Neoplasias
Cancro Doença genética que resulta da perda de controlo do ciclo celular.
A divisão de uma célula com mais frequência do que o normal dá origem a uma população de células em proliferação descontrolada e forma uma massa de células - Tumor
Características de células cancerosas • Pouco diferenciadas (desdiferenciadas) e com forma arredondada; • Dividem-se continuamente. • Invadem tecidos adjacentes. • Podem instalar-se noutros locais do organismo, originando novos tumores que se chamam metástases.
Origem dos cancros • Mutações em proto-oncogenes, que se transformam em : Oncogenes Genes supressores de tumores
Proto-oncogenes São genes que se encontram nas mais diferentes espécies de vertebrados e invertebrados e que codificam uma proteína envolvida no controlo da divisão celular. A sua activação em oncogénese causa um efeito positivo na proliferação celular, mesmo na presença da versão não alterada do restante alelo (acção dominante);
Genes supressores de tumores • são genes que codificam proteínas envolvidas no controlo da proliferação celular e da integridade do DNA. A sua alteração cria condições para a proliferação de células com alterações do DNA. Neste caso, ambos os genes teriam que estar funcionalmente inactivos (acção recessiva).
Oncogenes • Resultam da mutação de proto-oncogenes. • Proto-oncogenes – codificam proteínas que estimulam o crescimento e a divisão celular e têm uma função essencial nas células normais, por exemplo, durante o desenvolvimento embrionário e na reparação de tecidos lesados.
Quando indevidamente activados, promovem uma proliferação celular excessiva que conduz ao desenvolvimento de um cancro.
Como podem ser activados ?
Substituição de bases no DNA Amplificação do proto-oncogene Inversões ou translocações
Substituição de bases de DNA • Alteração na sequência de aminoácidos na proteína formada, resulta numa proteína com maior actividade ou resistente à degradação.
Amplificação do proto-oncogene • Traduz-se numa maior quantidade do produto codificado pelo gene.
Inversões ou translocações • Levam à alteração do local que o proto-oncogene ocupa no genoma. Se o proto-oncogene for deslocado para junto de um gene activamente transcrito ou para junto de um DNA viral, a sua taxa de transcrição também aumenta.
Genes supressores de tumores • Os produtos destes genes inibem a divisão celular. • A perda destes genes ou a diminuição da sua actividade contribui para o aparecimento de cancro.
ores podem estar na origem do cancro quando sofrem mutações com erda. NA, que resulta numa proteína onde se verifica a perda de função em
Genes que codificam proteínas reparadoras do DNA
As mutações nestes genes permitem a acumulação de outras mutações, algumas das quais em protooncogenes ou genes supressores de tumores.