Nuevos antibióticos para Cocos gram positivos
Mecanismo de acción de Glucopéptidos
Inhiben la síntesis de la pared bacteriana mediante la unión al precursor de peptidoglicano D-alanil D-alanina, que entra en un “bolsillo” de la molécula de Vancomicina. Inhiben la transpeptidación Alteran la síntesis de ARN bacteriano Alteran la permeabilidad de la membrana citoplásmica Acción bactericida sobre microorganismos en multiplicación
NUEVOS ANTIMICROBIANOS
Estreptograminas
Pristinamicina (Synercid)
Oxazolidinonas
Linezolid – AZD2563 – PNU17753
Glucopéptidos Oritavancina
Ketólidos (Macrólidos)
Telitromicina – ABT773
Carbapenems (ß-lactámicos) Doripenem
Ertapenem – Faropenem –
Quinolonas
Gatifloxacina – Moxifloxacina
Gliciclicinas (Tetraciclinas) Tigeciclina
Nuevos desafíos en Infectología Falta de drogas VO frente a SAMR EVR como causa de colonización e infección S. aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina Str. pneumoniae resistente a penicilina Enterobacterias y gonococo resistentes a FQ > prevalencia B neg productores de ESBL Imipenemasas: P.aeruginosa, Acinetobacter, Bacteroides, Serratia. Meningococo resistente a cloranfenicol > prevalencia de tuberculosis multirresistente Infectología, HIBA 1999
PRISTINAMICINA (SYNERCID)
Estreptogramina, derivado de Streptomycetales Inhibe la síntesis proteica bacteriana PIa: quinupristina (= sitio que macrólidos) 30% PIIa: dalfopristina (sinergia bactericida) 70% Sinergia con glucopéptidos y ß-lactámicos Acción primordial sobre Gram + (excepto E. faecalis) EPA prolongado (10 hs S.aureus / 9 hs neumo) Acción tiempo dependiente (ABC/CIM) Dosis: 7,5 mg/Kg c/8 hs (a c/12 hs) Marcada inhibición sobre CYP 3A Resistencia cruzada con macrólidos
PRISTINAMICINA Acción antibacteriana
Espectro de acción: SAMS y SAMR: CIM90: 0,25-2 µg/ml E. faecium (y ERV): CIM90: 1 µg/ml E. faecalis: CIM 90: 8 µg/ml Str. pneumoniae: CIM90: 0,0015-2 µg/ml Mycoplasma: CIM90: 0,1 µg/ml Chlamydia: CIM90: 0,25-2 µg/ml
Eficacia comparable con glucopéptidos en Neumonía intra y extrahospitalaria y en Infección de piel y partes blandas Eficacia en Infecciones por EVR Intraabdominal: 75,7% Bacteriemia: 67,5% ITU: 88% Osteomielitis 81,3% EI: 33,3%
PRISTINAMICINA Efectos adversos Evento
Frecuencia (%)
Náuseas
10.2
Cefaleas
8.6
Vómitos
6.3
Diarrea
8
Rash
7.5
Prurito
1.5
Insomnio
7.6
Artritis/mialgias
7-10
Flebitis
Frecuente
LINEZOLID Oxazolidinonas
LINEZOLID Mecanismo de acción
LINEZOLID
Oxazolidinonas (+ eperezolid) Inhibición de la síntesis proteica Acción sobre Cocos + (leve act. sobre anaerobios y atípicos) Bacteriostático salvo para neumococo. Acción tiempo dependiente (T > CIM) Baja inducción de resistencia EPA S.aureus: 2 hs. Sinergista con rifampicina Biodisp. VO: 100% V1/2 ß: 5-7hs Distrib gralizada. Sin variación por alimentos. Pico pl: 2hs Dosis: 600 mg c/12 hs
LINEZOLID Actividad antibacteriana CIM 90 (µg/ml)
Gérmen SAMS
1,8-3,6
SAMR
1,7-4,3
Str. pneumoniae
0,5-20
E. faecalis RV
1-3,2
Corynebacterium, Listeria, Clostridium Bacteroides, Moraxella, Mycoplasma, H. influenzae
<2 8-16
Cmax: 18,8 µg/ml Cmin: 8 µg/ml (600 mg c/12 hs)
LINEZOLID Efectos adversos
Escaso perfil de eventos adversos <5% pacientes: cefaleas, náuseas, vértigo, diarrea, plaquetopenia (20% mielotoxicidad en estudios no comparativos) <1% pacientes: anemia, >transaminasas, lipasa o creatinina
Inhibidor reversible de MAO A y MAO B
No puede administrarse junto con: pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, tiramina, amitriptilina, cocaína, anfetaminas, efedrina, fluoxetina, imipramina, litio, nortriptilina, meperidina, sertralina, trazodona Comer con cuidado: quesos estacionados, embutidos, carnes conservadas, pickles, banana, cerveza, salsa de soja, chucrut, etc.
ORITAVANCINA •
•
• • • • •
•
Glucopéptido semisintético activo frente a cocos + (incluyendo ERV) Inhibe la síntesis de peptidoglicano en una etapa más precoz que vancomicina (transglicosidacíón) EPA >6 hs. (mayor que otros glucopéptidos) Det. Eficacia: ABC>CIM V1/2: 195-251 hs (10-11 días) Dosis: 1,5 mg IV. Por ahora sin formulación oral. Sinergia con gentamicina, vancomicina, rifampicina y linezolid. Ef. Adversos: (muy escasos) Cefaleas, flebitis, rinitis, rash.
ORITAVANCINA Actividad antibacteriana Gérmen
CIM90 (µg/ml)
ERV Van A
1
ERV Van B
1
SAMR
0.5
S. epi MR
0.5
Str. pneumoniae R
0.004-0.016
C max:> 20 µg/ml
KETOLIDOS
Telitromicina y ABT773 Derivados de metileritromicina Acción concentración dependiente (ABC>CIM) Activos frente a Str. pneumoniae R a peni y eritro. > actividad que eritro frente a estreptococos (incluso neumo R), rodococcus, leuconostoc y difteroides. Sin actividad sobre enterococo y Staph resistentes a macrólidos > actividad sobre atípicas y anaerobios. Actividad borderline sobre H. influenzae Utilidad clínica aun no definida.
KETOLIDOS
Telitromicina: una dosis 800 mg/día
Efecto similar a comparadores frente a infecciones respiratorias NAC: 5-10 días eficacia similar a amoxi, claritro y trovafloxacina (incluso con bacteriemia) Sinusitis aguda: 5 días eficacia similar a Amoxiclav o cefuroxima Exacerbación de bronquitis crónica: 5 días eficacia similar a Amoxiclav