Insulina Y Diabetes

Ligia Elena Tepán Gómez Jaen Carlos Cagua

DIABETES CONCEPTO Grupo de trastornos metabólicos Característica común

Hiperglucemia

CLASIFICACIÓN Diabetes tipo 1 Deficiencia absoluta de insulina Por destrucción de las células B pancreáticas

Diabetes tipo 2 Combinación Resistencia periférica a la acción de la insulina Respuesta secretora inadecuada de las células B pancreáticas

EPIDEMIOLOGÌA

REGULACIÒN DE LA LIBERACIÒN DE LA INSULINA

El principal estimulo glucosa que desencadena la glucosa Síntesis y liberación de Insulina es la glucosa elevación de las glucosa concentraciones plasmáticas de glucosa

glucosa

glucosa glucosa

GLUT2

Inhibición del complejo dimèrico Inhibición del del receptor de complejo dimèrico sulfonilurea y del receptor de receptor dey sulfonilurea receptor canal dede K canal de K

Despolarizac ión de la membrana

Despolarizaci ón de la membrana

Captación de la glucosa por las células B pancreáticas es facilitada por la GLUT 2

K +

ATP

Estimula la secreción de Insulina

Glucólisis

Ca2+ Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Canal de Ca 2+

VÌAS DE SEÑALIZACIÒN DE LA INSULINA

glucosa

Insuli na

glucosa

glucosa

glucosa

glucosa

a b

Autofosforila ción de subunidad b

P

Vía de señalización de La MAP cinasa

Crecimiento celular, proliferación, expresión genética

Incremento de la Densidad de GLUT 4 en la membrana

a

glucosa

GLUT 4

b

Activación de la Traslocació subunidad b n a la superficie tirosin de cinasa Vía de señalización del vesiculas P

PI-3K

Síntesis de lípidos, proteínas y glucógeno

GLUT 4

Supervivenci a celular y proliferación

Vesícula de GLUT 4

Aumento del ritmo de entrada de glucosa

ACCIONES METABÒLICAS DE LA INSULINA

Captación de Glucosa

Tejido Adiposo

Lipogénesis Lipólisis

Insulina

Músculo Estriado

Hígado

Captación de glucosa

Neoglucogénesis

Síntesis de glicógeno

Síntesis de glucógeno

Síntesis de proteínas

Lipogénesis

PATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 DIABETES TIPO 1 Enfermedad autoinmune

Susceptibilidad genética

Destrucción de islotes pancreáticos por linfocitos T

Factores genéticos

MECANISMOS DE DESTRUCCIÒN DE LAS CÈLULAS B

Linfocitos T reaccionan contra antígenos de células B y provocan daño celular

Linfocitos T CD4+ Linfocitos T CD8+

Producción local de citocinas que dañan las células B

IFN TNF

Autoanticuerpos contra los islotes celulares e insulina

IL1

Defectos metabólicos

Resistencia a la insulina

Descenso en la captación de glucosa en músculo y tejido adiposo

Disfunción de las células B

Secreción inadecuada de insulina

Incapacidad de la hormona para suprimir la neoglucogènesi s hepática

Lipotoxicidad Glucotoxicidad

Defectos genéticos

Receptor de insulina Vía de señalización de la insulina

Obesidad

Triglicéridos intracelulares Metabolitos de ácidos grasos

Pérdida de patrón oscilante y pulsátil normal de insulina Inhiben la señal de la insulina

Disregulación de la secreción de adipocina Activación de PPARy

Disfunción cualitativa

Disminución de ácidos grasos libres

Atenuación de la fase inicial rápida de secreción de insulina

Disfunción cuantitiva Descenso en la masa de células B

Degeneración de islotes y depósito amiloide

MORFOLOGÌA Enfermedad macro vascular diabética

PÁNCREAS

Micro-angiografía diabética Capilares de la piel

Reducción de número y tamaño de los islotes

Infiltración leucocitaria de los islotes

Diabetes tipo 1

Aterosclerosis acelerada

Músculo esquelético Retina Glomérulos renales

Diabetes tipo 1 Linfocitos T

Diabetes tipo 1

Médula renal

Infarto de miocardio Nefropatìa diabética

Eosinòfilos Desgranulación de las células B

Engrosamiento difuso de las membranas basales

Gangrena de las extremidades inferiores

Lesiones glomerulares

Engrosamiento de la membrana basal de los capilares Esclerosis mesangial difusa

Sutil reducción de la masa celular de los islotes

Diabetes tipo 2

Glomeruloesclerosis nodular

Arteriosclerosis hialina Arteriolosclerosis

Sustitución por amiloide de los islotes

Diabetes tipo 2

Pielonefritis Complicaciones oculares de la diabetes Neuropatía diabética

Retinopatía Cataratas Glaucoma

MACROSCOPIA RETINOPATÌA DIABÈTICA Disco óptico Macula Área Edematosa Neovascularización Foco Hemorrágico NEFROPATÌA DIABÈTICA

Pielonefritis Arteriosclerosis

ATEROSCLEROSIS

Placas con ulceración y trombosis

MICROSCOPIA PÀNCREAS: DIABETES NO INSULINODEPENDIENTE

Acino Pancreático Estroma gruesa Islotes

GLOMERULOSCLEROSIS DIABÈTICA

Glomérulos Hialinizado Aumento de grosor de los vasos sanguíneos Fibrosis Intersticial

CASO CLÌNICO

EDAD: 12 años SIGNOS Y SÌNTOMAS: Fatiga Perdida de peso Polidipsia Poliuria Vómito Adormecimiento EXAMEN FÌSICO Presión : 90/55 mmHg Pulso: 110 / min Extremidades Frías Respiración de Kusmaull EXAMENES DE LABORATORIO: Glucosa de orina 4+ Cetonas de orina 3+ Glucosa en el plasma 600 mg/dl pH 7.25 Nitrógeno de urea de la sangre 35 mg/ dl DX : diabetes mellitus tipo 1 TRATAMIENTO: Insulina 2 veces al día