ENFERMEDAD TROFOBLÁSTIC A GESTACIONAL
Dra. María Inés Bianconi Hospital Carlos G. Durand Ginecología y oncológia
Antecedente Gestacional MOLA COMPLETA
Cuadro clínico E.T.G MALIGNA RESIDUAL
MOLA PARCIAL EMB DE TERMINO ECT0PICO ABORTO
PERSISTENTE
N.T.G . OTRAS ANOMALIAS DEL TROFOBLASTO NT; SE;TTE;TSP.
ENFERMEDAD TROFOBLASTICA GESTACIONAL
MOLAS COMPLETA Y PARCIAL
NTG
OTRAS ANOMALIAS DEL TROFOBLASTO
CLASIFICACIÓN NTG
CLINICA
SCORE
ANATOMICA
CLASIFICACIONES BAGSHAWE 1976 1º SCORE PRONOSTICO
WHO SCORE SYSTEM 1983
1982 FIGO
1992 FIGO
JAPON: HISTOLOGICA Y CLINICA CHINA: ANATOMICA CON FACTORES PRONOSTICOS HOLANDA: BAJO RIESGO Y ALTO RIESGO CON DISTINTO PESO DE LOS FACTORES Y UN FACTOR ADICIOANAL Nº DE SITIOS UK: BAGSHAWE SCORE SYSTEM USA: HAMMOND (NIH ) (CLASIFICACION CLINICA (NO MTS Y MTS DE ALTO Y BAJO RIESGO)
CLASIFICACIÓN CLINICA DEL N.I .H 1993 •ESTADIO I ETG BENIGNA MOLA COMPLETA MOLA PARCIAL
•ESTADIO II ETG MALIGNA •A) NO METASTÁSICA •B) METASTÁSICA •I) BUEN PRONOSTICO BAJO RIESGO AUSENCIA ABSOLUTA DE TODO FACTOR DE RIESGO •II) MAL PRONOSTICO ALTO RIESGO 1-HCG >DE 40.000 mui/ml serica 2-DURACIÓN >DE 4 MESES DE CONCLUIDO EL EVENTO GESTACIONAL 3-MTS SNC HIGADO 4-ETG LUEGO DE EMB DE TERMINO 5- TERAPIA FALLIDA PREVIA
CLASIFICACIÓN DE FIGO2000/02
• ESTADIO I:TUMOR CONTENIDO EN EL CUERPO UTERINO • ESTADIO II:TUMOR EXTENDIDO A ANEXOS, FUERA DEL UTERO, PERO LIMITADO A LOS ORGANOS PELVIANOS • ESTADIO III:TUMOR EXTENDIDO HACIA LOS PULMONES CON AFECCION DE LA VIA GENITAL O SIN ELLA. • ESTADIO IV:TUMOR CON METASTASIS A DISTANCIA.
SCORE PRONOSTICO CONSENSO 2000 /02 Factores de riesgo Edad Antc. de gesta Intervalo desde fin de gesta hasta inicio de QT MESES Valor de hCG al inicio del tto. Mayor tamaño tumoral incluyendo al uterino cm.
score 0 Hasta 39 Mola Hasta 4 10
3
1
2
4
> 40
-
-
Aborto o ?
Termino
4-6
6-12
10 3-10
4
10 4-10
> 12 5
>10
5
-
3a5
>5
Lugar de las MTS
Pulmón vagina
Bazo riñón
gastrointestinal
Hígado cerebro
Nº de MTS
-
1a4
5a8
>8
Simple Droga
Dos o + drogas
Quimioterapia previa
BAJO RIESGO 0-6 ALTO RIESGO ≥ 7 ULTRA ALTO RIESGO ≥ 13 El número de metástasis en el caso de pulmón se cuenta cuando estas miden 2 cm o+
Factores de riesgo
score 0
1
2
4
Edad
Hasta 39
> 40
-
-
Antc. de gesta
Mola
Aborto o ?
Termino
Intervalo desde fin de gesta hasta inicio de QT MESES
Hasta 4
4-6
6-12
Valor de hCG al inicio del tto. Mayor tamaño tumoral incluyendo al uterino cm.
10
3
10 3-10
4
10 4-10
> 12 5
>10
5
-
3a5
>5
Lugar de las MTS
Pulmón vagina
Bazo riñón
gastrointestinal
Hígado cerebro
Nº de MTS
-
1a4
5a8
>8
Simple Droga
Dos o + drogas
Quimioterapia previa
BAJO RIESGO 0-6 ALTO RIESGO ≥ 7 ULTRA ALTO RIESGO ≥ 13 El número de metástasis en el caso de pulmón se cuenta cuando estas miden 2 cm o+
FIGO III:5
Factores de riesgo
score 0
1
2
4
Edad
Hasta 39
> 40
-
-
Antc. de gesta
Mola
Aborto o ?
