Mecanismo De Accion Endocrina

INTRODUCCION A LA  FISIOLOGIA  ENDOCRINOLOGICA

SISTEMAS DE  COMUNICACION n Autocrino: n Paracrino n Nervioso n Endocrino n Neuroendocrino

AUTOCRINO

n La célula se autoregula 

PARACRINO

n Producción celular afecta células vecinas

NERVIOSO O SINAPTICO

n

Liberación sustancias químicas (neurotransmisores)

n

Acción a nivel local (uniones sinápticas)

ENDOCRINO

n

Paso a sangre de sustancias producidas por  células con influencia en otras partes del  organismo

NEUROENDOCRINO

n Paso a sangre de producción de neuronas 

(neurohormonas) con influencia a distancia

REGULACION HORMONAL n

Metabolismo

n

Crecimiento

n

Desarrollo

n

Equilibrio hidroelectrolítico

n

Reproducción

n

Comportamiento

ESTRUCTURA QUIMICA 1. Proteínas   Adenohipófisis, neurohipófisis,    páncreas, paratiroides

2. Esteroides Corteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta

3. Derivadas de tirosina (aminas) Tiroides, médula suprarrenal

HORMONAS  POLIPEPTIDICAS

n

Mayoría de las hormonas

n

Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL)

n

Síntesis: n

Preprohormonas (Extremo rugoso del RE)

n

Prohormonas (Aparato de Golgi)

n

Almacenadas en vesículas hasta liberación

n

Son hidrosolubles

n

LIBERACION HORMONAS  POLIPEPTIDICAS Al espacio intersticial n

n

Vesículas se unen a membrana celular

Al torrente sanguíneo n

Exocitosis 1. Despolarización membrana plasmática( Ca++) 2. Estimulación receptor de superficie 1. Aumento concentración AMPc 2. Activación de proteinas cinasas que 

HORMONAS PEPTIDICAS n

Hipotálamo:  

n

Adenohipófisis: 

n

Neurohipófisis:

n

Tiroides:

n

Páncreas:

Insulina, Glucagon

n

Paratiroides:

PTH

n

Placenta:

HCG, Somatotropina

n

Riñón:

Renina, Eritropoyetina

n

Corazón:

ANP

 

TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH GH, TSH, ACTH, FSH, LH ADH, Oxitocina Calcitonina

HORMONAS ESTEROIDEAS n

Síntesis: n

A partir del colesterol

n

NO se almacenan

n

Son muy liposolubles

HORMONAS ESTEROIDEAS n

Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona

n

Testículos: Testosterona

n

Ovarios:

Estrógenos, Progesterona

n

Placenta:

Estrógenos, Progesterona

n

Riñón:

1,25­dihidroxicolecalciferol

HORMONAS AMINICAS n

Derivadas de la tirosina

n

Formadas por acción de enzimas citoplasmáticas

n

Hormonas tiroideas: n

Se incorporan a la proteína tiroglobulina

n

Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina

n

n

Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la  tiroxina

Hormonas suprarrenal: n

Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)

n

Se almacenan en vesículas

HORMONAS AMINICAS n

Hipotálamo: n

n

Tiroides: n

n

Factor inhibidor de la PRL (Dopamina) Tiroxina y triyodotironina

Médula suprarrenal: n

Adrenalina y noradrenalina

n SECRECION HORMONAS n TRANSPORTE HORMONAS n ELIMACION HORMONAS

SECRECION HORMONAL n

Estimulación de glándula

n

Duración de Acción Hormonal:

n

n

Depende de la función específica

n

Varía para cada hormona

n

Desde segundos a varios meses

Concentración Hormonal: n

Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml

CONTROL SECRECION HORMONAL n

Retroacción negativa

n

Retroacción positiva

n

Variaciones cíclicas

CONTROL SECRECION HORMONAL n

Retroacción negativa: n

Impide la hiperactividad del sistema

n

La variable controlada NO es la tasa de  secreción de la propia hormona, sino del grado  de actividad del tejido diana.

n

Al llegar tejido diana a una actividad adecuada,  se reduce secreción adicional de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL n

Retroacción positiva: n No impide la hiperactividad del 

sistema (inicialmente) n El producto del tejido diana aumenta 

la actividad de la hormona

CONTROL SECRECION HORMONAL n

Variaciones cíclicas: n Cambios de estación n Etapas del desarrollo humano n Envejecimiento n Ciclo diurno n Ciclo del sueño

TRANSPORTE HORMONAL n

n

Los péptidos y las catecolaminas: n

Se disuelven en plasma

n

De capilares a tejido intersticial a células

Hormonas esteroideas y tiroideas: n

Circulan unidas a proteínas plasmáticas

n

Menos del 10% se encuentran libres

n

Unión a proteínas: función de depósito

n

Carecen actividad biológica hasta disociación

CONCENTRACION  HORMONAS n Tasa de secreción hormonal n Tasa de eliminación hormonal

