Informe N 3 Adrenalina Y Timolol.docx

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD Y MEDICINA HUMANA ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA Tema: “SIMPATICOMIMÉTICOS – SIMPATICOLÍTICOS”

Asignatura: Farmacología I Docente: José Pacheco Félix Integrantes:      

Anampa Aldave, Claudia Larico Yto, Edson Nuñez Quispe, Janeth Pichilingue Cruz, Hanz Santamaria Cajusol, Giovana Villanueva Liñan, Enrique Lima – Perú 2018

Objetivo Observar el efecto de adrenalina a nivel ocular determinar los efectos antagonistas a nivel ocular

MARCO TEORICO Los fármacos que actúan en los receptores alfa y beta adrenérgicos y sus efectos son similares a los de la adrenalina y noradrenalina (neurotransmisores endógenos del sistema nervioso autónomo adrenérgico o simpático), reciben el nombre de agonistas adrenérgicos o agentes simpaticomiméticos; por el contrario, aquellos fármacos que tienen un efecto antagónico reciben la denominación de bloqueantes adrenérgicos o agentes simpaticolíticos. En su mayoría son moléculas obtenidas por síntesis química, se administran por diversas vías y tienen diferentes usos en la práctica clínica. Los agentes colinérgicos modifican la función de los órganos inervados por el sistema nervioso parasimpático. Entre las funciones que se afectan por acción de dichos agentes se encuentran (entre otras) la presión arterial y la motilidad del tracto gastrointestinal, la frecuencia cardiaca, el tono del músculo liso vascular y del tracto gastrointestinal; sus efectos son bloqueados por la atropina y sus derivados. Los agentes colinérgicos se denominan así porque mimetizan el efecto de la acetilcolina (agonista endógeno del sistema parasimpático) por lo que también se les denomina parasimpáticomiméticos. Los fármacos que bloquean los efectos de agentes colinérgicos se denominan antagonistas colinérgicos o agentes parasimpaticolíticos.

Adrenérgicos: En términos simples los fármacos que simulan las acciones de la adrenalina o noradrenalina se han denominado por lo general adrenérgicos o simpaticomiméticos Los cuales inducen respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras la estimulación de las fibras postganglionares simpáticos dependiendo del órgano del que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano. Muchas de las acciones de los agonistas adrenérgicos o aminas simpaticomiméticas pueden equipararse a las acciones de las catecolaminas endógenas Antiadrenérgicos: Un antagonista es un fármaco cuya acción principal es inhibir o bloquear el efecto de algún receptor del cuerpo. Por ende, un antogonista de los receptores adrenérgicos se encarga de bloquear los receptores para la adrenalina y noradrenalina que están distribuidos por todo el organismo, esto con el fin de eliminar sus efectos en éste. Como se describió antes, se distinguen dos tipos principales de receptores adrenérgicos, los alfa y los beta, y es en ellos donde el antagonista ejercerá sus efectos. Cabe destacar que la mayoría de los antagonistas adrenérgicos son competitivos, es por ello que el mejor conocimiento de la localización y las funciones de los receptores ha logrado que se creen antagonistas que ejerzan sus efectos en un solo receptor sin bloquear las acciones de otros. Antiadrenérgicos: Sustancia que inhibe, parcial o completamente, los efectos de la estimulación del sistema nervioso simpático o de la descarga de la médula adrenal. Puede ser bloqueante de los receptores o los fármacos betabloqueantes ejercen efectos antiarrítmicos, antihipertensivos y antianginosos. Los fármacos alfabloqueantes se usan, fundamentalmente, como vasodilatadores y relajantes de la musculatura uretral.

Timolol 0,5% Solución oftálmica Composición y presentación: Cada mL (25 gotas) contiene: Timolol (como maleato) 5,0 mg Excipientes: Sodio fosfato, cloruro de benzalconio, agua purificada estéril. 0,2 mg/0,04 mL (1 gota) Indicaciones: Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto, glaucoma secundario, glaucoma afáquico, hipertensión intraocular. Clasificación: Antiglaucomatoso. Advertencias: Úsese sólo por indicación y bajo supervisión médica.

Contraindicaciones: No usar en caso de presentar hipersensibilidad a los betabloqueadores (acebutolol, atenolol, labetalol, propranolol). Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Asma bronquial, Bradicardia sinusal. Insuficiencia cardiaca descompensada. Bloqueo aurículo ventricular. Afección del iris (iritis aguda). Úlcera corneal activa. Queratitis dendrítica.

Solución oftálmica Adrenalina 1% La adrenalina es una catecolamina endógena que tiene muchas aplicaciones terapéuticas. La epinefrina endógena se produce principalmente a partir de la noradrenalina en la médula suprarrenal. La epinefrina se puede administrar por inyección, inhalación, o por vía tópica en el ojo, siendo los efectos de la epinefrina exógena idénticos a los de la hormona endógena. Terapéuticamente, se puede administrar por vía intravenosa para su uso como un estimulante cardíaco y como un broncodilatador en casos de shock anafiláctico. Su uso como un broncodilatador en el tratamiento del asma ha sido en gran parte sustituido por el albuterol nebulizado. Se administra tópicamente en el ojo como una ayuda para el diagnóstico y se combina a menudo con los anestésicos locales para prolongar la duración de la acción de estos agentes. Mecanismo de acción: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de órganos diana. Se trata de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glándulas sudoríparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenérgico no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenérgicos, aunque el grado de estimulación en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la concentración circulante de epinefrina en el receptor). La estimulación de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstricción arteriolar. La estimulación de los receptores alfa2 presinápticos inhibe la liberación de norepinefrina a través de una retroalimentación negativa mientras que la estimulación de la post-sináptica de receptores alfa2 también conduce a la vasoconstricción arteriolar. La estimulación de los receptores beta1 induce una respuesta cronotrópica positiva y un efecto inotrópico positivo. La estimulación de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a la vasodilatación arteriolar, la relajación del músculo liso bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unión en el receptor adrenérgico, las acciones intracelulares de epinefrina están mediados por el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La producción de cAMP se ve aumentada por la estimulación beta y atenuada por la estimulación alfa.

