Abstrak Ruam Popok.docx

abstrak Ruam popok dapat berdampak buruk pada sifat penghalang kulit, dengan implikasi potensial untuk peningkatan penyerapan bahan kimia melalui kulit, dan ini harus diperhitungkan dalam penilaian paparan apa pun digunakan dalam evaluasi keamanan produk konsumen yang digunakan di area popok (“popok”). Dengan tidak adanya aevaluasi kuantitatif dampak potensial ruam popok, asumsi default 100% kulit Penetrasi sering dilakukan untuk zat yang diterapkan di area popok. Kami mempertimbangkan di sini sejauh ini, durasi dan tingkat keparahan ruam popok dan buat rekomendasi untuk asumsi konservatif memasukkan ke dalam penilaian paparan. Menggunakan rata-rata tertimbang waktu, dampak potensial popok ruam diilustrasikan untuk zat yang memiliki berbagai tingkat penyerapan melalui kulit yang sehat. Hasil mengkonfirmasi bahwa untuk penilaian yang sudah mengasumsikan penyerapan kulit 50% atau lebih tinggi, tidak ada dampak pada penilaian paparan keseluruhan. Untuk zat yang memiliki tingkat penetrasi dermal sangat rendah (1%) melalui kulit yang sehat, dampak ruam diperkirakan kurang dari empat kali lipat. Ini bisa disempurnakan dengan data tambahan karena ada banyak contoh senyawa yang tidak diserap dengan baik untuk kulit penetrasi masih rendah bahkan untuk kulit yang dikompromikan.© 2017 Perusahaan Procter & Gamble. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah CC Lisensi BY-NC-ND ( http://creativecommons

Perkenalan Kosmetik dan produk perawatan pribadi sering digunakan dengan langsung aplikasi ke kulit sehingga penilaian keamanan harus dipertimbangkan baik kontak di lokasi maupun paparan sistemik untuk bahan kimia diserap melalui kulit. Dalam mengestimasi eksposur konsumen terhadap produk yang digunakan pada kulit, banyak penilaian keamanan dimulai dengan asumsi standar dari penetrasi kulit 100%. Seperti kulit umumnya memberikan penghalang yang signifikan untuk penetrasi dermal banyak zat, asumsi awal ini biasanya memberikan kesempatan untuk

perbaikan. Perkiraan

dari dalam data vivo, ex

vivo

kulit studi,

yang

lebih

realistis

penetrasi

mungkin

datang

atau dipemodelan silico . Kecuali

dirancang

khusus

sebaliknya, ini semua metode melibatkan kulit yang sehat, menimbulkan pertanyaan apakah hasilnya berlaku untuk kulit yang dikompromikan, yang dapat memiliki integritas integritas berkurang, mengakibatkan potensi untuk meningkat penetrasi kulit. Pertanyaan ini sangat relevan

