Inmunidad Mediada Celulas B Spanish

ACTIVACION DE LAS CELULAS B Y PRODUCCION DE ANTICUERPOS

GENERALIDADES

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La inmunidad humoral esta mediada por los anticuerpos que son producidos por la línea B y cuya función es neutralizar y eliminar al antígeno que indujo su formación. El sistema inmunitario humoral tiene la capacidad de responder a distintos antígenos produciendo diferentes clases o idiotipos de anticuerpos. La respuesta humoral es también diferente en lugares anatómicos distintos. Para la eliminación de diferentes antígenos son necesarios varios mecanismos efectores.

La respuesta humoral inmunitaria esta mediada por moléculas de anticuerpos que secretan las células plasmáticas

FORMAS EN QUE LOS ANTICUERPOS PROTEGEN AL HUESPED DE LA INFECCION

CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL 

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La producción de esta clase variada de anticuerpos se inicia por la interacción de los antígenos con un número pequeño de linfocitos B específicos que expresan Ig M o Ig D. La unión del Antígeno a la IgM e Ig D de la membrana del linfocito B específico inicia una serie de respuestas que producen dos cambios en las células B: Proliferación y Diferenciación queda lugar a la generación de linfocitos efectores que secretan anticuerpos y linfocitos de memoria. Algunos L.B activados empiezan a producir anticuerpos diferentes a IgM e IgD, un proceso conocido como cambio de isotipo de la cadena pesada. o Switching

LAS CELULAS T COOPERADORAS ESTIMULAN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS B QUE HAN UNIDO ANTIGENO

CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

Los L.B activados también pueden sintetizar anticuerpos que se unen a los antígenos con una afinidad cada vez mayor ( maduración de la afinidad ) Los antígenos proteicos no inducen respuestas de anticuerpos sin la participación de los linfocitos T, por esto a las proteínas se les clasifica como antígeno dependiente del timo o dependiente de células T. Los antígenos no proteicos como polisacáridos o lípidos inducen respuestas de anticuerpos sin necesidad de linfocitos T cooperadores: antígenos independientes del timo.

CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

El cambio de isotipo de las cadenas pesadas y la

maduración de la afinidad se observa en la respuesta inmunitaria humoral dependiente LT cooperadores frente a antígenos proteicos.

La respuesta humoral primaria y secundaria de los antígenos proteicos difiere tanto en cantidad como en calidad. La respuesta primaria se produce tras la activación de los linfocitos B vírgenes, mientras que la secundaria esla consecuencia de la estimulación de clonas previamente expandidas de LB de memoria. Por lo tanto la respuesta secundaria se desarrolla más rápidamente y produce cantidades superiores de anticuerpos y el cambio de isotipo y afinadad aumenta.

RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B

RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y ACTIVACION

 La activación de los linfocitos B específicos de un antígeno se inicia con la unión del antígeno a moléculas de inmunoglobulinas de membrana que son los receptores antigénicos de los linfocitos B. ( BCR )

Los linfocitos B se localizan y circulan a través de los folículos de los linfáticos periféricos. Estos linfocitos maduros y vírgenes sobreviven hasta que contactan con su antígeno.

Los antígenos que entran en estos órganos por vía linfática o sanguínea son detectados por los receptores de los linfocitos B específicos.

RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B

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La IgM e IgD que son los receptores para el antígeno de las células B maduras en reposo tienen dominios citoplasmáticos muy cortos por lo que resultan insuficiente para transducir señales.

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Tanto la IgM e IgD se expresan en las células asociados de forma no covalente a otras dos proteínas llamadas Igα e Igβ. Estas proteínas de membrana son necesarias para:

a. Expresión superficial de IgM e IgD b. Ligar las inmunoglobulinas de membrana a varias tirocin cinasas que producen la fosforilación de varias proteinas citoplasmáticas que activan varias

EL RECEPTOR DE LAS CELULAS B SE COMPONE DE INMUNOGLOBULINAS DE SUPERFICIE CELULAR EN UN COMPLEJO CON LAS PROTEINAS Ig α e Ig β INVARIABLES

RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y ACTIVACION El receptor de los linfocitos B tienen dos funciones en la activación de estas células: •El agrupamiento de receptores inducido por el antígeno emite señales bioquímicas que estimulan a las células B en reposo a entrar en ciclo celular. •El receptor unido al antígeno se interioriza en vesículas endosómicas, si son de naturaleza proteica, son procesados a péptidos que se presentan a la superficie del linfocito por MHC II para que puedan ser reconocidos por los Linfocitos T. Las células T cooperadoras y sus productos secretados estimulan el posterior crecimiento y diferenciación de las células B

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B 

Las células B en reposo que no se han expuesto previamente al antígeno necesitan dos señales para su proliferación y diferenciación • La del antígeno que contacta con la inmunoglobulina de membrana. • La otra la proporciona la célula T cooperadora y sus productos secretados

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La interacción de los antígenos multivalentes o bivalentes con una inmunoglobulina de membrana de una célula B produce un entrecruzamiento de las moléculas de inmunoglobulinas y la transducción de señales bioquímicas al interior de las células.