Materiales

Conejo de 2kilos

Solución oftálmica de TIMOLOL 0.5%

Solución oftálmica de adrenalina 1%

linterna

Guantes gruesos

PROCEDIMIENTO Sacar al conejo de la jaula. Acariciar al conejo e iluminarle los ojos con la linterna para que se acostumbre.

Tomar los datos basales del conejo Medir el diámetro de la pupila.

En el ojo derecho aplicarle 2 gotas de timolol.

En el ojo izquierdo aplicarle 2 gotas de epinefrina.

Esperar 5 minutos y después medirle nuevamente el diámetro de la pupila.

En el ojo derecho aplicarle 2 gotas de epinefrina.

Medir el diámetro de la pupila.

CARACTERÍSTICAS

Nombre: Rayito blanco Peso: 2 kg Edad: 4 meses Raza: California

DATOS BASALES Diámetro ocular  Ojo izquierdo: 4.5 mm  Ojo derecho: 5mm Frecuencia cardíaca: 183 latidos por minuto. Frecuencia respiratoria: 51 respiraciones por minuto.

RESULTADOS

DIÁMETRO PUPILAR ESPECIMEN CONEJO

TIMOLOL

Ojo izquierdo

BASAL ADRENALINA (EPINEFRINA) 4.5 mm 8 mm

------------

TIMOLOL + REACCIÓN ADRENALINA ------------Midriasis

Ojo derecho

5 mm

5 mm

5 mm

-------------

Ojo normal



La adrenalina produjo un efecto de midriasis en el ojo izquierdo, el diámetro ocular aumento en 3mm.



El timolol no produjo un efecto de miosis en el ojo derecho, sólo disminuyo la presión intraocular.



Los signos vitales se mantienen estables después de la administración.

Conclusiones El Timolol bloquea la acción de la adrenalina fisiología tanto en receptores adrenérgicos alfa 1 y beta 2. Al nivel ocular no produce un efecto miótico, solo disminuye la presión intraocular La epinefrina es un simpaticomimético, se une a los receptores alfa 1 y beta 2. Al nivel ocular produce un efecto midriático, aumenta el diámetro ocular. INTERPRETACIÓN La epinefrina es un simpaticomimético, se une a los receptores alfa 1 y beta 2. Al nivel ocular produce un efecto midriático, aumenta el diámetro ocular. Cuando la luz es escasa las fibras nerviosas simpáticas estimulan a los músculos lisos radiales del iris (dilatadores de la pupila) para que se contraigan y aumente el diámetro pupilar (midriasis). Al administrar timolol al nivel ocular, en el saco conjuntival se ve una disminución en el flujo sanguíneo. Se demostró que el timolol no produce miosis ya que administrar adrenalina, no hubo cambios en el diámetro pupilar, porque los receptores alfa 1 y beta 2 fueron bloqueados por efecto antagónico del timolol.

En el saco conjuntival se ve una disminución en el flujo sanguíneo, probablemente dada por timolol, este efecto tiene el mismo mecanismo molecular que la midriasis, ya que los vasos sanguíneos también poseen el receptor α-1 adrenérgico.

CUESTIONARIO Mecanismo de acción de la epinefrina       

La adrenalina o epinefrina se unirá a su receptor especifico, en este caso βadrenérgico (por enlaces no covalentes) Esto ocasionará cambios conformacionales en el dominio intracelular del receptor y afecta su relación con la proteína G Por lo que la proteína GDP se fosforila quedando así GTP y activando Gsα Al activarse se disocia de G sβɣ y se desplaza hacia adenilil cintasa y la activa La adenilil cintasa catalisa la formación de AMPc apartir de ATP El AMP cíclico activa la proteína quinasa dependiente de AMPc también llamada proteína quinasa A o PKA La PKA cataliza la fosforilación de proteínas diana como el glucógeno fosforilasa b quinasa que al fosforilarse se activa e inicia el proceso de movilización del glucógeno a partir de reservas en musculo e hígado

Mecanismo de acción del timolol 0.5%

Timolol es un bloqueador ß adrenérgico, no selectivo, el cual compite con las catecolaminas para ocupar los sitios del receptor ß simpático (tanto 1 y 2) inhibiendo la producción de humor acuoso, sin ningún efecto significativo sobre su flujo de

salida. Este efecto puede estar relacionado con la baja activación de la adenilato ciclasa, activación que esta mediada a través de los receptores adrenérgicos beta2 en el proceso ciliar. Timolol no presenta actividad simpaticomimética intrínseca, anestesia local o estabilizante de la membrana.

BIBLIOGRAFÍAS