Introducción Características Diseño Análisis Estadístico
Estudios de Casos y Controles MD-MPH. Víctor J. Zavaleta Gavidia1 1 Facultad de Medicina Humana Universidad Nacional de Cajamarca
11 de agosto de 2009
Zavaleta Gavidia
Epidemiología II
Introducción Características Diseño Análisis Estadístico
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2
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4
Introducción Definición Clasificación Características Importancia Ventajas y desventajas Utilidad Diseño Esquema Muestreo Variantes Análisis Estadístico Grado de Asociación Nivel de Significancia Impacto Potencial Bibliografía Zavaleta Gavidia
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Introducción Características Diseño Análisis Estadístico
Definición Clasificación
Estudio Caso Control Un estudio caso-control, es un estudio epidemiológico, observacional, analítico, en el que los sujetos son seleccionados en función de que tengan (casos) o no tengan (control) una determinada enfermedad, o en general un determinado efecto. Una vez seleccionados los individuos en cada grupo, se investiga si estuvieron expuestos o no a una característica de interés y se compara la proporción de expuestos en el grupo de casos frente a la del grupo de controles. a a
Wikipedia: Estudio Caso Control
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Definición Clasificación
Clasificación de acuerdo con la población blanco (Representatividad) 1
Con base poblacional
2
Sin base poblacional
Clasificación de acuerdo a la selección del grupo control 1
Incidencia acumulada
2
Anidados
3
Caso cohorte
4
Caso-cruzado (auto-control)
5
Caso-caso
6
Mortalidad proporcional
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Importancia Ventajas y desventajas Utilidad
Los estudios de casos y controles, representan una ESTRATEGIA MUESTRAL, en la que se selecciona a la población de estudio con base en la presencia (caso) ó ausencia (control) del evento de interés. En teoría, se basan en la identificación de los casos incidentes en una determinada población durante un período de observación definido, como en un estudio de cohorte: 1
Identificación de la cohorte de estudio.
2
Estrategia de identificación de los casos.
3
Obtención de una muestra representativa de los individuos en la cohorte que no desarrollaron el evento de estudio.
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Importancia Ventajas y desventajas Utilidad
Ventajas
Desventajas
Útiles para estudiar problemas de salud poco frecuentes
Especialmente susceptible a sesgos porque: información, selección y memoria.
Indicados para el estudio de enfermedades con un largo periodo de latencia
El riesgo o la incidencia de la enfermedad no se puede medir directamente.
Suelen exigir menos tiempo y ser menos costosos que los estudios de cohorte
Si el problema de salud en estudio es muy prevalente (mayor de 5 %) la OR no ofrece una estimación confiable del RR
Caracterizan simultáneamente los efectos de una variedad de posibles factores de riesgo del problema de salud que se estudia
No sirven para determinar otros posibles efectos de una exposición sobre la salud, porque se ocupan de un solo resultado.
No es necesario esperar mucho tiempo para conocer la respuesta
Inapropiados cuando la enfermedad bajo estudio se mide en forma continua.
Requiere de menor número de sujetos en quienes se puede profundizar Estima cercanamente el riesgo relativo verdadero, si se cumplen los principios de representatividad, simultaneidad y homogeneidad
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Importancia Ventajas y desventajas Utilidad
Sesgos
1
Sesgo de selección: Condicionada porque la participación de los sujetos se basa en la ocurrencia del evento.
2
Sesgo de información: Tienen como característica fundamental el de originarse en el proceso de medición de la exposición.
3
Sesgo de memoria: Las personas no recuerdan todo de su enfermedad al momento del estudio.
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Importancia Ventajas y desventajas Utilidad
Antecedentes 1
Cólera.JohnSnowy la epidemia de cólera en Londres (Siglo XIX).Casos y no casos de cólera comparados en cuanto a residencia y fuente de agua potable.
2
Cáncer de pulmón.Hospital de Monte Sinaí en Nueva York en 1960. Se observó una frecuencia elevada de mesoteliomas, un estudio de casos y controles identificó como factor de riesgo de enfermedad, la exposición al asbesto.
3
Cáncer de Vagina.Un cáncer poco frecuente en mujeres jóvenes, el cáncer de vagina comenzó a incrementarse en los 60s. Un estudio de casos y controles, notificó (en las madres de los casos) el antecedente de consumo de estrógenos (dietilestilbestrol) durante el primer trimestre del embarazo (carcinogénesis in utero). Zavaleta Gavidia
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Esquema Muestreo Variantes
Modelo Ca E Ca N1
Ca E Co
N Ca N2
CoE Co Co E
Figura 1. Diseño de un estudio Caso Control: CaE = casos y ¯ = casos pero no expuestos; CoE= Controles y expuestos; CaE ¯ = Controles no expuestos expuestos; CoE Zavaleta Gavidia
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Esquema Muestreo Variantes
Cálculo del tamaño de muestra
n=
z 2 PQ [?] d2
Donde: n = tamaño de muestra. z = es el valor de la desviación normal, igual a 1.96 para un nivel de significación del 5 %. P = Prevalencia de la característica en la población. Q=1-P d = precisión (en cuanto se aleja la muestra del verdadero porcentaje del universo.