Termino
Intervalo desde fin de gesta hasta inicio de QT MESES
Hasta 4
4-6
6-12
> 12
Valor de hCG al inicio del tto.
10
Mayor tamaño tumoral incluyendo al uterino cm.
-
3a5
>5
Lugar de las MTS
Pulmón vagina
Bazo riñón
gastrointestinal
Hígado cerebro
Nº de MTS
-
1a4
5a8
>8
Simple Droga
Dos o + drogas
Quimioterapia previa
3
10 3-10
4
10 4-10
5
BAJO RIESGO 0-6 ALTO RIESGO ≥ 7 ULTRA ALTO RIESGO ≥ 13 El número de metástasis en el caso de pulmón se cuenta cuando estas miden 2 cm o+
>10
FIGO I:13
5
INCIDENCIA
MOLA E.E.U.U. 1/1200 EMB. DE TERMINO
ASIA 1/800 (TAIWAN 1/125) CORIONCARCINOMA
EPIDEMIOLOGÍA
NATALIDAD EN ADOLESCENTES (<15 años AUMENTA 6/7 VECES EL RIESGO)
NATALIDAD > 40 años (AUMENTA 5/10 VECES EL RIESGO)
DIETAS POBRES EN CAROTENO Y
ENFERMEDAD TROFOBLASTICA GESTACIONAL LA GESTA MOLAR
GENETICA
MOLA COMPLETA +
+ 46 XX /XY
MOLA PARCIAL +
+
69 XXX/XXY
PRESENTACIÓN CLINICA
MOLACOMPLETA 46 XX,46XY
PATOLOGI A FETO AMNIOS GR FETO EDEMA VELLOSIDAD PROLIFERACIÓN SINCITOTRFO
CLI NI CA DIAGNOSTICO HEMORRAGIA EXP. VESICULAS TAMAÑO UTERO QUISTE TECA
AUSENTE AUSENTE AUSENTE DIFUSO LEVE A SEVERA
GESTA MOLAR 97% PRESENTE MAYOR QUE GESTA 30 AL 50%
MOLA PARCIAL 69XXX,69XXY PRESENTE PRESENTE PRESENTE FOCAL LEVE A MODERADA
HMR, AB .91% 76% AUSENTE MENOR QUE GESTA RAROS
COMPLI CACI ONES TOXEMIA, HIPEREMESIS, HIPER T3 T4 EMB.TROFO. NTG POST MOLAR
25% 2% 20%
< AL 2% RARO 5 AL 10%, NO MTS
DIAGNOSTICO
CLINICA
HCG SUB B
ECOGRAFIA
MANEJO TERAPEUTICO Dosaje de Hcg preevacuatoria ,RX de base, ecografía hepática ,hemograma ,hepatograma y función renal
EVACUACION HISTERECTOMÍA QUIMIOPROFILAXIS
ENFERMEDAD BENIGNA
EVACUACION -ESPONTANEA
100000
10000
1000
100
10
1 13/07/1993 20/07/1993 69000 27/07/1993 14600 03/08/1993 3000 10/08/1993 1300 17/08/1993 450 24/08/1993 200 31/08/1993 100 07/09/1993 40 14/09/1993 20 21/09/1993 10 28/09/1993 5 05/10/1993 3 12/10/1993 2 19/10/1993 1 26/10/19931 02/11/19931 09/11/1993 1 16/11/1993 23/11/1993 30/11/1993 07/12/1993 14/12/1993 21/12/1993 28/12/1993 04/01/1994 11/01/1994 18/01/1994
CURVA TIPO DE HCG ETG BENIGNA
HCGsub B
MONITOREO DE LA HCG SUB B POST EVACUACIÓN DEBE SER CUANTITATIVA SÉRICA, POR QUIMIOINMUNOLUMINISENCIA. LA PRIMER MUESTRA 48 HS. POST EVACUACIÓN Y LUEGO SEMANAL HASTA NEGATIVIZAR
FACTORES DE RIESGO DE PADECER NTG POST MOLAR
ANEUPLOIDIA
TAMAÑO UTERINO EXCESIVO,MAYOR DE 16S
QUISTE DE LA TECA MAYOR DE 6 cm
MAYOR DE 40 AÑOS
