Herencia Atipica

HERENCIA ATIPICA Dra. Gioconda Manassero Pediatra - Genetista

Herencia no tradicional:    



Impronta genómica Disomía uniparental ADN mitocondrial Amplificación de tripletes repetidos Mosaicismo gonadal

S. Angelman y Prader Willi

Impresión genómica 

  

Enfermedad distinta dependiendo si el defecto del gen proviene del alelo paterno o materno. S.Pradder Willi S. Angelman 15q13

PWS 



Obesidad mórbida, talla baja, hipogonadismo, RM Etiología :   

60% del (15q13)pat : Cariotipo 15% del submicroscópica: FISH 25% disomía uniparental materna

Síndrome de Prader Willi

S. Angelman 



Convulsiones, RM, marcha atáxica, ánimo alegre Etiología:    

70% del 15q13 materna 2% disomía uniparental paterna 3% mutaciones genes de imprinting 25% mosaicismo gonadal

Síndrome de Angelman

Herencia mitocondrial 





ADN-m 16569 pb, codifica 2ARNr, 22ARNt, y 13 polipéptidos de cadena respiratoria. Transmisión por línea materna: citoplasma del óvulo Enfs. reconocibles por genealogía  

NOHL MERRF

Herencia mitocondrial

Enfs. por alteración del ADNm: 

Las mutaciones afectan tejidos de alto consumo de energía (tejido nervioso y tejido muscular) 

  

Neuropatía óptica hereditaria de Leber Epilepsia mioclónica Enfermedad de Leigh Encefalopatía mitocondrial con ac. láctica

Expansión de tripletes 

Distrofia Miotónica HAD Cr19 



Enf. Huntington 



CAG + 36

X frágil 



GCT + 50 repeticiones

CGG +200

A mayor número de repeticiones:  

< edad de presentación > gravedad

Etiología X-Frágil   

Herencia ligada a X Lugar frágil en Xq27.3 CGG:   



Normal 6-54 Portador: 54-200 Afectados: > 200

Dx: Citogenético o ADN-molecular

Mosaicismo gonadal 

Casos de enfermedades de herencia monogénica, con 2 o más hijos afectados, con padres fenotípica y genotípicamente normales.  

2 hijos con Hemofilia 2 hijos con O.I.

Mosaicismo gonadal  



Mosaicismo de la línea germinal Células somáticas no presentan la mutación. La mutación afecta un porcentaje de células germinales  

Ovocitos Espermatozoides

Dra. Gioconda Manassero

Herencia poligénica multifactorial Dra. Gioconda Manassero Morales Médico Pediatra - Genetista

Herencia multifactorial 





Muchas enfermedades muestran tendencia familiar. Incidencia en familiares cercanos de los individuos afectados: 2-4% Factores:  Genéticos  Ambientales Dra. Gioconda Manassero

Poligenes 



Interacción de varios genes que actúan de manera aditiva. DMID múltiples genes relacionados implican múltiples loci, algunos con mayor importancia que otros.

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Alteraciones con patrón de Herencia Multifactorial     

Labio leporino/hendidura palatina Luxación congénita de la cadera Defectos del tubo neural Cardiopatía congénita Pie zambo Dra. Gioconda Manassero

Enfermedades con H. poligénica      

Diabetes mellitus Epilepsia Glaucoma Enfermedad cardíaca isquémica Depresión maníaca Esquizofrenia Dra. Gioconda Manassero

Herencia poligénica: 



Los genes implicados tienen efecto aditivo, ningún gen es dominante o recesivo con respecto al otro. Características humanas con distribución normal en la población general:  Presión arterial  Circunferencia craneana  Altura  Color de piel  Inteligencia Dra. Gioconda Manassero

Distribución normal

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Parentesco – Proporción de genes 





Primer grado (1/2)  Padres  Hermanos  Hijos Segundo grado (1/4)  Tíos, sobrinos  Abuelos, nietos  Hermanastros Tercer grado (1/8)  Primos hermanos  Bisabuelos  Bisnietos Dra. Gioconda Manassero