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Esquema Muestreo Variantes
Selección de los Casos y Controles
Casos Casos incidentes con periodos de exposición o latencia prolongados. Casos prevalentes con periodos de exposición prolongados. Utilización de casos incidentes y periodos de exposición muy cortos. Utilización de casos prevalentes. Utilización de casos o controles fallecidos.
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Esquema Muestreo Variantes
Selección de los Casos y Controles Consideraciones básicas para la selección de Controles Los controles deben ser seleccionados de la misma base poblacional (de la cohorte imaginaria) de donde se originaron los casos. Los controles deben ser seleccionados independientemente de su condición de expuestos o no expuestos para garantizar que representen adecuadamente a la población base. Los controles deben ser seleccionados independientemente de su condición de expuestos o no expuestos para garantizar que representen adecuadamente a la población base. En la selección de los controles se debe evitar, en la medida de lo posible, los factores de confusión. La medición de variables debe ser comparable entre los casos y los controles. Zavaleta Gavidia
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Esquema Muestreo Variantes
Selección de los Casos y Controles
Controles Con base poblacional. Controles vecindarios. Controles hospitalarios. Controles seleccionados aleatoriamente de números telefónicos. Controles con otras enfermedades de un registro poblacional. Controles de amigos o familiares. Controles obtenidos del registro de mortalidad. Combinación de controles del mismo tipo o controles de diferentes tipos.
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Esquema Muestreo Variantes
EJEMPLO DE CaCo CON BASE POBLACIONAL Objetivo Evaluar la calidad del Programa de Detección Oportuna de Cáncer Cervical (PDOC) en el área metropolitana de la ciudad de México. Material y métodos Casos y controles con base poblacional. Selección de 513 casos de Cacu de ocho hospitales del área metropolitana de la ciudad de México y 1007 mujeres seleccionadas de un muestreo aleatorio de 6220 viviendas de la ciudad de México. En teoría: La muestra de estudio se obtuvo a partir de la población de la que se obtienen todos los casos incidentes. Los controles se eligieron aleatoriamente entre los miembros de la misma población sin la enfermedad. Aun cuando los casos se identificaron en ocho hospitales es razonable suponer que representan los casos en el área geopolítica de estudio. Resultados El PDOC en la ciudad de México carece de efecto (RM = 0.95, IC 95 %: 0.76 - 1.19). El PDOC en la ciudad de México tiene un efecto si las mujeres asisten sin síntomas ginecológicos (RM= 0.51, IC 95 %: 0.39 - 0.67)[?][?]
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Esquema Muestreo Variantes
Los diseños Casos y Controles
Variantes Caso cohorte Caso-caso Casos y controles anidados en una cohorte Casos y controles con base poblacional. Casos hospitalarios y controles poblacionales. Casos hospitalarios y controles vecindarios. Casos y controles hospitalarios.
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Esquema Muestreo Variantes
CaCo tipo Caso-Cohorte
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Grado de Asociación Nivel de Significancia Impacto Potencial Bibliografía
Daño a la salud
C E Factor de riesgo
E
C a
b
c
d
a+b n
c+d no
a+c mIi
a+b+c+d
b+d
n
mo
Prevalencia global de la enfermedad: P =
a+c n
=
Prevalencia de la enf. en expuestos al FR: Pe = Prevalencia de la enf. en no exp. al FR: Po = Prevalencia del Factor de Riesgo: Pfr = Zavaleta Gavidia
a+b n
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mi n a a+b
c c+d
=
ni n
=
= c no
a ni
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Grado de Asociación Nivel de Significancia Impacto Potencial Bibliografía
Determinar la asociación estadística Odds Ratio OR =
a c b d
=
Odds Ratio pareado
ad bc
ORp =
b c
Intervalo de Confianza al 95 % √ Li = eln(OR) − z𝛼/2 (1/a) + (1/b) + (1/c) + (1/d ) √ Ls = eln(OR) + z𝛼/2 1/a) + (1/b) + (1/c) + (1/d ) Intervalo de Confianza al 95 % pareado √ Li = eln(ORp) − z𝛼/2 (1/a) + (1/b) + (1/c) + (1/d ) √ Ls = eln(ORp) + z𝛼/2 1/a) + (1/b) + (1/c) + (1/d ) Zavaleta Gavidia
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Grado de Asociación Nivel de Significancia Impacto Potencial Bibliografía
Significación Estadística
𝜒2 de Mantel y Haenszel
XMH =
√
(ad)−(bc) (a+c)(b+d)(a+b)(c+d) n−1
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=
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(ad)−(bc) √ mi mo ni no n−1
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Grado de Asociación Nivel de Significancia Impacto Potencial Bibliografía
Medidas de Impacto Potencial
Fracción Etiológica Poblacional
FEp =
a OR−1 mi ( OR )x100
Fracción Etiológica en Expuestos
FEe = ( OR−1 )x100 OR
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Grado de Asociación Nivel de Significancia Impacto Potencial Bibliografía
Bibliografía I
Daniel W. Bioestadística. Limusa Wiley; 2002. Hernández M, Lazcano E, Alonso P, Romieu I. Evaluation of the cervical cancer screening programme in Mexico: A population based case control study. Int J Epidemiol. 1998;1(27):370–376. Lazcano E, Salazar E, Hernández M. Estudios epidemiológicos de casos y controles. Fundamento teórico, variantes y aplicaciones. Salud Pública de México. 2001 Marzo-Abril;43(2):135–150.
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