HCG SUB B MAYOR DE 100.000 mui/ml SERICA
ANTECEDENTE DE DOS MOLAS PREVIAS
VIGILANCIA
1 POR SEMANA POR TRES SEMANAS
1 CADA 15 DIAS ,HASTA COMPLETAR TRES
MESES
1 POR MES ,HASTA COMPLETAR 6 MESES HCG,CONTROL CLINICO,ACO ESTRICTO
EMBARAZO SUBSECUENTE LUEGO DE 6 MESES DE VIGILANCIA
HCG SUB B CUANTITATIVA LAS PRIMERAS 8 SEMANAS DE GESTA ECOGRAFÍA TRASVAGINAL LA 6ª Y 10ª SEMANAS DE GESTA EL EMBARAZO NORMAL NO PRESENTA DIFERENCIAS DE RIESGO CON LA POBLACIÓN GENERAL. DURANTE EL PUERPERIO DEBE SER SEGUIDA CON HCG SUB B
NEOPLASIA TROFOBLASTICA GESTACIONAL
ENTIDADES QUE LA COMPONEN
ENFERMEDAD MOLAR
MOLA INVASORA
CORIOCARCINOMA
(TUMOR DEL SITIO
PRESENTACION CLINICA
ALTERACION DE LA CURVA DE HCG
SANGRADO IRREGULAR (LEVE/SEVERO)
QUISTE DE LA TECA
SUBINVOLUCIÓN UTERINA O AGRANDAMIENTO
ALTOS NIVELES DE HCG
ABDOMEN AGUDO GINECOLOGICO (PERFORACIÓN /TORSIÓN)
INFECCIÓN (LEUCORREA PURULENTA /DOLOR PELVICO AGUDO
OTROS
hCG EL MANEJO CENTRAL DE ESTA NEOPLASIA ES MONITOREAR LA ENFERMEDAD CON UN METODO DE DETERMINACION DE hCG SENSIBLE
DIAGNOSTICO DE METASTASIS
EVALUACIÓN CLÍNICA:EXAMEN GINECOLÓGICO CON ESPECULOSCOPÍA MINUCIOSA DE CARA ANTERIOR
HEMOGRAMA COMPLETO , ESTUDIO DE COAGULACIÓN , FUNCIÓN RENAL Y HEPÁTICA,
ECOGRAFÍA PELVIANA T.V CON DOPPLER ,Y ABDOMINAL
RX TÓRAX/ TAC
TAC O RNM ABDOMINOPÉLVICA
TAC O RNM CEREBRO /PUNCIÓN DE LCR
PET
DIAGNOSTICO DE METASTASIS Métodos para diagnóstico de MTS Rx. tórax es apropiado para el diagnóstico y conteo de Mts. Se puede utilizar la TC El hígado puede ser estudiado por ecografía o TC El cerebro puede ser estudiado con RNM O TC FIGO sugiere que cada centro puede seleccionar entre los distintos métodos pero reportándolo FIGO 2004
SITIOS DE METASTASIS
PULMON VAGINA PELVIS CEREBRO HIGADO RIÑON /BAZO OTROS INDETERMINADAS
80% 30% 10% 10% 10% <5% <5% <5%
CLASIFICACIÓN DE FIGO2000/02
• ESTADIO I:TUMOR CONTENIDO EN EL CUERPO UTERINO • ESTADIO II:TUMOR EXTENDIDO A ANEXOS, FUERA DEL UTERO, PERO LIMITADO A LOS ORGANOS PELVIANOS • ESTADIO III:TUMOR EXTENDIDO HACIA LOS PULMONES CON AFECCION DE LA VIA GENITAL O SIN ELLA. • ESTADIO IV:TUMOR CON METASTASIS A DISTANCIA.
SCORE PRONOSTICO CONSENSO 2000 /02 Factores de riesgo Edad Antc. de gesta Intervalo desde fin de gesta hasta inicio de QT MESES Valor de hCG al inicio del tto. Mayor tamaño tumoral incluyendo al uterino cm.
score 0 Hasta 39 Mola Hasta 4 10
3
1
2
4
> 40
-
-
Aborto o ?