Consecuencias: 

Incidencia > entre los familiares de los pacientes más afectados, v.g: Labio leporino/paladar hendido en familiares de primer grado  Hendidura bilateral 6%  Hendidura unilateral 2%

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Riesgo 





> R en fam. cercanos vg: EB, R en fam. de 1,2,3 grado: 4,1,0.5% > R a + 1 familiar afectado; 2 hnos con EB, R en otro hno: 10% R. en fam. I grado: raíz cuadrada de incidencia en población general:  Incidencia 1/1000  Riesgo 1/32 (3%) Dra. Gioconda Manassero

Anomalías Congénitas 





50% de embarazos se pierden 5-6 días post concepción 15% de embarazos reconocidos  aborto espontáneo: embrión con:  anomalías estructurales (85%)  anomalías cromosómicas (50%) 30% de la mortalidad perinatal Dra. Gioconda Manassero

Anomalías congénitas 

CV

CIV  CIA  PCA SNC  Anencefalia  Espina bífida GI  L/p hendido  Ano imperf. UG 







10/1000 2.5 1 1 10/1000 1 2 4/1000 1.5 0.5 4/1000 Dra. Gioconda Manassero

Paladar hendido

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Anom. congénitas menores       

Manchas en el iris Pliegue único palmar Clinodactilia del quinto dedo Sindactilia en dedos del pie Pezón supernumerario Hernia umbilical Apéndice auricular Dra. Gioconda Manassero

Terminología       

Asociación Secuencia Deformidad Disrupción Displasia Malformación Síndrome Dra. Gioconda Manassero

Asociación:  



CATCH: Cardiopatía, Anomalía facial, Timo hipoplásico, Cleft palate, Hipocalcemia CHARGE: Coloboma, Heart, Atresia coanas, Retardo de crecim, Genitales hipoplásicos, Ear VACTER: Vértebras, Atresia anal, Cardiopatía, fístula T-E, Renal malformation

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Síndrome 

Anomalías para las que existe una causa conocida. La etiología es diversa:  Cromosómica  Génica  Ambiental Dra. Gioconda Manassero

Secuencia: 

Secuencia de Potter: falla renal: oligohidramnios: compresión fetal: fascies aplanada, RCIU, alt. en extremidades, hipoplasia pulmonar, muerte fetal.

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Potter

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Malformación/Deformación: 



Malformación: Falla en la formación de un tejido  defecto estructural primario de un órgano o parte de él:  CIV Deformación: fuerzas mecánicas distorsionan estructura:  pie equino-varo Dra. Gioconda Manassero

Displasia/Disrupción: 



Displasia: organización anormal:  displasias óseas  displasia ectodérmica Disrupción: alteración debida a un agente externo (virus, bacterias, bandas amnióticas).

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Pie equino varo

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Amputaciones en dedos

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Displasia ectodérmica

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Teratógenos Dra. Gioconda Manassero Morales Pediatra – Genetista.

Teratógeno 



Agente que causa daño morfológico o funcional en el embrión o feto expuesto. Mecanismos de acción:  Muerte celular  Alteración del crecimiento generalizado o localizado  Disrupción Dra. Gioconda Manassero

Factores influyentes    



Dosis Edad gestacional Susceptibilidad del huésped Características maternas (genéticas y metabólicas) Interacción con otros factores ambientales Dra. Gioconda Manassero

Tipos de teratógenos     

Infecciosos Físicos Químicos Medicamentosos Maternos: metabólicos y genéticos Dra. Gioconda Manassero

Agentes infecciosos 

 

Virus: Rubeola, CMV, V-Z, Herpes simple, sarampión, papera, parvovirus Bacterias: Sífilis,Listeria, micoplasma Parásitos: Toxoplasma

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Agentes Químicos    

Alcohol Cocaína Tabaco Mercurio

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Medicamentos 

  

