[atb] Nuevos Cos Para Cocos Gram Positivos 2007

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Nuevos antibióticos para Cocos gram positivos

Mecanismo de acción de Glucopéptidos 

 



Inhiben la síntesis de la pared bacteriana mediante la unión al precursor de peptidoglicano D-alanil D-alanina, que entra en un “bolsillo” de la molécula de Vancomicina. Inhiben la transpeptidación Alteran la síntesis de ARN bacteriano Alteran la permeabilidad de la membrana citoplásmica Acción bactericida sobre microorganismos en multiplicación

NUEVOS ANTIMICROBIANOS 

Estreptograminas

Pristinamicina (Synercid) 

Oxazolidinonas

Linezolid – AZD2563 – PNU17753 

Glucopéptidos Oritavancina



Ketólidos (Macrólidos)

Telitromicina – ABT773



Carbapenems (ß-lactámicos) Doripenem



Ertapenem – Faropenem –

Quinolonas

Gatifloxacina – Moxifloxacina 

Gliciclicinas (Tetraciclinas) Tigeciclina

Nuevos desafíos en Infectología Falta de drogas VO frente a SAMR EVR como causa de colonización e infección S. aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina Str. pneumoniae resistente a penicilina Enterobacterias y gonococo resistentes a FQ > prevalencia B neg productores de ESBL Imipenemasas: P.aeruginosa, Acinetobacter, Bacteroides, Serratia. Meningococo resistente a cloranfenicol > prevalencia de tuberculosis multirresistente Infectología, HIBA 1999

PRISTINAMICINA (SYNERCID)   

      

Estreptogramina, derivado de Streptomycetales Inhibe la síntesis proteica bacteriana PIa: quinupristina (= sitio que macrólidos) 30% PIIa: dalfopristina (sinergia bactericida) 70% Sinergia con glucopéptidos y ß-lactámicos Acción primordial sobre Gram + (excepto E. faecalis) EPA prolongado (10 hs S.aureus / 9 hs neumo) Acción tiempo dependiente (ABC/CIM) Dosis: 7,5 mg/Kg c/8 hs (a c/12 hs) Marcada inhibición sobre CYP 3A Resistencia cruzada con macrólidos

PRISTINAMICINA Acción antibacteriana 

Espectro de acción: SAMS y SAMR: CIM90: 0,25-2 µg/ml E. faecium (y ERV): CIM90: 1 µg/ml E. faecalis: CIM 90: 8 µg/ml Str. pneumoniae: CIM90: 0,0015-2 µg/ml Mycoplasma: CIM90: 0,1 µg/ml Chlamydia: CIM90: 0,25-2 µg/ml





Eficacia comparable con glucopéptidos en Neumonía intra y extrahospitalaria y en Infección de piel y partes blandas Eficacia en Infecciones por EVR Intraabdominal: 75,7% Bacteriemia: 67,5% ITU: 88% Osteomielitis 81,3% EI: 33,3%

PRISTINAMICINA Efectos adversos Evento

Frecuencia (%)

Náuseas

10.2

Cefaleas

8.6

Vómitos

6.3

Diarrea

8

Rash

7.5

Prurito

1.5

Insomnio

7.6

Artritis/mialgias

7-10

Flebitis

Frecuente

LINEZOLID Oxazolidinonas

LINEZOLID Mecanismo de acción

LINEZOLID           

Oxazolidinonas (+ eperezolid) Inhibición de la síntesis proteica Acción sobre Cocos + (leve act. sobre anaerobios y atípicos) Bacteriostático salvo para neumococo. Acción tiempo dependiente (T > CIM) Baja inducción de resistencia EPA S.aureus: 2 hs. Sinergista con rifampicina Biodisp. VO: 100% V1/2 ß: 5-7hs Distrib gralizada. Sin variación por alimentos. Pico pl: 2hs Dosis: 600 mg c/12 hs

LINEZOLID Actividad antibacteriana CIM 90 (µg/ml)

Gérmen SAMS

1,8-3,6

SAMR

1,7-4,3

Str. pneumoniae

0,5-20

E. faecalis RV

1-3,2

Corynebacterium, Listeria, Clostridium Bacteroides, Moraxella, Mycoplasma, H. influenzae

<2 8-16

Cmax: 18,8 µg/ml Cmin: 8 µg/ml (600 mg c/12 hs)

LINEZOLID Efectos adversos 

Escaso perfil de eventos adversos <5% pacientes: cefaleas, náuseas, vértigo, diarrea, plaquetopenia (20% mielotoxicidad en estudios no comparativos) <1% pacientes: anemia, >transaminasas, lipasa o creatinina



Inhibidor reversible de MAO A y MAO B



No puede administrarse junto con: pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, tiramina, amitriptilina, cocaína, anfetaminas, efedrina, fluoxetina, imipramina, litio, nortriptilina, meperidina, sertralina, trazodona Comer con cuidado: quesos estacionados, embutidos, carnes conservadas, pickles, banana, cerveza, salsa de soja, chucrut, etc.



ORITAVANCINA •



• • • • •



Glucopéptido semisintético activo frente a cocos + (incluyendo ERV) Inhibe la síntesis de peptidoglicano en una etapa más precoz que vancomicina (transglicosidacíón) EPA >6 hs. (mayor que otros glucopéptidos) Det. Eficacia: ABC>CIM V1/2: 195-251 hs (10-11 días) Dosis: 1,5 mg IV. Por ahora sin formulación oral. Sinergia con gentamicina, vancomicina, rifampicina y linezolid. Ef. Adversos: (muy escasos) Cefaleas, flebitis, rinitis, rash.

ORITAVANCINA Actividad antibacteriana Gérmen

CIM90 (µg/ml)

ERV Van A

1

ERV Van B

1

SAMR

0.5

S. epi MR

0.5

Str. pneumoniae R

0.004-0.016

C max:> 20 µg/ml

KETOLIDOS     



  

Telitromicina y ABT773 Derivados de metileritromicina Acción concentración dependiente (ABC>CIM) Activos frente a Str. pneumoniae R a peni y eritro. > actividad que eritro frente a estreptococos (incluso neumo R), rodococcus, leuconostoc y difteroides. Sin actividad sobre enterococo y Staph resistentes a macrólidos > actividad sobre atípicas y anaerobios. Actividad borderline sobre H. influenzae Utilidad clínica aun no definida.

KETOLIDOS 

Telitromicina: una dosis 800 mg/día



Efecto similar a comparadores frente a infecciones respiratorias NAC: 5-10 días eficacia similar a amoxi, claritro y trovafloxacina (incluso con bacteriemia) Sinusitis aguda: 5 días eficacia similar a Amoxiclav o cefuroxima Exacerbación de bronquitis crónica: 5 días eficacia similar a Amoxiclav






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