Termino
4-6
6-12
10 3-10
4
10 4-10
> 12 5
>10
5
-
3a5
>5
Lugar de las MTS
Pulmón vagina
Bazo riñón
gastrointestinal
Hígado cerebro
Nº de MTS
-
1a4
5a8
>8
Simple Droga
Dos o + drogas
Quimioterapia previa
BAJO RIESGO 0-6 ALTO RIESGO ≥ 7 ULTRA ALTO RIESGO ≥ 13 El número de metástasis en el caso de pulmón se cuenta cuando estas miden 2 cm o+
NEOPLASIA TROFOBLASTICA GESTACIONAL BAJO RIESGO SCORE 0-6
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA
HISTERECTOMIA
DEFINICIONES
Monitoreo Remisión Consolidación Resistencia Recurrencia Evaluación de la respuesta Respuesta iconográfica Metástasis de bajo riesgo. Metástasis de alto riesgo Metástasis no detectadas Vigilancia
BAJO RIESGO
TRATAMIENTO ESQUEMAS DE MONOQUIMIOTERAPIA
20% AL 30% REQUIERE ALTERNATIVA 2º LINEA
HISTERECTOMIA SE EVALUA PARA FARMACORESISTENCIA O COADYUVANCIA A
NTG TRATAMIENTO QUIRURGICO
HISTERCTOMIA PRIMARIA
HISTERECTOMIA SECUNDARIA BIOPSIAS LAS IMÁGENES ESTAN LIMITADAS AL COMPORTAMIENTO DEL MARCADOR TUMORAL NO DEBEN SER BIOPSIADAS LAS LESIONES QUE POR LA CLINICA DEBEN SER RESECADAS DEBERA SER CON MARGEN Y CONSIDERANDO EL RIESGO DE SANGRADO
NTG TRATAMIENTO QUIRURGICO TECNICA QUIRURGICA Criterio oncologico
NTG TRATAMIENTO QUIRURGICO
RESECCION DE FOCOS DE FARMACO RESISTENCIA
NTG CIRUGÍA CONSERVADORA
Paciente con hCG en meseta o descenso (por complicación hemorrágica)
Foco de fármaco resistencia o santuario
No hay series que demuestren que se pueda conservar si de la histología resulta TSP
Preservar del manipuleo del útero y de la dispersión por los ostium
ESQUEMAS QUIMIOTERAPIA 1º LINEA :METOTREXATE •MTX 1 MG/KG.. IM DÍAS 1-3-5-7. CON RESCATE CON AC. FOLÍNICO 1 MG/KG.. ORAL DÍAS 2-4-6-8. •TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
2º LINEA: DACTINOMICINA •1-5 DÍAS 9-13 µG /KG.. EV CADA TRES SEMANAS (MÁXIMO O,5 MG) TOXICIDAD INJURIA POR ESTRAVASACION Y GASTROINTESTINAL
ETOPOSIDO •360 mg /m2 ev dias 1-3 cada 21
VIGILANCIA
1 POR SEMANA POR 3 SEMANAS
1 CADA 15 DIAS HASTA COMPLETAR 3 MESES
1 POR MES HASTA COMPLETAR UN AÑO
CADA 6 MESES DURANTE ETAPA FERTIL HCG, CONTROL CLINICO ,ACO ESTRICTO
RECURRENCIA DENTRO DEL PRIMER AÑO DE VIGILANCIA ENTRE EL 1% AL TRATAMIENTO 2% DIFERENTES ESQUEMAS DE SALVATAJE Y EN CASOS SELECCIONADOS LA CIRUGIA
EMBARAZO SUBSECUENTE
SE AUTORIZA LUEGO DE 1 AÑO DE VIGILANCIA
CON IGUALES CONSIDERACIONES QUE LA ENFERMEDAD BENIGNA
NEOPLASIA TROFOBLASTICA GESTACIONAL ALTO RIESGO SCORE > 7
ALTO RIESGO
TRATAMIENTO CON ESQUEMA DE POLIQUIMIOTERAPIA LAS METASTASIS HEPATICAS Y CEREBRALES PUEDEN IRRADIARSE PARA MITIGAR LAS HEMORRAGIAS CIRUGIA PARA CONTROLAR SANGRADO,REMOVER FOCOS DE FCO RESISTENCIA
ESQUEMAS QUIMIOTERAPIA EMA/CO •DIA 1 : ACTINOMICINA : D 0,5 mg EV ETOPOSIDO :
100mg /m2 EV EN 250 ml de sol.
Isotónica METOTREXATE: 100 mg / m2 EV goteo rápido METOTREXATE: •DIA 2 : ACTINOMICINA:
200 mg /m2 EV goteo 12 horas D 0,5 mg EV
ETOPOXIDO :
100mg /m2 EV EN 250 ml de sol.
