[neuro] Tto_ea_es - 2006

Farmacología de los procesos Neurodegenerativos

Dra. Marina Romano

Tacrina • • • • • • •

Primer Fco aprobado Inhibidor reversible no competitivo, VM 5-6 hs. Nauseas, diarreaanorexia. Hepatotoxicidad severa. No se usa. Mejoría 40 % de los pacientes . EA leve a Moderada.

Donepecilo • Inhibidor selectivo AChe • Absorción completa. Ua p 95 % . Met hepático no saturable. VM > 60 horas • Náuseas . Vómitos diarrea, insomnio pesadillas . • Muy buena tolerancia. • EA leve a moderada

Tizanidina • Inhibidor,

Baclofeno • Agonista GABA B • Retrasa e inhibe la liberación de GLU en la vía cortico estriatal

Toxina Botulinica

Toxina Botulinica

Riluzole

• Antagonista glutamaergico actúa sobre los canales de Na limitando la liberación glutamaergica.

Riluzole • Bloquea la liberación pre sináptica de glutamato. Estudios pre clínicos indican que prolongan la sobreida de las motoneuronas en los sultivos celulares y e en modelos de raotn de SOD1 de ELA. • 4 RCT. 100 mg dia. • Representa una ganancia de sobrevida del 9 % al año con respecto a placebo. • Efecto benefico pequeño en la función bulbar u miembros. Pero no en la fuerza ni está medida la calidad de vida.

Riluzole • • • • • •

Efectos Adversos: aumento x 3 ALAT 12 % Nausea Somnolencia Vertigo Fatiga

Riluzole: implicaciones prácticas • Beneficio modesto para pacientes con Ela probable o definida con síntomas de menos de 5 años de evolución. ( CVF > 60 % y edad < 75 años). • Se recomineda : Hepatograma cada 3 meses.

Coenzima Q10 • Ubiquinona es un cofactor escencial en la cadena de transporte de electrones de la membrana interna de la mitocondria. Regenera los niveles cerebrales de Vit E. • Aumenta significativamente los niveles de ATP. • Usos: Ataxia de Friedreich. EP jóvenes. ELA.

Creatina • Aumenta los niveles cerebrales de fosofocreatina y estabiliza el funcionamiento de los poros de permeabilidad transitoria mitocondriales . • Evidencia clínica limitada. • Miniciclina

Baclofeno • Análogo estructural GABA • Retrasa e inhibe la liberación de Glu a nivel de la vía corticoestriatal ( espinal y supraespinal) • Disminuye la excitación refleja de las motoneuronas y la influencia de la excitación descendente • Adversos: gastrointestinales • Debilidad Fatiga cefalea insomnio fatiga.

Tizanidina

Trastorno Bipolar • Episodios de disminución del estado del ánimo acompañando de otros de exaltacion ( depresión y manía) • Los antimaníacos se usan para tratar la manía y son eficaces para prevenir las recidivas afectivas del trastorno bipolar. • Se los denomina estabilizadores del ánimo: • (anticonvulsivantes CBZ, VPA, Litio)

Litio • 1949. Metal alcalino más ligero. • MDA: desconocido ( alteración de bomba NA, modifica la Pro G, altera el metabolismo de las catecolaminas, , inhibe la liberación de NA y DA, ) • BD 100% No u a P. Distribución lenta. Alcanza su concentración en equilibrio de 5 a 10 días. VM 24 horas. 80 % de las dosis filtrada se reabasorbe en el túbulo proximal. • Concentraciones plasmáticas 0.6 a 1.3 mmol/l

Litio • Adversos : Náuseas diarrea somnolencia, poliuria, polidipsia, ganancia de peso, temblor fino. Retención de Na ( 5 días edema MMII) Disminución de los niveles de T4 o elevación de TSH 2 a 3 % de los pacientes ( 90 % muj) Agravamiento de psoriasis, acné, miastenia gravis , vasculitis, leucocitosis. • ECG: depresión reversible y benigna de la onda T.

Litio :intoxicación • Vómitos diarrea temblor, ataxia coma, convulsiones y muerte. Puede conllevar daño neurológico irreversible. • Tratamiento : Dialisis • .