Determinacion Anfetaminas

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AREA TOXICOLOGIA DETERMINACION DE ANFETAMINAS Origen L. Edelano sintetizó por primera vez las amfetaminas en 1887. Pero hasta 1920, queriendo hallar un sustituto sintético de la efedrina, fue cuando Gordon Alles descubrio que el compuesto original de Edeleano, sulfato de amfetamina y su destroisómero, aún más activo, el sulfato dextroanfetamínico, poseían la capacidad de estimular el sistema nervioso central. En 1931 comenzaron a estudiarla en laboratorios farmacéuticos de los Estados Unidos y cinco años después, durante la Ley Seca, Smith Kline & French, la empresa farmacéutica que adquirió las patentes de Alles, la introdujo en la práctica médica bajo el nombre comercial de Benzedrina® (bennies para los asiduos). Casi enseguida salió al mercado su isómero más activo, la dextroamfetamina comercializada como Dexedrina® (dexies). Después de su inclusión en las listas de Sustancias Controladas, ambos tipos de amfetamina aparecieron en el mercado negro norteamericano bajo apelativos relacionados con sus efectos subjetivos tales como speed (velocidad) y uppers (activadores).

Sinonimia: racemic desoxynorephedrine, dexedrine, biphetamine , crystal, ice, speed Método: EIA, RIA, HPLC, FPIA, TLC, GC-MS. Muestra: a- Suero o plasma (EDTA/heparina) b- Orina MOMENTO DE LA TOMA DE MUESTRA: Ocasional,uero o plasma(EDTA). La orina deberá recolectarse teniendo en cuenta ciertas precausiones para conservar la integridad de la muestra: deberá ser recolectada en un baño que no posea agua

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez

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http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com caliente disponible y el agua del sanitario deberá tener un colorante de cualquier color. La temperatura de recolección deberá estar entre 32-35°C. Luego se le debe medir el PH que deber estar entre 5 y 9 y la densidad >1002. Algún color, olor o aspecto físico inusual deberá ser notado.

VALORES DE REFERENCIA: • • • •

Suero: 20 – 30 ng / ml Orina : Negativo (< cutoff) Cutoff usados en SAMHSA: Ensayos inmunológicos 300 – 1000 ng/ml Confirmación por GC/MS: 300 o 500 ng/ml

CONCENTRACIÓN TÓXICA: •

Suero o plasma: > 200 ng/ml Orina: 25 - 250 ng/ml Dosis letal mínima: 200 mg en adultos no adictos Vida media: 10 - 20 horas 7 a 34 horas dependiendo del pH urinario Volumen aparente de distribución: 3,0 - 4,0 L/kg. Unión a proteínas: 15 – 40 % T máx: 2 horas en plasma

La anfetamina es la droga de abuso más común. El uso de anfetaminas para efectos legales incluye narcolepsia y tratamiento adjunto de desordenes en la atención con hiperactividad. Un abuso crónico de anfetaminas puede ocasionar labilidad emocional, pérdida del apetito, somnolencia y desequilibrio mental. Formula: C9H13N

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http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com Las amfetaminas son un grupo de compuestos orgánicos del nitrógeno que pueden considerarse derivados del amoniaco. Estructura química:

Dosificación •

Las dosis leves van de sulfato de amfetamina y dextroamfetamina van de 10 a 30 mg; las medias de 40 a 60 mg; y las altas de 70 a 90 mg. Dosis mayores a los 100 mg en sujetos sin tolerancia podrían resultar fatales.

Los síntomas de toxicidad aguda con anfetaminas incluyen palidéz, brote, palpitación, pupila dilatada, taquipnea, visión borrosa, temblor, hiper o hipotensión, angina, arritmias cardiacas, coma y colapso cardiovascular. Las personas que usan dosis grandes por largos períodos pueden desarrollar psicósis. La dósis mínima letal en adultos no adictos es de 200 mg. La cromatografia de gas/espectrofotometría de masa diferencia las aminas simpatomimeticas de las anfetaminas y de las metamfetaminas en orina. UTILIDAD CLÍNICA: • •

Evaluación en caso de sospecha de su uso. Evaluación en casos en los que se sospecha toxicidad.

Significado clínico: •

Las anfetaminas son estimulantes del SNC que tienden a aumentar la actividad física y el estado de alerta. Son usadas como drogas de abuso, ya que producen un estado inicial de euforia; la

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez

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http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com metanfetamina y la anfetamina crean un estado de bienestar y sensación de aumento de la capacidad mental y física, además de suprimir el apetito.

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Este estado inicial puede ser seguido por otros síntomas como: visión borrosa, irritabilidad, y en usuarios crónicos, psicosis. La tolerancia y la dependencia psicológica se desarrollan con el uso repetido de las anfetaminas. Los efectos estimulantes del SNC provocados por la anfetamina y la metanfetamina resultan de su habilidad para aumentar la liberación desde las terminales presinápticas, de los neurotransmisores catecolaminas, y de inhibir su recaptación neuronal.

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS ANFETAMINAS Tanto las anfetaminas como la cocaina hacen que exista una mayor cantidad de los transmisores noradrenalina y dopamina en el espacio sináptico favoreciendo la transmisión de los estímulos nerviosos.Las anfetaminas (círculos rojos) "empujan" a los transmisores (dopamina y noradrenalina) (círculos verdes) hacia el espacio sináptico.

