[neuro] Anticomiciales Xime 2006

ANTICOMICIALES CONVULSIÒN Descarga desordenada, repetitiva, sincrónica y rítmica, de grupo o grupos de neuronas (foco/s) que compromete uno o ambos hemisferios cerebrales y provoca una sintomatología paroxística y transitoria

CLASIFICACIÓN DE LAS EPILEPSIAS 

Generalizadas



Parciales

-Tónico-Clónicas -Ausencias -Tónicas -Atónicas -Mioclónicas -Complejas -Simples -Generalización 2°

FISIOPATOLOGÍA I 

AUSENCIA - Alteración en el circuito tálamocortical -Canales de Ca tipo T.



TÓNICO-CLÓNICA -Alteración genética en el canal de Na -Despolarización repetitiva a umbrales más bajos

FISIOPATOLOGÍA II 

PARCIALES Generalmente secundarias a: -Alteraciones morfológicas -Trauma - Stroke Anomalías en receptores NMDA, GABAA y B. Anomalías en canales de Na+

TRATAMIENTO PREVENTIVO DE URGENCIA

MECANISMOS DE ACCIÓN I A. Potenciación de mecanismos inhibitorios – sobre Rc GABA: GABAPENTIN, –

–

BENZODIAZEPINAS, BARBITÚRICOS Inhibición de la recaptación (GAT1): TIAGABINA, LAMOTRIGINA Inhiben GABA T: A.VALPROICO VIGABATRINA

MECANISMOS DE ACCION II B. Bloqueo receptores de glutamato: 1. NMDA: FELBAMATO 2. AMPA: TOPIRAMATO C. Bloqueo de canales de Na: DIFENILHIDANTOINA, A. VALPROICO, CARBAMAZEPINA, LAMOTRIGINA, D. Bloqueo de canales de Ca tipo T: A.VALPROICO, ETOSUXIMIDA

CARBAMAZEPINA -Bloqueo canales de Na voltaje dependientes -Activación repetitiva sostenida -A: >lenta con alimentos. Cmax 4-8 Hs- UAP 75% -M: Hepático 3A4, OH, Conj. Metabolito epoxi, activo AUTOINDUCCIÓN: CYP 3A4, 2C, UDP -E: Renal (sólo 1% inalterada) v ½ 12hs ( 36hs) -Ajustar IR/IH OXCARBAZEPINA

Efectos adversos         

Diplopía Ataxia Vértigo Somnolencia Gastrointestinales Agranulocitosis, Anemia aplásica Leucopenia transitoria (10%) Stevens Johnson SIADH

HS (Eosinofilia, linfadenopatías) GOT/GPT 5-10% Aumento de la frecuencia de las convulsiones

STEVENS JOHNSON

Interacciones  + CYP 3A4 (Fenobarbital, Fenitoína,

Carbamazepina)  Carbamazepina dism: ACO, Lamotrigina, Ácido Valproico, Topiramato, Haloperidol, warfarina  Macrólidos, Fluoxetina, Cimetidina, Isoniazida inhiben metabolismo de CBZ

USOS  CTCG, Parciales simples y complejas  Neuralgia del trigémino, glosofaríngeo  Neuropatía diabética 

T.Bipolar

FENITOÍNA     



Bloqueo canales de Na voltaje dependientes - Dihidrofolato reductasa A: VO variable, lenta (NO IM), EV :lento!!!! UAP 90% CMax 3-6 hs M: Hepático 95% 2C9-10 (2C19); metabolitos inactivos INDUCCIÓN CYP 3A4,2C9-18, 1A2 E: Renal (5% s/cambios) v ½ 22 hs. CINÉTICA DE ORDEN CERO

Efectos adversos   

 

EV RÁPIDO: arritmias, hipoTA, bradicardia, depresión SNC Sobredosif. VO: ataxia, nistagmus, temblor, disartria Prolongada: hiperplasia gingival, osteomalacia, anemia megaloblástica, hisutismo, acné cambios en el comportamiento, convulsiones GRAVES: Piel, MO, Hígado (HS al F) Hiperglucemia, glucosuria, atrofia cerebelosa

Interacciones  Fármacos que se metabolizan por

CYP2C9  Hipoalbuminemia, recién nacidos  CBZ + CYP 2C  Fenitoína + CYP y dism. ACO; warfarina, ciclosporina, quinidina  A. Valproico, Macrólidos, Verapamilo - CYP ojo Monitoreo clínico y de [] plasmáticas

Usos  Antiarrítmico  Convulsiones simples y complejas  Prevención ?

