Insulina humana, acción intermedia Reducen necesidades de insulina: antidiabéticos orales, IMAO, ß-bloqueantes (enmascaran síntomas de hipoglucemia), IECA, salicilatos, esteroides anabolizantes y sulfonamidas. Aumentan necesidades de insulina: anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento, danazol. Aumentan o reducen necesidades de insulina: octreotida/lanreótida. Efecto potenciado o debilitado por: alcohol. INTERACCIONES Diversas sustancias afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de la dosis de insulina. Entre las sustancias que pueden intensificar el efecto hipoglucemiante e incrementar la sensibilidad a la hipoglucemia se cuentan los medicamentos antidiabéticos orales, los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), la disopiramida, los fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la mono amino-oxidasa, la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del tipo de las sulfamidas. Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante se incluyen los corticosteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y los progestágenos, los derivados de fenotiacina, la somatotropina, los agentes simpaticomiméticos (p.ej. epinefrina, salbutamol, terbutalina) las hormonas tiroideas, medicamentos antipsicóticos atípicos (p. ej. clozapina y olanzapina) e inhibidores de la proteasa. Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio o el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia. Por otra parte, los beta-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de una hipoglucemia. Debido a que puede producir hipopotasemia, debe usarse con precaución en pacientes digitalizados. Son muy numerosas las plantas medicinales con efectos antidiabéticos cuyos mecanismos de acción son más o menos conocidos. Así, los extractos de Morus Alba, contiene la 1-desoxinojirimicina , una sustancia inhibidora de las glucosidasas de puede reducir la glucemia post-prandial. En todos los casos en los que se consuma una planta medicinal con insulinas, deberá mantenerse una estricta monitorización de la glucosa. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ácido acetilsalicílico. Alcohol. Amitriptilina. Anabolizantes. Antagonistas del calcio. Anticonceptivos orales. Azúcares: fructosa, sacarosa, glucosa, maltosa, betabloqueadores. Ciclofosfamida. Clonidina. Corticosteroides. Fenfluramina. Fenitoína. Fluoxetina. Gemfibrozilo. Guanetidina. Inhibidores de la ECA. Isoniazida. Octreótido. Tetraciclinas. Interacciones anticonceptivos orales: disminución en la eficacia de la insulina. Fenitoína: reducción de la secreción, con peligro de hiperglucemia. IMAO, hipoglicemiantes orales, sulfamidas, bloqueadores, salicilatos (aspirina), alcohol y enalapril, testosterona: potencia la acción de la insulina, con riesgo de hipoglucemia. Propranolol: modifica la respuesta de los pacientes a la insulina, en forma impredecible. Tiazidas, corticoides, hormonas tiroideas: disminuye el efecto de la insulina (deben aumentarse las dosis de insulina). INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Monitorizar cuidadosamente a los pacientes si se produce la administración concomitante con: Beta-bloqueantes, IECAs, salicilatos, sulfonamidas, agentes hipoglucemieantes: disminuye
requerimientos de insulina. Corticoides, tiazidas, glucocorticoides, hotmona tiroidea, hormona del crecimiento, danazol: amenta los requerimientos de insulina. Combinación de insulina humana con pioglitazona Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para desarrollar una insuficiencia cardiaca. Esto deberá tenerse en cuenta si se considera un tratamiento con la combinación de pioglitazona e insulina humana. Si se utiliza ésta combinación, se deben observar los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso y edema en los pacientes. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si aparece cualquier deterioro en los síntomas cardiacos. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se sabe que una serie de medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa y por ello se deberá consultar al médico si se toman otros medicamentos además de la insulina humana (ver sección 4.4). El médico debe por lo tanto tener en cuenta las posibles interacciones y debe preguntar siempre a sus pacientes sobre cualquier medicamento que estén tomando. Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como glucocorticoides, hormonas tiroideas, hormona de crecimiento, danazol, simpaticomiméticos beta2 (tales como ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoamino oxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina (IECAS) (captopril, enalapril), bloqueantes de los receptores de la angiotensina II, agentes betabloqueantes no selectivos y alcohol. Los análogos de somatostatina (octreotida, lanreotida) pueden disminuir o incrementar los requerimientos de dosis de insulina. Farmacocinética insulina de acción intermedia, efecto después de la inyección subcutánea: su comienzo entre 2 y 4 h. El efecto máximo de 4 a 10 h. La duración de 12 a 16 h. Las enzimas digestivas la inactivan y, por eso, ha de administrarse en inyección; la vía subcutánea parece ideal en la mayoría de las circunstancias. El metabolismo es hepático, también renal, en los tejidos corporales y plasma mediante proteólisis enzimática. Se elimina por la orina. La menor concentración de la insulina y su administración intramuscular aumenta la absorción. Si es mayor la concentración de insulina y la dosis, disminuye la absorción. Otros factores que modifican la absorción de la insulina: anticuerpos, antiinsulina, niveles de glucemia, drogas, hábito de fumar y degradación subcutánea. Lugar de inyección: la absorción varía según el sitio anatómico y en forma decreciente: abdomen, brazo, muslo y glúteos. Tasa de absorción: aumenta, si el flujo sanguíneo local se eleva (calor local, temperatura ambiental, el masaje local o el ejercicio vigoroso del área de la inyección). Profundidad de la inyección: la inyección IM ocasiona rápida y mayor absorción de insulina. Mezclas: la insulina regular conserva la potencia y el perfil de acción en el tiempo cuando se combina con insulina NPH, pero cuando se asocia con insulina lenta o ultralenta su absorción es más demorada. Droga objeto
Droga desencadenate
Efecto
Insulina
Anticonceptivos orales
Disminución en la eficacia de la insulina
Insulina
IMAO, hipoglicemiantes orales, sulfamidas, salicilatos (aspirina), alcohol, IECAS, testosterona, beta-bloqueantes
Potencia la acción de la insulina
Insulina
Tiazidas, corticoides, hormonas tiroideas
Disminuye el efecto de la insulina
Insulina
Análogos de somatostatina (octreotida, lanreotida)
Disminuir o incrementar los requerimientos de dosis de insulina, respectivamente