Antibióticos.  Tetraciclina (2-3 Trim: Dientes)  Aminoglucósidos: SM, KM, GM: Sordera Antimaláricos: Cloroquina Antiparasitarios: Pirimetamina Antimicóticos: Ketoconazol, nistatina Dra. Gioconda Manassero

Medicamentos 

 

Psicotropos: litio, benzodiazepinas, fenotiazinas, haloperidol, anfetaminas. Antihipertensivos: 3 trim: quinapril. Otros: Ac. Retinóico y derivados

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Medicamentos 

Hormonas:  Progestágenos  Estrógenos  Andrógenos  Antigonadotropinas  Corticoesteroides  Antitiroideos Dra. Gioconda Manassero

Medicamentos   

Antineoplásicos: Metotrexate Anticoagulantes: warfarina, heparina Anticonvulsivantes: CBZ, Hidantoína, primidona, fenobarbital, valproato

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Talidomida

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Factores maternos      

Diabetes mellitus PKU Distrofia miotónica Tumor suprarrenal Tumor ovárico Desnutrición Dra. Gioconda Manassero

Agentes Físicos    



Rayos X Radiaciones Hipertermia: fiebre, sauna, hornos Mecánicos: Tumores, gestación múltiple, oligohidramnios  Deformación Bandas amnióticas  Disrupción

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Dra. Gioconda Manassero

Estas fotografías empezaron a circular en noviembre del 2002, y se creyó que serían las “fotos del año”. ..Una de ellas se publicó en la portada del NY Times como gran acontecimiento.

El texto del artículo resume ..esta historia ..que es .. un bellísimo canto a la Vida ..

Dra. Gioconda Manassero

La foto es de un b e b é de 21 s e m a n a s, s aún sin nacer, llamado Samuel Armas al que se le había diagnosticado una espina bífida y nunca sobreviviría, a menos que se le practicara una operación intrauterina.

El Dr. Bruner, tras numerosos estudios realizados en el Centro Médico Universitario de Vanderbilt, en Nashville, anunció que él podría llevar a cabo la operación, con el bebé dentro de la matríz materna.

Dra. Gioconda Manassero

Durante la intervención, el cirujano extrajo el útero mediante una cesárea y practicó una pequeña incisión a la bolsa, a través de la cual le fue posible operar al pequeño Samuel.

..El Dr. Bruner estaba acabando exitosamente la operación, cuando S a m u e l s a c ó su pequeñísima pero bien desarrollada m a n o a través de la incisión practicada y se a g a r r ó del d e d o del atónito médico.

Dra. Gioconda Manassero

Este pestigioso cirujano declaró haber vivido el momento más emotivo de toda su vida, cuando s i n t i ó la m a n o de Samuel

a s i é n d o l e uno de sus d e d o s, s a modo de

agradecimiento por obsequiarle con el regalo de la vida.

Por supuesto, el Dr. Bruner p e r m a n e c i ó h e l a d o, o --totalmente inmóvil por varios segundos-- durante los cuales Samuel seguía cogiéndole el dedo, lo cual dio el suficiente tiempo para que el ..personal del quirófamo pudiera fotografiar el momento con toda claridad.

Dra. Gioconda Manassero

Los editores del NYTimes titularon la foto “Hand of Hope” (Mano de la esperanza)

Dra. Gioconda Manassero

Su madre declaró haber llorado emocionada ..por varios días, viendo la increible fotografía.

Dra. Gioconda Manassero

Este es Samuel hoy.. Lleva una vida 100% normal..

Samuel, meses después... Dra. Gioconda Manassero

..Y todavía seguimos cuestionando, ¿¿por qué será el aborto un delito??

Dra. Gioconda Manassero

.. Y todavía nos preguntamos si Dios existe?

Dra. Gioconda Manassero

.. Que la historia de Samuel toque su corazón, ..y Dios le bendiga

¡Que tenga un bonito día, lleno de salud y trabajo!

Dra. Gioconda Manassero