצפטורי ‪β‬‬ ‫על‬ ‫פעילות‬ ‫רזרפין‬ ‫חסמי נוירון‬ ‫פריפרית‪PVR .‬‬ ‫‪2‬‬ ‫מרכזית‪+‬‬ ‫אדרנרגי‬ ‫למרות שבאי ספיקת לב‬ ‫‪Carvedilo‬‬ ‫חסם↓‪ ,β‬לא‬ ‫‪↓, CO‬‬ ‫נראה לא הגיוני לתת חסמי‬ ‫‪l‬‬ ‫סלקטיבי‪ ,‬יחס‬ ‫–‬ ‫אחרת‬ ‫אומרות‬ ‫העובדות‬ ‫‪,‬‬ ‫‪β‬‬ ‫‪α:β‬‬ ‫=‬ ‫פעילות‬ ‫‪1‬‬ ‫כאשר ניתן‬ ‫יעיל באיס"ל‬ ‫‪.10:1‬‬ ‫גואנתידין‬ ‫במינונים נמוכים‬ ‫‪Prazosin‬‬

‫‪Propranol‬‬ ‫‪(ol‬קבוצת ‪β‬‬ ‫ל"ס יחד עם‬ ‫‪Nadolol,‬‬ ‫‪Timolol,‬‬ ‫‪)Pindolol‬‬

‫חסמי ‪β‬‬ ‫סלקטיב‬ ‫יים(כול‬ ‫ל גם‬ ‫‪Esmolol,‬‬

‫‪Metoprol‬‬ ‫‪ol‬‬

‫מוריד ‪ ,PVR‬ללא רפלקס‬ ‫טכיקרדיה וללא עליה‬ ‫ברנין בפלסמה (בניגוד‬ ‫לחסמי ‪ .)β‬אפיניות גבוהה‬ ‫במיוחד לרצפטורים‬ ‫בורידונים‬ ‫פעולתו נמשכת מעבר ל‪-‬‬ ‫‪( T1/2‬ניתן פעמיים ליום)‪.‬‬ ‫מוסבר ע"י כך שחלק‬ ‫מהאננטיומרים עוברים‬ ‫אפטייק לנוירונים ומשוחררים‬ ‫בעת גירוי אדרנרגי‪.‬‬ ‫מונע אפופטוזיס של תאי לב‬ ‫שנגרם ע"י גירוי ‪β1‬‬ ‫בעל אפקט חיובי‪Time- ,‬‬ ‫‪ ,dependant‬על ‪ EF‬של‬ ‫חדר שמאל‪.‬‬

‫נקשר באופן בלתי‬ ‫הפיך לוזיקולות ‪,NE‬‬ ‫חוסם את המשאבה‬ ‫שמכניסה דופאמין וכך‬ ‫מגביל ייצור ‪NE‬‬ ‫מונע שחרור וזיקולות‬ ‫‪NE‬‬

‫חסם סלקטיבי‬ ‫ל‪1α -‬‬

‫חסם ‪ β‬לא‬ ‫סלקטיבי‪.‬‬ ‫‪.‬‬

‫‪ T1/2≈4h Vd‬גדול‪ ,‬נכנס‬ ‫היטב ל‪CNS. 90%-‬‬ ‫קשירה לחלבוני פלסמה‬

‫חסם ‪β1‬‬ ‫סלקטיבי ללא‬ ‫פעילות‬ ‫סימפטומימטי‬ ‫ת אינטרינסית‬ ‫חסם ‪1β‬‬ ‫סלקטיבי‬

