Asma Cato

ASMA HOY DR.SERGIO TAPIA ZAPATERO UNIDAD BRONCOPULMONAR HOSPITAL LAS HIGUERAS

Prevalencia de sibilancias a los 1314 años: resultados del estudio ISAAC > 20% 10 to < 20% 5 to < 10% < 5%

ISAAC ERJ 1998

Crisis asmática

MEDIADORES

Asma: el cambio conceptual

Lavado Broncoalveolar

Inflamación Broncoespasmo 1975

1980

1985

1990

1995

2000 J Bousquet Berlin 1999

Asma: el cambio conceptual Biopsias Mucosa Bronquial

Lavado Broncoalveolar

Remodelación

Inflamación Broncoespasmo 1975

1980

1985

1990

1995

2000 J Bousquet Berlin 1999

FISIOPATOLOGIA

Normal

Asthmatic P Jeffery, in: Asthma, Academic Press 1998

Inflamación en Asma Bronquial

Inflamación Aguda

Inflamación Crónica

Remodelación de Vía Aérea

K Rabe Berlin 1999

Inflamación Aguda

Inflamación Crónica

Remodelación de Vía Aérea

Parámetros fisiológicos Obstrución bronquial reversible

Hiperreactividad bronquial

Obstrucción bronquial fija

K Rabe Berlin 1999

UNA EXPLICACION

K Rabe Berlin 1999

BRONCOCONSTRICCION

Before

10 minutos despues alergeno challenge

P Howarth

DAÑO DEL EPITELIO

P Jeffery, in: Asthma, Academic Press 1998

HIPERPLASIA MUSCULAR

P Jeffery, in: Asthma, Academic Press 1998

¿Cuáles son los objetivos terapéuticos?

Inflamación aguda

Obstrucción bronquial Edema Secreciones

Inflamación crónica

Reclutamiento celular Daño epitelial Cambios estructurales

Remodelación de Vía Aérea

Proliferación celular Aumento matriz extracelular

EVITANDO EL DAÑO

INFLAMACION AGUDA

Bronchoconstriction Oedema Secretions Cough

P Howarth Berlin 1999

EFECTO COMPARATIVO DE DROGAS Bronchoconstriction

Plasma protein exudation

Neural stimulation

Glandular secretion

Cromones

++

–

++

–

ß2-agonists

++++

++

–

?

Theophylline

++

?

–

–

H1-antihistamines

+

+/–

++

++

Cyst-LT1-receptor antagonists

++

+

–

+/–

–

–

–

++

Anti-muscarinic agents

P Howarth Berlin 1999

EVITANDO EL DAÑO

INFLAMACION cronica CRONICA

Cell recruitment Epithelial damage Early structural changes

P Howarth Berlin 1999

EFECTOS DE LOS ESTEROIDES EN LA SOBREVIDA DE LOS EOSINOFILOS IC50 (nM) BDP

138.7

Flunisolide

26.7

Triamcinolone acetonide

23.8

Budesonide

8.5

Fluticasone propionate

1.7

Kita et al Allergy 1995

Muertes (100,000 / año)

Prescripción de corticoides y mortalidad 5 4 3 2 1 0 0

0.5

1

1.5

2

Unidades de Corticoide inhalatorio Suissa et al JCE 1997

EVITANDO EL DAÑO

REMODELACION DE VIA AEREA

Cellular proliferation Extra-cellular matrix increase

P Howarth Berlin 1999

REPARACION DEL EPITELIO DESPUES DE FLUTICASONA

Before

After P Howarth Berlin 1999

Salmeterol vs.Zafirlukast en el VEF 1 Salmeterol zafirlukast

L/min Vef 140

*

30

*

*

* 20

10

0 0

*

p < 0.01 vs zafirlukast

1

2 Weeks

3

4 Abs: Kalberg et al JACI 1999

CONCLUSIONES • Combinacion terapeutica es mas efectiva que la monoterapia para el control del asma • LA-ß2 son mas efectivos en adicion a ICS • Combinacion ICS y LA-ß2 mejoran todos los aspectos del control del asma, incluyendo las exacerbaciones. R Pauwels Berlin 1999

INHALADORES • MDI • son prácticos • no requieren energía • entregan siempre la misma cantidad de medicamento • son baratos

MDI • NO alcanzan el sitio de acción • CUESTA COORDINAR su uso en personas de edades extremas • ESPACIADOR es una buena solucion

COMPETENCIAS MEJORADAS • DISKUS • TURBOHALER

Asthma Management

Pedersen, ERS 2000