Insulina

Farmacología aplicada II

Claudia Lizeth Torres Solis77456

Insulina 

Molécula que consta de dos cadenas:  A (21 aminoácidos)  B (30 aminoácidos)



Secretada de la porción endocrina del páncreas



Involucrada en el metabolismo de la glucosa y lípidos

Historia

Historia

Biosíntesis

Biosíntesis

Biosíntesis Proinsulina es cortada por endopeptidasas dependientes de Ca

Secreción 

Son secretadas iguales cantidades de insulina y péptido C



Péptido C – sin función biológica conocida



Índice de secreción de insulina



Pequeñas cantidades de proinsulina

Regulación de la secreción 

Proceso regulado de manera estrecha



Diseñado para mantener niveles estables de glucosa tanto en ayuno como en la alimentación



Lograda por medio de interrelación con diversos nutrimentos, hormonas gastrointestinales, pancreáticas y neurotransmisores de SNC

Regulación de la secreción 

Favorecen la secreción:  Aminoácidos  Ácidos grasos  Cuerpos cetonicos



Islotes de Langerhans inervados por:  Estimulación receptores α2 adrenérgicos inhibe secreción  Estimulación nervio vago y receptores β2 aumentan liberación  Cualquier circunstacia que activa SNC ○ Hipoxia, hipotermia, intervención quirúrgica o quemaduras graves ○ Suprime secreción

Regulación de la secreción 

Glucosa – principal estímulo



Hormonas gastrointestinales Péptido inhibidor gastrointestinal Gastrina, secretina, colecistocinina, enteroglucagon

 Secreción

bifásica

Primera fase ○ Alcanza un máximo a 1-2 minutos ○ Corta duración

Segunda fase ○ Inicio tardio ○ Duración prolongada

Fármaco cinética 

Circula como monómero libre



Ayuno – páncreas secreta 40 µg (1 unidad) por hora



Degradación en hígado, riñón y músculo



Semivida de 5 minutos

Mecanismo de acción 

Ejerce su acción uniéndose a receptores específicos



Presentes en todos los tejidos de mamíferos



Receptor insulinico  Pertenece a la subfamilia de los receptores tirosincinasa



Unión de insulina a porción N-terminal de la subunidad alpha inicia un ciclo de fosforilaciones



Activa a TC10 – envía señal a GLUT4 (transportadores de glucosa)

Almacenamiento de la glucosa, aminoácidos y ácidos grasos Bloquea procesos catabólicos Desintegración de glucógeno, grasa y proteína

Acciones de la insulina 

Hidratos de carbono  Reduce niveles de glucosa circulante  Aumento de captación periférica  Reducción de liberación en hígado  Estimula captación de glucosa en músculo y adipocito  Favorece síntesis de glucógeno  Aumenta glucólisis

Acciones de la insulina 

Metabolismo graso  Inhibe lipólisis en adipocito  Antagoniza acción lipolítica de catecolaminas, cortisol y

hormona del crecimiento  Deprime liberación de glicerol y de ácidos grasos libres  Induce adipogénesis

Acciones de la insulina 

Metabolismo proteico  Promueve captación de aminoácidos en músculo  Aumenta síntesis proteica  Disminuye catabolismo proteico  Inhibe oxidación hepática de aminoácidos

Acciones de la insulina 

Otras acciones  Vasodilatadora, mejora flujo y perfusión en musculatura

estriada (liberación óxido nítrico)  Hipertensión – hiperinsulinemia – aumento actividad simpática

Algunos efectos se instauran en segundos o minutos (trasporte iones), otros horas (síntesis proteica) y algunos días (proliferación y diferenciación celular)

Preparados de insulina 

Todas las disponibles en el mercado son idénticas a la hormona natural



Modificaciones en la molécula original



Responsables de diferencias cinéticas que caracterizan a cada preparado



Ajuste de dosis individualizado

Clasificación

Tipos de insulina

Inicio de acción

Pico máximo

Duración del efecto (horas)