untuk bayi kulit di area popok karena sebagian besar bayi mengalami ruam popok beberapa titik, yang, jika cukup parah, dapat mempengaruhi penghalang sifat kulit. Dengan demikian, implikasi ruam popok pada penilaian paparan penting untuk dipertimbangkan. Sebagai estimasi kuantitatif dampak potensial popok ruam belum dipublikasikan, sering direkomendasikan keamanan penilaian bahan yang digunakan di area popok didasarkan pada asumsi penetrasi kulit 100%. Ini jelas sebuah cons-asumsi asli sebagai ruam popok tidak dialami terus menerus, dan biasanya hanya sebagian kecil dari kulit yang terlibat ketika ruam menyajikan. Selain itu, bahkan ketika ruam popok hadir, tingkat keparahan biasanya ringan sehingga kulit tetap fungsional pembatas. Makalah ini memberikan ulasan literatur serta data P&G historis tentang ruam popok, termasuk frekuensi dan tingkat keparahan ruam serta jumlah kulit yang terlibat dan waktu untuk resolusi. Implikasi ruam popok untuk mengubah penetrasi kulit bahan kimia dipertimbangkan, mengakui hal itu ini akan tergantung pada karakteristik fisik-kimia sedemikian rupa sehingga penetrasi kulit tidak berdampak pada tingkat yang sama untuk semua * Penulis yang sesuai. Procter & Gamble, Mason, OH 45040, Amerika Serikat. bahan kimia. Ini semua dianggap secara holistik untuk memberikan ringkasan implikasi ruam popok untuk paparan penilaian produk konsumen yang digunakan di area popok bayi. Perlu dicatat bahwa ini hanya satu bagian dari keseluruhan penilaian keselamatan; pertimbangan bayi dan anak-anak sebagai kehidupan yang berpotensi sensitive tahap dalam penilaian keselamatan baru-baru ini telah diatasi (misalnya, Felteret al., 2015; Neal-Kluever et al., 2014 ). 2. Kulit sehat bayi vs. dewasa Kulit adalah organ terbesar di tubuh manusia. Itu terdiri epidermis, dermis dan hipodermis, yang memungkinkan untuk regulasi tubuh dan eksternal tubuh. Epidermis terdiri dari beberapa lapisan yang berfungsi sebagai fisik, kimia dan im-hambatan nologis ( Elias, 2005, 2012 ). Penghalang terluar adalah stratum corneum, yang terutama berfungsi sebagai penghalang fisik dan regulator utama dari penetrasi perkutan. Walaupun kulit terus berkembang dan menjadi dewasa selama tahun pertama kehidupan, sifat penghalang kulit pada neonatus cukup sebanding untuk kulit dewasa pada atau segera setelah lahir ( Chiou dan Blume-Peytavi, 2004; Fluhr et al., 2012; Telofski et al., 2012; Ludriksone et al., 2014; Visscher et al., 2015 ). Kesimpulan ini didasarkan terutama pada hasil kehilangan air trans-epidermal (TEWL), yang telah digunakan sebagai ukuran pengganti sifat penghalang kulit ( Maibach et al., 1984; Morgan et al., 2003 ). Para penyelidik telah menunjukkan itu bahkan dengan beberapa minggu pertama setelah kelahiran, pengukuran TEWL kulit bayi berada dalam kisaran yang sama dengan kulit orang dewasa yang sehat ( Hoeger, 2011; Kelleher et al., 2013 ). Meskipun tidak ada korelasi sederhana antara TEWL dan penyerapan bahan kimia perkutan, sebagian besar studi yang mengevaluasi TEWL dan laporan penyerapan perkutan a korelasi positif dan menyimpulkan bahwa secara keseluruhan bobot bukti . Dence mendukung hubungan antara langkah-langkah ini ( Morganet al., 2003; Levin dan Maibach, 2005 ). 1Diakui bahwa kulit bayi cukup bulan memiliki penghalang properti sebanding