‫‪Bioavailability: 40%‬‬ ‫‪T1/2: 3-4h‬‬

‫התרופה כוללת ‪ 4‬איזומרים‪ ,‬אחד‬ ‫‪Orthostatic‬‬ ‫‪ – Hypotension‬תמיד‬ ‫חוסם ‪ ,β‬אחד חוסם ‪ 1α‬ושניים לא‬ ‫פעילים‪.‬‬ ‫בחסמי ‪ .1α‬ברונכוספאסם‬ ‫‪Lipid Neutral‬‬ ‫– מסוכן באסתמטיים‬ ‫‪,‬‬ ‫הפטוטוקסיות‬ ‫(חסם ‪.)β2‬‬ ‫בשל הקישור ה‬ ‫מונע גם ייצור של דופאמין‬ ‫אצירת שתן ועוד‪.‬‬ ‫ניתן לתת מינונ‬ ‫וסרוטונין‬ ‫מאוד יעיל‪ ,‬בשימוש נרחב‪.‬‬ ‫במרווחים גדול‬ ‫בשימוש בעיקר באיס"ל כאשר‬ ‫בשימוש נרחב‬ ‫במצב"ד‪ ,‬נחשב ב‬ ‫‪ ,.EF>35%‬השיפור ביל‬ ‫החולים הוא מיידי‪ ,‬בניגוד‬ ‫למטופרולול שם הטיפול תלוי זמן‬ ‫ודורש כ‪ 3-‬חודשים‬ ‫לא יעיל כמונותרפיה‬ ‫‪Orthostatic‬‬ ‫בשימוש ב‪CHD-‬‬ ‫‪ ,Hypotension‬בצקות‪,‬‬ ‫סחרחורת‪ ,‬יובש בפה‪,‬‬ ‫השתנה מרובה‪ ,‬עייפות‪,‬‬ ‫סיוטים‪ ,‬חוסר תפקוד מיני‪,‬‬ ‫גודש באף‪.‬‬

‫אין לתת לאדם עם ל"ד‬ ‫סיסטולי>‪ ,100‬במקרי‬ ‫כשל לבבי חמור‪-‬בינוני‬ ‫ולאדם לאחר ‪ MI‬חריף עם‬ ‫קצב לב >‪,45‬‬

‫לטיפול ביל"ד ומחלת לב‬ ‫איסכמית‪ .‬משפר שרידות‪ ,‬מוריד‬ ‫מקרי אריתמיה‪ ,‬מוריד עקה‬ ‫חמצונית משריר הלב‪.‬‬

‫הידרופילי מאוד – חדירה‬ ‫‪Atenolol Acebuto‬‬ ‫‪)lol‬‬ ‫מועטה ל‪CNS. T1/2: 5--‬‬ ‫‪ .8h‬מצטבר בחולי כשל‬ ‫כלייתי‬ ‫◄בחסמי ‪ β‬סלקטיביים קיים פחות סיכוי להופעת ברונכוספאסם‪ ,‬ירידה בזרימת הדם הפריפרית ולמיסוך היפוגליקמיה‪ ,‬לכן נעדיף אותם לטיפול בחולי‬ ‫ריאות‪ ,‬סכרת‬

‫שתנים‪ ,‬בקשישים‬ ‫יעיל בשילוב מ ַ‬ ‫עם יל"ד סיסטולי‬

‫ומחלות בכלי הדם הפריפריים‪◄ .‬כל חסמי ה‪ β-‬מגבירים ייצור פרוסטציקלינים הרחבת כלי דם‪ .‬שילוב עם תרופות ‪ NSAID‬מוריד יעילות הפעולה של‬ ‫התרופה‪ ◄ .‬יש להבדיל בין חסמי ‪ β‬סלקטיביים (סלקטיביים לסוג ‪ β‬מסוים – סלקטיבי ל‪ β1-‬הוא קרדיוסלקטיבי) ובין חסמים שהינם סלקטיביים בין ‪α‬‬ ‫ל‪ β-‬ואלה שאינם סלקטיביים כלל‪.‬‬ ‫חסמי תעלות סידן‬ ‫משפחה‬

‫שם‬

‫מנגנון‬

‫‪Dehydro‬‬ ‫‬‫‪pyrmidi‬‬ ‫‪nes‬‬

‫‪Nifedipin‬‬ ‫‪e‬‬

‫כמעט ללא השפעה על‬ ‫עוצמת כיווץ הלב (מתאים‬ ‫לחולי איס"ל)‪ .‬השפעה‬ ‫גדולה על כלי הדם‪ ,‬כולל‬ ‫הקורונריים‪ .‬כמעט ואין‬ ‫השפעה על ‪ .AV-node‬הכי‬ ‫מתאים למטופלים עם ‪PVR‬‬ ‫גבוה‬

‫‪Amlodipi‬‬ ‫‪ne‬‬ ‫‪Non‬‬‫‪DHP‬‬

‫‪Diltiazem‬‬

‫‪Verapami‬‬ ‫‪l‬‬

‫לא מוריד את עוצמת כיווץ‬ ‫הלב (בשל רפלקס‬ ‫אדרנרגי)‪ ,‬משפיע מעט על‬ ‫‪SA/AV nodes‬‬ ‫משפיע על כלי דם פחות‬ ‫מניפדיפין‪ ,‬השפעה גדולה על‬ ‫‪ – SA‬שימושי בהפרעות קצב‪.‬‬