ELIMINACION  HORMONAL 1. Destrucción metabólica por tejidos 2. Unión a tejidos 3. Excreción hepática en la bilis 4. Excreción renal en la orina Antiotensina II………..….< de 1 minuto Esteroides suprerranales...20­100 minutos

MECANISMO DE ACCION 1. RECEPTORES HORMONALES 2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA  ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL 3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION 1. RECEPTORES HORMONALES n

Proteínas de gran tamaño

n

Entre 2,000 y 100,000 por cada célula

n

Cada receptor es específico a una hormona

n

Localización: 1. En o sobre la superficie de membrana celular   Hormonas proteicas y catecolaminas

2. En el citoplasma   Hormonas esteroideas

3. En el núcleo

REGULACION NUMERO  RECEPTORES  n

Número NO permanece constante

n

Se inactivan o destruyen al ejercen su  función (regulación a la baja)

n

Se reactivan o producen al ejercer su  función (regulación al alza)

MECANISMO DE ACCION 1.

RECEPTORES HORMONALES

2.

SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA  ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3.

MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION 2­    SENALIZACION INTRACELULAR POR   ACTIVACION DEL RECEPTOR  2. Modificación Permeabilidad Membrana 3. Activación Enzimas Intracelulares 4. Activación de Genes al unirse a receptores  Intracelulares

MODIFICACION PERMEABILIDAD  DE MEMBRANA 1. Unión de neurotransmisor a receptor de  membrana postsináptica. 2. Cambio en estructura del receptor 1. Apertura o cierre de canales Iónicos

3. Paso de iones es lo que realmente  produce el efecto

ACTIVACION ENZIMAS  INTRACELULARES

1. Unión de hormona a receptor de membrana  2. Cambio estructural del receptor 1. Insulina: 1. Porción interior convierte en cinasa activada 2. Fosforilación sustancias en interior célula

2. Adrenalina: 1. Unión hormona­receptor especial que se convierte  en adenil­ciclasa activada 2. Se cataliza formación de AMPc (segundo mensajero)

ACTIVACION GENES 1. Unión hormona a receptor (intracelular) 1. Hormonas tiroideas y esteroideas

2. Unión complejo hormona­receptor a  cadena de ARN 1. Transcripción de genes específicos 2. Formación de ARN mensajero 3. Producción de proteínas

MECANISMO DE ACCION 1.

RECEPTORES HORMONALES

2.

SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA  ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3.

MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE ACCION 2. Hormona estimula formación segundo  mensajero. 3. Segundo mensajero induce efectos posteriores  intracelulares 4. Segundos mensajeros: 1. 2. 3. 4. 5.

AMPc GMPc Iones de calcio Calmodulina Productos de degradación de fosfolípidos de  membrana

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO 1. Adenilciclasa­AMPc 2. Fosfolípidos de membrana celular 3. Calcio­calmodulina

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Adenilciclasa­AMPc:

Hormona  peptídica

Líquido extracelular

receptor

Membrana plasmática adenilciclasa

Proteína Gs

Citoplasma

Poteína cinasa dependiente 

AMPc

ATP

de AMPc activa Proteína­PO4 +ADP

Poteína cinasa  dependiente de AMPc 

Proteína + ATP

RESPUESTA CELULAR

inactiva

HORMONAS USAN  ADENILCICLASA­AMPc Coticotropina (ACTH) Calcitonina

 FSH, LH   

Glucagon

Catecolaminas (receptores beta) Secretina Tirotropina (TSH)  Hormona paratiroidea

Vasopresina

Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Gonadotropina coriónica humana (hCG) Angiotensina II (células epiteliales)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Hormona 

Hormonas usan Fosfolipasa C

peptídica

Líquido extracelular

receptor

Membrana plasmática

Proteína G

Fosfolipasa C Citoplasma Proteína cinasa  C inactiva

Proteína­PO4

RESPUESTA CELULAR

PIP 3

DAG + IP3 Proteína cinasa  C inactiva

Proteína

°°° ° °° ° ° ° ° °°°° °°° ° °° °°° °° °° Retículo endoplasmático

Ca++

RESPUESTA CELULAR

HORMONAS USAN  FOSFOLIPASA C Vasopresina Oxitocina  Angiotensina II (músculo liso epitelial) Catecolaminas (receptor alfa) Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) Homona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO n

Calcio­Calmodulina: n

Entrada Calcio

2. Por cambios de potencial de membrana 3. Por cambios en los receptores de membrana 4. Unión a Calmodulina 5. Activación o inhibición de las proteín­cinasas 6. Respuesta celular por fosforilación de proteínas Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)