AC.FOLINICO :
15 mg / m2 IM /VO cada 12 hs. X 4
Isotónica dosis •DIA 8 : VINCRISTINA :
1 mg / m2 EV (máximo 2 mg )
CICLOFOSFAMIDA : 600 mg /m2 EV en sol salina isotónica
ESQUEMAS QUIMIOTERAPIA ULTRA ALTO RIESGO > 13 EMA/PE •DIA 1 : ACTINOMICINA : D 0,5 mg EV ETOPOSIDO :
100mg /m2 EV EN 250 ml de sol. Isotónica
METOTREXATE: 100 mg / m2 EV goteo rápido METOTREXATE: •DIA 2 : ACTINOMICINA:
200 mg /m2 EV goteo 12 horas D 0,5 mg EV
ETOPOXIDO :
100mg /m2 EV EN 250 ml de sol. Isotónica
AC.FOLINICO :
15 mg / m2 IM /VO cada 12 hs. X 4 dosis
•DIA 8 : CISPLATINO: ETOPOSIDO :
75 mg /m2 ev goteo de 12 horaS 100 mg /m2 EV EN 250 ml de sol. Isotónica
VIGILANCIA
1
POR SEMANA POR 3 SEMANAS
1 CADA 15 DIAS HASTA COMPLETAR 3 MESES 1 POR MES HASTA COMPLETAR 1 AÑO BIMESTRAL HASTA COMPLETAR DOS AÑOS CADA 6 MESES DURANTE ETAPA FERTIL HCG, CONTROL CLINICO, ACO ESTRICTO
RECURRENCIA
DENTRO DEL PRIMER AÑO RECURREN EL 13%
EL SEGUNDO AÑO RECURREN EL TRATAMIENTO 1% DIFERENTES ESQUEMAS DE SALVATAJE Y EN CASOS SELECCIONADOS LA CIRUGIA
ESQUEMAS DE SALVATAJE PACLITAXEL GEMCITABINE GEMCITABINE + CARBOPLATINO GEMCITABINE + CISPLATINO HD-EMACO ETOPOSIDO + CICLOFOSFAMIDA + CARBO + PACLITAXEL VINBLASTINA + IFOSFAMIDA + PLATINO (VeIP) ETOPOSIDO + IFOSFAMIDA + PLATINO (VIP) TAXOL + ETOPOSIDO + PLATINO (TIP) FUTURO: GEFTINIB ( F inh. del crecimiento epidermico) CAPECITABINE ORAL (pro droga del 5-FU) ANTIANGIOGENESIS (talidomida) OXALIPLATINO PEMETREXED (nuevo antifolato ) Newlands E The manegemet of recurrent and drug resistentmultitarget GTN
Best practice &reserch clinical vol 17 nº 6 905-923
EMBARAZO SUBSECUENTE
SE AUTORIZA LUEGO DE 2 AÑOS DE VIGILANCIA
CON IGUALES CONSIDERACIONES QUE LA ENFERMEDAD BENIGNA
HCG SUB B CUANTITATIVA LAS PRIMERAS 8 SEMANAS DE GESTA ECOGRAFÍA TRASVAGINAL LA 6ª Y 10ª SEMANAS DE GESTA EL EMBARAZO NORMAL NO PRESENTA DIFERENCIAS DE RIESGO CON LA POBLACIÓN GENERAL. DURANTE EL PUERPERIO DEBE SER SEGUIDA CON HCG SUB B POR 6 SEMANAS.
ETG GESTA MOLAR
GESTA NO MOLAR
EVACUACION Y DOSAJE DE HCG SEMANAL
DESCENSO HCG HASTA NEGATIVIZACION
SOSPECHA CLINICA O HALLAZGO DE HCG
CRITERIOS DE MALIGNIDAD CONSENSO FIGO 2000 SCREENING DE METASTASIS
ETG BENIGNA VIGILANCIA 6 MESES
FIGO I + SCORE
FIGO II III IV + SCORE
NTG MALIGNA BAJO RIESGO <6
MONOQUIMIOTERAPIA
ALTO RIESGO >7
POLIQUIMIOTERAPIA
RESISTENCIA 2LÍNEA HISTERECTOMIA
RESISTENCIA 2LÍNEA RESECCION DE FOCOS RT CEREBRO HIGADO
REMISION
REMISION
CONSOLIDACION 1 CICLO
CONSOLIDACION 3 CICLOS
VIGILANCIA 1 AÑO
VIGILANCIA 2 AÑOS