‫פרמקודי‬ ‫נמיקה‬ ‫חוסם‬ ‫בעיקר‬ ‫תעלות‬ ‫בשריר‬ ‫חלק של‬ ‫כלי דם‬

‫פרמקוקינטי‬ ‫קה‬ ‫‪ 90%‬קשירה‬ ‫לחלבוני‬ ‫פלסמה‪.‬‬

‫בעיקר כלי‬ ‫דם‪.‬‬

‫‪ 90%‬קשירה‬ ‫לחלבוני‬ ‫פלסמה‪,‬‬ ‫‪T1/2=30-50h‬‬ ‫‪70-80%‬‬ ‫קשירה לחלבוני‬ ‫פלסמה‪.‬‬

‫חוסם‬ ‫תעלות‬ ‫בלב ובכלי‬ ‫דם‬

‫‪ 90%‬קשירה‬ ‫לחלבוני‬ ‫פלסמה‬

‫סלקטיבי‬ ‫לתעלות‬ ‫בלב‬

‫ת‪.‬לוואי‬

‫הערות‬

‫צניחת ל"ד‪ ,‬סחרחורת‪ ,flushing ,‬בחילה‪ ,‬עצירות‪,‬‬ ‫בצקת‪ .‬רפלקס גסטרואסופגיאלי‬

‫ניתן באנגינה‪ ,‬יל"‬ ‫מיגרנות‪,‬‬ ‫קרדיומיופתיה‪,‬‬ ‫תופעת ריינו‪,‬‬

‫כאב ראש‪ ,‬בצקת פריפרית‬

‫ניתן באנגינה ויל"‬

‫צניחת ל"ד‪ ,‬סחרחורת‪ ,flushing ,‬ברדיקרדיה ו‪-‬‬ ‫‪( SA-nodal arrest‬בעיקר בשילוב עם חסם‬ ‫‪ – β‬אז יש אפקט אינוטרופי שלילי ואין‬ ‫רפלקס אדרנרגי)‪ .‬רפלקס גסטראסופגיאלי‪.‬‬ ‫עצירות – משמעותי מבחינת ספיגת תרופות‪ .‬צניחת‬ ‫ל"ד (בדגש על שילוב עם קווינידין שגם נקשר‬ ‫באחוז גבוה לחלבוני פלסמה צריך להתאים מינונים)‬ ‫‪,‬דיכוי שריר הלב‪ ,‬בצקת‪ .‬מעכב טרנספורטרים‬ ‫ב‪( bbb-‬ובשליה) וכך גורם לעליית‬ ‫החדירות ל‪ ,CNS-‬בדגש על תרופות שלא‬

‫אנגינה‪ ,‬יל"ד‪ ,‬ריינ‬ ‫אין לתת לחולי‬ ‫איס"ל ובעיות ב‬ ‫‪-SA/AV‬‬ ‫אנגינה‪ ,‬יל"ד‪,‬‬ ‫אריתמיה‪ ,‬מיגרנה‬ ‫קרדיומיופתיה‪.‬‬ ‫בשילוב עם חסם‬ ‫ההשפעה על ‪SA‬‬ ‫מוגזמת‪.‬‬

‫אמורות להגיע לשם‪ .‬רפלקס גסטרו'‪.‬‬ ‫◄לכל התרופות יעילות דומה בהורדת ל"ד‪ ,‬נבחר בתרופה ע"פ הגורם ליל"ד (לב‪/‬כלי דם)‪ ,‬מצב הלב ות‪.‬לוואי‪◄.‬בד"כ משלבים עם חסם ‪ ,β‬לחולי יל"ד‬ ‫עם רנין נמוך יעיל גם כמונותרפיה‪◄.‬תחילת פעילות במתן ‪ IV‬לכל התרופות (אין מידע על אמלודיפין) תוך פחות מדקה עד ‪ 3‬דקות‪ .‬במתן ‪ ,PO‬ניפדיפין‬ ‫תוך ‪ 5-20‬דקות (אפשר לתת גם ‪ SL(, non-DHP‬תוך ‪ 30±‬דקות‪◄.‬חסמי תעלות סידן בטוחים לשימוש בחולי אסתמה‪ ,‬היפרליפידמיה‪ DM ,‬וכשל‬ ‫כלייתי‪ .‬בניגוד לחסמי ‪ ,β‬לא משנים סבילות למאמץ‪ ,‬פרופיל שומנים ח‪.‬אורית ואלקטרוליטים‪.‬‬