Marcador Tumoral Calciotonina

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CALCITONINA Sinonimia: tirocalcitonina INTRODUCCION La calcitonina es una hormona secretada por las células C de la glándula tiroides que inhibe la reabsorción ósea regulando el número de los osteoblastos y su actividad. La calcitonina es secretada como respuesta directa a la elevación de calcio en la sangre y ayuda prevenir los cambios repentinos en las cifras de calcio y la pérdida excesiva de calcio. Metodología: RIA, EIA, IRMA Muestra: suero o plasma (EDTA/heparina). Valor de referencia: hasta 29 pmol/l La calcitonina se encuentra en circulación bajo 4 ó 5 formas inmunoreactivas, por lo que el valor de referencia depende de los antisueros utilizados en la inmunovaloración. Vida media: 12 minutos SIGNIFICADO CLÍNICO: La calcitonina es un polipéptido de 32 aminoácidos que se sintetiza en las células C parafoliculares de la glándula tiroides. Se libera con rapidez en respuesta a pequeños aumentos en la concentración de calcio circulante. Actúa sobre riñón y hueso para llevar la concentración de calcio a valores normales, se postula como antagonista fisiológico de la PTH para inhibir la actividad octeoclástica y disminuir el calcio sérico.

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Ante la administración de calcitonina, cuando los recambios óseos son altos, ocurre una disminución del calcio y del fósforo en plasma debido a una disminuida actividad octeoclástica ( resorción ósea). Clínicamente es de utilidad como marcador tumoral en pacientes con carcinoma medular de tiroides. Algunos de estos pacientes pueden tener niveles normales o ligeramente elevados, en estos casos agentes provocativos como la pentagastrina o el calcio pueden ser empleados para estimular la secreción de calcitonina y demostrar la anormalidad. El carcinoma medular de tiroides representa el 10% de los cánceres de tiroides. Entre el 10-25% de los carcinomas medulares de tiroides ocurren como parte del MEN 2 (Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2), con un patrón autosómico dominante. El 50% de los pacientes con MEN2 podrá desarrollar feocromocitoma, que puede preceder a la manifestación clínica del carcinoma medular de tiroides. El carcinoma medular de tiroides secreta otros marcadores neuroendócrinos (Enolasa neuroespecífica, cromogranina A, ACTH, somatostatina) y otras sustancias (CEA, TPA) las que pueden ser usadas ocasionalmente como marcadores tumorales. En pacientes con carcinoma medular de tiroides los valores continuamente aumentados de calcitonina no tienen impacto sobre el calcio plasmático o el metabolismo óseo. El test de pentagastrina ha comenzado a ser menos importante como parte del screening familiar debido a la posibilidad de diagnóstico de MEN 2 basado en el testeo por genética molecular. Ej: detección de mutaciones puntuales en el protooncogen-RET. El screening genético molecular precede al screening bioquímico. Aproximadamente el 50% de los miembros de una familia no están genéticamente afectados debido al modo autosómico dominante de herencia, estos individuos no requieren testeo bioquímico periódico luego del análisis genético inicial. Por otro lado, cuando se detecta un individuo portador del gen hay dos opciones: tiroidectomía profiláctica o continuar con un test de pentagastrina anual seguido por cirugía si estos resultados dan anormales. Entre los secretagogos de calcitonina se encuentra la hipercalcemia inducida por ingestión de calcio, glucagon, agonistas ß adrenérgicos, alcohol, hormonas gastrointestinales como la gastrina y las catecolaminas. Utilidad clínica: • •

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Monitoreo postoperatorio de pacientes con carcinoma medular de tiroides histológicamente confirmado. Recidivas: elevados niveles de calcitonina sugieren persistencia o recurrencia del tumor. La concentración de calcitonina correlaciona con la masa del tumor. Si el valor de calcitonina está dentro del rango de referencia y no es estimulado por el test de pentagastrina se asume que el paciente está en remisión. Bajo estas circunstancias además del control de calcitonina basal cada 6 meses, se debería realizar un test de pentagastrina una vez cada 2-5 años. Diagnóstico de carcinoma medular de tiroides en: --Nódulos fríos tiroideos que aparecen en una ecografía como hipoecoico y con sospecha citológica. --Diarrea refractaria a la terapia. --Elevación inexplicable del CEA. Clínicamente el carcinoma medular de tiroides abierto está asociado con elevación del CEA además de la calcitonina. --Cáncer de tiroides caracterizado por carencia de la recaptación de yodo radioactivo y

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hallazgos histológicos poco claros. La sensibilidad clínica del carcinoma medular de tiroides es del 0,1 al 0,5% cuando se determina la calcitonina luego de la detección de un nódulo frío. Screening para familiares de pacientes con carcinoma medular de tiroides (20% de estos cánceres tienen un patrón familiar). TIPO DE CÁNCER RELACIONADO CON EL MARCADOR TUMORAL

ELEVACIÓN EN: Metastático de mama Limitado en cáncer mamario primario pequeño, pulmón, páncreas, hepatoma y carcinoide de células renales. OTRAS ENFERMEDADES QUE CAUSAN CIFRAS ANORMALES ELEVA EN: Síndrome de Zollinger –Ellison Anemia perniciosa Insuficiencia renal crónica Apudomas Cirrosis alcohólica Enfermedad de paget Embarazo y fibrosis quística mamaria y ovárica benigna DISMINUYE Con el tratamiento pero se vuelve a elevar significa que las enfermedad es progresiva. Variables preanalíticas: Aumentado: Infancia, neonatos, ingestión de calcio, aumento de glucagon, alcohol, embarazo. Disminuído: Edad: los niveles de calcitonina disminuyen gradualmente con la edad. Menopausia. Ejercicio. Raza: en mujeres de raza blanca se encuentran valores más bajos que en las de raza negra. REFERENCIA: • •

Treseler, Morrison. K., Laboratorio clínico y pruebas de diagnóstico, 1999, Editorial el manual Moderno, México. www.farestaie.com.ar

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