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MECANISMO ACCION DE LAS ANFETAMINAS Aunque lo más común es su administración oral o nasal, la amfetamina también puede ser inyectada por vía intravenosa. Si ha sido ingerida oralmente sus efectos comienzan alrededor de los 30 minutos y

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http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com pueden prolongarse hasta por 10 horas; si ha sido inhalada o inyectada los efectos son prácticamente inmediatos aunque duran menos. Esta droga se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal y se distribuye rápidamente por todos los tejidos y líquidos orgánicos alcanzando altas concentraciones en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. Al ser una amina simpaticomimética actúa como agonista en los receptores de adrenalina y noradrenalina inhibiendo su recaptura y provocando un efecto prolongado de estimulación en el SNC. Afecta el hipotálamo, sitio donde se localizan los centros reguladores del hambre y la saciedad ocasionando falta de apetito, y se cree que interactúa también con los transportadores responsables de la captación de dopamina y 5-HT. Eliminación: Metabolismo hepático (primario)

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• • • •

La anfetamina es metabolizada por desaminación, oxidación e hidroxilación. Por desaminación forma un metabolito inactivo, la fenilacetona, que se oxida a ácido benzoico y se excreta en orina como ácido hipúrico y conjugado glucurónido. Además se forman tres metabolitos activos: por oxidación, norepinefrina y por p-hidroxilación, p-hidroxiepinefrina y p-hidroxianfetamina. La eliminación de anfetamina por orina es dependiente del pH; así el 30% de la dosis es excretada sin cambio en 24 horas pudiendo aumentar a 74% en orinas ácidas y disminuir a 1% en orinas alcalinas. La activación adrenérgica periférica puede resultar en: aumento de la presión sanguínea y arritmias cardíacas. Las indicaciones para su uso son narcolepsia, obesidad y tratamientos de desórdenes de la atención e hiperactividad. Se puede detectar en orina luego de 3 horas del momento de su consumo y hasta 24 - 48 horas después. Algunos efectos del uso de anfetaminas son: aumento de la velocidad de respiración, del corazón, y de la presión sanguínea, dilatación de las pupilas, y disminución del apetito. Los usuarios pueden experimentar sequedad bucal, transpiración, dolor de cabeza, visión borrosa, somnolencia y ansiedad. El uso de dosis extremadamente altas puede provocar temblores, pérdida de la coordinación y eventualmente, colapso físico. El uso de grandes dosis en forma crónica puede producir psicosis por anfetaminas. •

INTOXICACION AGUDA Agitación Irritabilidad

ABSTINENCIA LEVE A MODERADA

ABSTINENCIA SEVERA

Ansiedad Agitación

Síntomas psicóticos Ideas suicidas

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http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com Sentimientos de Depresión omnipotencia Dilatación de las pupilas Fatiga Temblores Sueño profundo y prolongado Sudoración Aumento del apetito Verborragia y movimientos rápidos

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Crisis existencial

La tolerancia a la droga se desarrolla luego de su uso repetido.

La metanfetamina es más frecuentemente droga de abuso debido a que su efecto central es más pronunciado. Algunos conductores utilizan anfetaminas para contrarestar la somonolencia causada por pastillas o alcohol. En su forma pura son cristales amarillosos que son fabricados en cápsulas o tabletas. Los adictos también pueden aspirar por nariz los cristales, o preparar una solución para inyectar o fumarla en la forma conocida como hielo seco. Puede ser detectada en orina 3 horas después de su uso. Su vida media es de 10-20 horas y usualmente es detectable 24-48 horas después de su uso.

INTERFERENCIAS:

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http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com Falsos negativos por EIA (orina): cloruro de sodio, falsos positivos por EIA y RIA: efedrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina, metanfetamina. Falsos positivos por RIA: benzfetamina, fenfluramina, mefentermina y fenmetrazina , falsos positivos por EIA: labetolol, ranitidina, ciertas fenotiazinas (clorpromazina) . Variables preanalíticas: • •

Disminuido: pH alcalino Aumentado: pH ácido

Variables por drogas •

Aumentado: Efedrina, nortriptilina, feniletilamina

FUENT ES: • Cordoba, D. Toxicología clínica,4ª Edición,2001, Editorial el Manual moderno, México. • Dreisbach, H., R., Manual de toxicología clínica, prevención, diagnostico y tratamiento, 6ª Edición, 1999, Editorial El Manual moderno, México. • Katzung, B.G, Farmacología básica y clínica, 8ª Edición, 2001, Editorial el Manual moderno, México. • Tierney,.M.L Diagnostico clínico y tratamiento, 41ª Edición,2006, Editorial el Manual Moderno, México. • http://www.farestaie.com.ar http://www.fad.es/img/anfetaminas.jpg http://www.d-lamente.org/sustancias/anfetaminas.htm&usg=AFQjCNEG3o3atDj7WjkWolpffMYFT54_g http://www.lablasamericas.com.co/newDB/examenes.php?codigo_examen=A365 • http://www.drugbank.ca/cgi-bin/getCard.cgi?CARD=APRD00480 • http://www.3dchem.com/moremolecules.asp?ID=400&othername=Amfetamine • http://emprona.org.yu/category/pas/ • http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/Drug_amphet_low.png

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