Efecto breve Acción ultracorta Lis-pro Aspart

10 – 15 min 10 – 15 min

30 – 60 min 30 – 60 min

2–4 2–4

Acción rápida Regular

30 – 60 min

2 – 4 horas

6–8

Efecto amplio Acción intermedia NPH Lenta NPL

1 – 2 horas 2 – 4 horas 1,5 – 3 horas

4 – 8 horas 7 – 10 horas 6 – 10 horas

12 – 22 14 – 24 12 – 18

Acción prolongada Ultralenta Glargina

3 – 4 horas 4 – 5 horas

10 – 6 horas --

26 – 30 24



Reemplazan la hormona que no sintetizan DM1



Reforzar a los que si la sintetizan pero se secreta y comporta de forma anómala DM2



Se obtienen de:  Especies animales (bovino o porcino)  Técnicas de recombinación genética ○ Manipulación de ADN ○ Utilizando E. coli o levaduras



Administración por vía subcutánea



Utilizan jeringas, plumas o bolígrafos con cartuchos de hormona y bombas de insulina



Para potencia y dosis se mide en unidades (U)



Una UI = 0,035 mg de insulina humana



Los preparados contienen 100 U/ml

Indicaciones terapéuticas 

Tratamiento debe ser individualizado



No existe la dosis ni la pauta ideal



Cada diabético tiene su propia dosis y pauta



Necesario evaluar periódicamente a pacientes para ajustar la dosis y distribución diaria

Indicaciones del tratamiento con insulina Definitivas Diabetes mellitus tipo 1 Diabetes mellitus tipo 2, en caso de: -Fracaso de fármacos orales -Contraindicaciones generales para hipoglucemiantes orales -Complicaciones metadiabeticas con cifras elevadas de hemoglobina glucosilada Ante complicaciones hiperglucémicas agudas de la diabetes: -Cetoacidosis diabética - Coma hiperosmolar no cetósico - Diabetes secundaria a enfermedad pancreática Transitorias Diabetes gestacional Diabetes de tipo 2 en situación de: -Gestación o lactancia -Enfermedad febril intercurrente grave -Intervenciones quirúrgicas -Traumatismo grave -Enfermedad aguda: infarto miocardio, accidente cerebral vascular, etc. -Tratamiento esteroideo

Factores determinantes de la absorción 

Diversos factores pueden influir en la biodisponibilidad de la hormona  Lugar de inyección, en decremento la vel. adopta este orden:

 Tasa de absorción – flujo sanguineo (calor local = + absorción)  Profundidad de la inyección (dermis o capa muscular)  Especie de origen de la hormona ○ Bovina y porcina – absorción mas lenta, pico mas bajo ○ Capacidad antigenica

Efectos adversos 

Hipoglucemia  Mas frecuente  Produce reacción del SNA  Respuesta adrenérgica – temblor, palpitaciones y ansiedad  SNC – neuroglocupenia  Prolongada = Crisis convulsivas, pérdida de conocimiento,

incluso coma  Alertar del cuadro a pacientes en tratamiento con insulina  Tales casos – ingerir glucosa pura para evitar progresión  Trat – glucagón (1mg) y suero glucosado intravenoso con

concentración alta de hexosa (500 ml/6horas)

Efectos adversos 

Lipodistrofias  Proliferación local del tejido adiposo en sitio de inyección  Hay que rotar el sitio de administración  Infrecuente la lipoatrofia (pérdida de tejido adiposo subcutáneo)

por hipersensibilidad en insulinas de origen animal 

Retención hidrosalina  Favorece reabsorción de agua y Na en túbulo contorneado distal  Transitorio y reversible  En tratamiento tras descompensación aguda (cetoacidosis

infección)  Visión borrosa, ganancia ponderal y edema localizado

Efectos adversos 

Reacciones inmunológicas  Preparados de origen animal  Infrecuentes  Manifestaciones locales limitadas al sitio de inyección  Eritema, edema, prurito, lipoatrofia  Muy raras – reacciones sistemicas

Causas de fracaso del tratamiento insulinico  

Denominado diabetes inestable o frágil Entre ellas:  Técnica de inyección inadecuada  Fenómeno de alba: hiperglucemia matutina debida a

incremento fisiológico en [ ] de hormonas contrainsulares al amanecer  Efecto de Somogyi: hiperglucemia matutina tras sufrir una hipoglucemia durante el sueño  Infradosificación o sobredosificación de insulina  Infección oculta  Alergia a la insulina