SE REQUIEREN DOS SEÑALES PARA LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS

SE REQUIERE UNA SEGUNDA SEÑAL PARA LA ACTIVACION DE LAS CELULAS B

EFECTOS BIOQUIMICOS DE LOS ANTIGENOS SOBRE LOS LINFOCITOS B

EFECTOS BIOQUIMICOS DE LOS ANTIGENOS SOBRE LOS LINFOCITOS B  La serie de acontecimientos bioquímicos desencadenados en las células B por el entrecruzamiento de las IgM e IgD son en esencia similares a los que se producen en los linfocitos T: a. Activación de la tirosin cinasa que produce la fosforilación de la tirosina de varias proteínas. b. Escisión del fosfato de inositol de la membrana que da lugar al Inositol trifosfato ( IP3 ) y el Diacil glicerol ( DAG ) . Esto ocurre en los primeros cinco minutos

EFECTOS BIOQUIMICOS DE LOS ANTIGENOS SOBRE LOS LINFOCITOS B c. A las 12 horas de la estimulación, las células B aumentan de tamaño, contienen más ARN y pasan de Go a G1, listas para proliferar d. Los acontecimientos posteriores de la activaCión de las células B están peor definidos

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Al final, se activan varios factores de transcripción que conducen a la expresión de genes específicos contribuyentes a la activación celular.

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Las células B activadas expresan moléculas clase II MHC, coestimuladoras como B7 y receptores de membrana para las citocinas de las T cooperadoras .

FUNCION DE LOS LINFOCITOS T COOPERADORES EN LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS

FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B. La cooperación de las células T puede proporcionarse de dos maneras: 1. Por citocinas solubles( en especial IL-4, IL-5 ) Las células T pueden secretar diversas citocinas que ejercen potentes aciones sobre L.B. Algunas de estas: IL-2 , un inductor de la proliferación de LT y LB. IL-4, IL-5 que actúa en las primeras fases de la activación de la proliferación de L.B. IL-6 que trasmite señales que promueven la diferenciación de las células B. También producen TNFα y TNFβ Algunos linfocitos B liberan IL-1 IL-6 que aumentan la expresión de receptores IL-2 en las células T,

FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B. 2. Por una señal dependiente del contacto de célula a célula. La cooperación dependiente del contacto resulta de la intervenciones específicas entre proteínas de la membrana en la superficie de las células B y Th. • La más importante se produce entre la proteína de la célula B: CD40 y una proteína llamada ligando de CD40 ( CD40L ) que aparece en la célula Th solo después de su activación. • Otras son las interacciones entre CD2 / FLA-3 y LFA-1 / ICAM-1

FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B. 

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La interacción entre estos dos grupos de células sugiere que existe un intercambio masivo de información que conduce a dos acontecimientos vitales dentro de las células B: la proliferación y diferenciación que da lugar a las células productoras de anticuerpos. Las interacciones entre las células B y T pueden ser activadoras o desactivadoras ( anergizantes ) Si no hay estimulación accesorias de las células T inexpertas tras la estimulación antigénica se produce la anergia clonal.

ANTIGENOS INDEPENDIENTES DEL TIMO

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ANTIGENOS T INDEPENDIENTES Los antígenos independientes del timo como polisacáridos y glucolípidos pueden también internarse por endocitosis tras su unión con las inmunoglobulinas específicas de las células B pero no pueden procesarse ni asociarse a las moléculas clase II de MHC La mayor parte de los antígenos proteicos requieren la cooperación de LTh para generar una respuesta, sin embargo algunos antígenos no necesitan la presencia de las células Th. Estos antígenos independientes caen en una de las estas dos categorias:

ANTIGENOS T INDEPENDIENTES Antígeno TI-1 Tiene la propiedad que a grandes concentraciones induce la activación de muchas células tanto específicas como inespecíficas. Como se activan muchas células B, éstos se conocen como activadores de células B policlonal. Muchos activadores de células B policlonal también estimulan potentemente a los macrófagos para producir citocinas: IL-1 TNFα que aumentan las respuestas inmunitarias. Los TI-1 clásicos son componentes de la pared bacteriana, LPS. En poca concentración TI-1 producen una respuesta de anticuerpos específica.

ANTIGENOS T INDEPENDIENTES Antígenos TI-2

• No tienen propiedades activadora de células B policlonal y tampoco activan macrófagos. Estos son por lo general antígenos poliméricos muy repetitivos , como los polisacáridos de las paredes celulares bacterianas.

• Se ha sugerido que sus propiedades activadoras de células B derivan de su capacidad para enlazar de manera cruzada múltiples moléculas de BCR e inducir reacciones de señales intracelulares.

• Las respuestas de anticuerpos a los antígenos TI-2 aunque no necesitan Th, parece que requieren de concentraciones escasas de citocinas.

AntigenosTI-2 por si solos pueden activar células B para producir anticuerpos

Las células T liberan citocinas y aumentan la producción de anticuerpos contra Antígenos TI-2 e inducen el cambio de isotipo

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ANTIGENOS T INDEPENDIENTES A bajas concentraciones solo activan células específicas de ellos mismos. No está claro si se requiere de una segunda señal para su activación. Muchos antígenos son resistentes a la degradación. Las respuestas a la mayor parte de los antígenos IT son anticuerpos IgM de baja afinidad ni muestran el switching de la cadena pesada, maduración de la afinidad ni memoria significativa.

PARA LOS ANTIGENOS TIMO INDEPENDIENTES EL PROPIO ANTIGENO PUEDE LIBERAR LA SEGUNDA SEÑAL

ANTIGENOS T INDEPENDIENTES 

La respuesta primaria frente Agind son más débiles que las que se observan con Agdep que alcanzan su intensidad máxima más rápidamente y son del tipo IgM.

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Las respuestas secundarias frente a Agind son muy parecidas a las respuestas primarias frente a los mismos, por el contrario las respuestas secundarias de los Agdep son mucho más intensas y suelen ser de naturaleza IgG