Herencia Mendeliana

Herencia Mendeliana Dra. Gioconda Manassero Médico Pediatra - Genetista

Definiciones: 

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Alelo: Diferentes secuencias de ungen. Locus: localización cromosómica de un gen específico. Plural = Loci Homocigoto: ambos alelos son idénticos. Heterocigoto: alelos son

Herencia Mendeliana 

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Herencia recesiva: ambos alelos afectados. Herencia Dominante: basta con un alelo afectado. Herencia ligada a los crom. sexuales:   

HRX HDX HY

Synopsis del Genoma Humano Chr. 1 2 3 4 5 6 7 8

Loci Chr. 864 9 564 10 485 11 345 12 13 433 14 558 417 15 321 16

Loci Chr. 325 17 306 18 574 19 474 20 158 21 276 22 262 X 341 Y

Total de loci: 9098

Loci 524 136 598 214 119 226 533 45

Herencia Autosómica Dominante

HAD  

El gen mutado se hereda de modo dominante Ejemplos:  Acondroplasia  Neurofibromatosis  Síndrome de Marfan  Enf. De Huntington

Neurofibromatosis: NF1 17q

Síndrome de Marfan

HAR

HAR

Riesgo de recurrencia A a

A a AA Aa Aa aa

Pareja de portadores: 25% Pareja de portador con enfermo: 50% Pareja de dos individuos afectados:

H.A.R.

H.A.R. HSC Albin oculocut. Fenilcetonuria Fibrosis quística Anemia falciforme Talasemias Galactosemia

1/5,000 1/35,000 1/10,000 1/ 2,000 1/ 1,800 variable 1/ 20,000

Def 21-OH Iris rosado PAH CFTR 7q21 Hb S Hb anormal Ret. Crecim.

Fenilcetonuria (PKU)     

Déficit de PAH Cabello claro y tez clara 1/10,000 RN + 70 mutaciones del gen de la PAH Bloqueo en la vía metabólica de la melanina: Fenilalanina -//-> Tirosina->DOPA-> Melanina

Herencia ligada a los cromosomas sexuales 

Genes del cromosoma X:  



HRX HDX

Genes del cromosoma Y: 

Holándrica

Herencia recesiva ligada a X:    

Mujeres portadoras Hijos varones afectados Riesgo: 1/2 Ejemplos:  Hemofilia  Distrofia muscular de Duchenne  Fra-X

Distrofia muscular de Duchènne

Distrofia muscular de Duchènne   

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1/3500 varones Inicio: 3-5años Debilidad muscular progresiva, muerte por falla respiratoria Gen: Xp21.2: codifica distrofina Bx muscular: <3% distrofina

Distrofia muscular de Duchènne

Hemofilia OMIM# 306700 

Def fact VIII (A) 1/5000 varones: 

   

Xq28

Def fact IX (B) 1/40,000 varones Hemorragias de distinta severidad Detección de portadores por PCR Terapia génica: vector retroviral

Genealogía Familia Real

HRX ?

?

Mujeres afectadas por transtornos recesivos ligados a X: 





Homocigocidad :  Daltonismo: H 8/100 M 1/150 Inactivación sesgada del cromosoma X:  Alto % de X activos c/ mutación Anomalías numéricas del cromosoma X: Turner con Duchenne o Hemofilia

Homocigocidad

X

Y

X XXXY X XXXY

Monosomía de X

Síndrome de Turner

Insensibilidad congénita a andrógenos   

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Fenotipo: Femenino Cariotipo: 46,xy Gen del receptor androgénico: Xq11-q12 Gónadas: Testículos Genitales externos: Femeninos Motivo de consulta: Amenorrea primaria Tipo de herencia ¿?

Herencia Dominante ligada a X   

Semejante a HAD Varones y mujeres afectados Varón afectado transmite a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos   

Raquitismo resistente a vitamina D Síndrome de Rett Incontinencia pigmenti

HDX

RETT SYNDROME OMIM# 312750 

Clínica: 

AUTISMO DEMENCIA ATAXIA

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PERDIDA DE MOVIMIENTOS INTENCIONALES

 

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Gen Xq28

Genes de X : 533 

On Line Mendelian Inheritance in Man:  

# 300351: GRAVES #313700: ANDROGEN RECEPTOR



#312300: REIFENSTEIN SYNDROME #300136: DMID 



# 309550: Fragile X Syndrome  Xq27.3

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Herencia ligada a Y: Holándrica  

Exclusiva de los varones Transmisión a sus hijos   

Orejas peludas Ag Histocompatibilidad H-Y SRY: Yp113

Disgenesia Gonadal 480000

  

SRY, Sex-determining Region Y Fenotipo Femenino Cariotipo: 46, xy 

Factores que modifican la Herencia Mendeliana     

Heterogeneidad genética Heterogeneidad clínica Enfermedades alélicas Penetrancia Mutación de novo

Heterogeneidad Genética 

Mutación en diferentes genes produce idéntico fenotipo:  Esquizofrenia  Sordera (+ 16 loci)  Cataratas oculares

Heterogeneidad clínica 

Idéntica mutación en el mismo gen resulta en diferentes fenotipos:  Esquizofrenia y psicosis maniaco-depresiva  Displasia tanatofórica y Acondroplasia

Enfermedades alélicas: 

Mutaciones distintas en el mismo gen dan enfermedades diferentes:  

DM Duchenne y DM Becker Enf. Hurler y Enf de Scheie.

Penetrancia  

Es la expresión de un gen El efecto del gen puede presentarse en distinto % en las personas portadoras de ese gen:  

Penetrancia completa (100%) Penetrancia incompleta

Retinoblastoma

Mutación de novo 

Se presenta un afectado c/ padres sanos

Tarea 

Ver “Un Milagro para Lorenzo”, responder:    

Tipo de Herencia Enzima afectada Sustratos bioquímicos acumulados ¿Cómo actúa el “Lorenzo’s oil” ?

GRACIAS