FENOBARBITAL  BBT con actividad selectiva  Aumentan tiempo de apertura GABA a  Intensifican la unión del GABA al Rc  A: VO completa

UAP: 50% v1/2 100 hs  M: Hepático CYP 2C9 Inducción CYP2C Y 3A Y UGT  E: 25% sin cambios dep. del pH PRIMIDONA Prodroga, <sedación, > GI

Efectos adversos 

   

SNC: Sedación, déficit memoria, nistagmus ataxia, agresividad, hiperactividad en niños, confusión en viejos Piel (1-2%) Exantemas Aumenta metabolismo de VIT D y K (idem FT) Anemia megaloblástica INTOXICACIÓN--- depresión resp y cardíaca, hipoTA (C. activado, LG, Alcalinizar orina)

Usos  Bajo costo y poca toxicidad  CTCG y parciales  Convulsiones neonatales

CI PORFIRIA

ETOSUXIMIDA  Bloqueo canales de Ca-T  Absorción rápida y completa  NO unión proteínas

Cmax 3hs  Metabolismo hepático (e. microsomales) v ½ 40-50 hs (A) 30 hs (niño)  Excreción renal 25% inalterada

Efectos adversos 

GI: Dolor abdominal, anorexia, vomitos, náuseas



SNC: somnolencia, letargo, hipo, parkinsonismo, agresividad, inquietud,



Stevens Johnson



Discrasias sanguíneas

Usos  Crisis de ausencia  Convulsiones mioclónicas  Epilepsia aquinética

ÁCIDO VALPROICO      



Bloqueo canales Na Potencia transmisión GABA (+ Dag, - GabaT) Bloqueo canales de Ca tipo T A: VO total y completa UAP: 90% M: Hepático (Boxidación, UGT, CYP2C) INHIBIDOR CYP2C9 V ½ 15hs Camax 1-4 hs

Efectos adversos GI : náuseas, vómitos, anorexia(16%) Sedación, ataxia, temblor Apetito, alopecía, exantema GOT/GPT 40% HEPATITIS FULMINANTE <2 años Pancreatitis aguda Amenorrea

Usos  Crisis de ausencia  Mioclónicas  CTCG, Parciales

GABAPENTINA + Liberación de GABA Bloquea canales de Na A: VO M: No tiene E: sin cambios por el riñón UAP: no se une v ½ 5-9 hs SIN INETERACCIONES!!!!! AJUSTAR IR

Efectos adversos  Fenóm. Adv. Psiquiátricos en 3-12 años  Somnolencia, ataxia, mareos, vértigo

BUENA TOLERANCIA

Usos Coadyuvante en CParciales c/ y s/ Gen 2º Dolor Neuropático Viejos

FELBAMATO Bloquea NMDA  Aumenta lib. GABA  Bloquea canales Na  A: VO buena UAP: 25% v ½23 hs  Metabolismo hepático EA Anemia aplásica, Hepatitis fulminante Usos Última línea. Epilepsia refractaria 

TOPIRAMATO         

Inhibe AMPA- Cainato y adenilato ciclasa Bloqueo canales Na Voltaje dep. Potenciación GABAérgica Inhiben canales de Ca (no los T) A: VO, buena M: Hepático (5%) E: renal inalterada la mayoría EA: Pérdida de peso, somnolencia, cálculos, parestesias Usos : Crisis convulsivas parciales c/ o s/ gen. 2º RESISTENTES al tto

LAMOTRIGINA Bloqueo canales Na  Bloquea recaptación GABA  Inhibe DHR  A: VO completa,  M: hepático UAP : 25%  Interacciones: FT, CBZ; FB, TOPI+, AVEA : Somnolencia, cefalea, GI, diplopía, ataxia, extantema, SEJ, CID Usos: Lennox-Gastaut ,Coadyuvante en C. Parciales con generalización 2º 

LEVETIRACETAM MA: ?  A: VO rápida y completa  M: No induce E ni es sustrato de ellas  E: Renal 65% sin cambios Ajustar en IR EA: Mareos, somnolencia Usos: Coadyuvante en adultos en Crisis Parciales 

ZONISAMIDE Bloqueo canal Ca T  Bloquea canal de Na  A: VO completa v ½ 63 hs  M: Hígado 3A4 (ojo FT, FB, CBZ)  E : Renal. EA: Cálculos renales, anorexia, nerviosismo, ataxia Usos: Coadyuvante en Crisis Parciales en adultos 

VIGABATRINA  -GABA-T  EA:

-Depresión -Psicosis -Aumento de peso -Sedación Usos: Adultos,Parciales

DAES Y EMBARAZO 1 .Riesgo de M.Congénitas (4-8%) 2 drogas; 10% 3 drogas; 20% 4 drogas 2. Antagonistas del ácido fólico Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital, Primidona, Valproato Categoría D FDA Defectos cardíacos, DTN -Período libre de anticonvulsivantes -Monoterapia -Vitamina K -Folato