dengan orang dewasa 2 dan perbedaan kecil itu dalam kisaran perbedaan antar-individu yang dipertanggungjawabkan oleh faktor ketidakpastian default yang digunakan dalam keamanan kuantitatif evaluasi ( Felter et al., 2015 ). Namun, pernyataan-pernyataan ini umumnya dibuat berkenaan dengan kulit yang sehat dan sedikit yang telah dilakukan untuk mengeksplorasi potensi implikasi ruam popok, karena ini memiliki berpotensi mempengaruhi integritas kulit. Bahkan, pertanyaan tentang paparan untuk bahan kimia di area popok bayi telah dibesarkan. Uni Eropa Komite Ilmiah tentang Keselamatan Konsumen (SCCS) Catatan Panduan untuk Pengujian Bahan Kosmetik untuk Evaluasi Keamanannya ( SCCS, 2016 ) menyimpulkan bahwa faktor keamanan tambahan tidak dibutuhkan untuk penilaian bayi dan anak-anak yang melibatkan pajanan untuk kulit utuh. Namun, disarankan agar keselamatan tertentu penilaian ini sesuai untuk produk kosmetik yang digunakan dalam "popok area ”(area diapered) karena faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko relatif terhadap sisa kulit bayi: “Di area popok, keadaan khusus terjadi dari pakaian dan popok yang tertutup rapat, tidak terkendali buang air kecil dan buang air besar dan menghasilkan masalah dengan potensi kerusakan kulit di zona popok. Popok modern teknologi telah terbukti memberikan kulit yang semakin baik kompatibilitas, yang mengarah ke penurunan frekuensi dan tingkat keparahan dermatitis popok. Namun, dermatitis popok iritan tidak bisa benar-benar dihindari dan mungkin berdampak pada kulit penyerapan zat ....Untuk pengembangan kosmetik bayi dan penilaian risiko produk dimaksudkan untuk digunakan di area popok, potensi dampak iritasi pada penyerapan kulit dari kebutuhan bahan kimia untuk dipertimbangkan oleh penilai keselamatan dalam kuantitatif akhir penilaian risiko produk mereka. " Panduan lebih lanjut tidak disediakan dalam hal bagaimana spesifik penilaian keamanan harus dilakukan untuk area popok. Banyak laki-laki- produsen produk yang dimaksudkan untuk digunakan untuk bayi, termasuk popok dan tisu basah, mulailah dengan asumsi bahwa 100% saja bahan kimia yang bersentuhan dengan kulit di area popok akan diserap. Namun, ini jelas berlebihan dalam banyak kasus. Ini naskah memberikan analisis tentang dampak potensial popok terburu-buru dan membuat rekomendasi untuk bagaimana hal ini dapat dipertimbangkan dalam keseluruhan proses penilaian keselamatan. 3. The " Nappy Area " : pertimbangan kulit di bawah popok Popok berperan penting dalam kebersihan bayi, dan semakin besar penyerapan popok sekali pakai modern telah menyebabkan peningkatan ment dalam kesehatan kulit dengan frekuensi dan keparahan menurun ruam popok ( Odio dan Thamen, 2014 ). Popok ini juga mengandung disusun dengan lembaran belakang yang dapat bernapas untuk membantu menjaga kulit tetap kering. Namun, diakui bahwa popok tidak segera berubah setiap kali bayi buang air kecil / buang air besar, sehingga bisa meningkat hidrasi kulit di bawah popok dibandingkan dengan non-popok kulit. Namun, di bawah praktik kebersihan popok yang sering perubahan, dampak keseluruhan dari popok cukup kecil dan kulit Di bawah popok secara umum tetap cukup sehat. Saadatmand et al. (2017) mengembangkan simulasi komputer kulit di bawah popok dan menemukan bahwa dalam kondisi popok normal (dimodelkan sebagai 4-h masa pakai siang hari dan 8 jam semalam), mungkin ada perubahan jangka pendek pada ketebalan (tingkat hidrasi) kulit tetapi ini tetap sangat dekat dengan kondisi dasar (tanpa popok) sedemikian rupa sehingga popok per se diharapkan tidak memiliki sinyal dampak signifikan pada sifat penghalang kulit sehat. Ini kemudian meninggalkan pertanyaan tentang dampak ruam popok, yang terjadi pada sebagian besar bayi pada suatu waktu selama tahun popok.

4. Ruam popok: implikasi untuk penilaian keamanan Ruam popok (atau popok), juga dikenal sebagai dermatitis popok, adalah salah satunyadari gangguan kulit umum yang mempengaruhi bayi. Dalam kebanyakan kasus, ruam terbatas pada area anatomi terbatas (mis. genital, perianal)dan tidak melibatkan semua (atau bahkan sebagian besar) kulit di bawah popok. Faktor-faktor yang menyebabkan ruam popok adalah multi-faktorial (fisik, faktor kimia, enzim, dan mikroba) dan umumnya tidak terkait langsung dengan popok itu sendiri. Jika popok kotor tidak berubah segera, kehadiran garam empedu dan iritasi lainnya dalam tinja bisa memecah lipid pelindung dan protein di lapisan stratum neum. Campuran urin dan feses dapat meningkatkan pH kulit ( Berg et al., 1986; Fluhr et al., 2012 ), yang dapat mengaktifkan enecal en-zymes yang selanjutnya dapat menyebabkan iritasi kulit. Gesekan dan abrasi mekanik, terutama jika kulit sudah terganggu, juga dapat menyebabkan iritasi. Selain itu, jika popok tidak berubah sering, periode basah yang lama dapat menyebabkan hidrasi berlebih kulit yang dapat membuatnya lebih rentan ( Klunk et al., 2014; Visscher et al., 2015 ). Kebanyakan ruam di area popok adalah kasus sederhana dermatitis kontak iritan (misalnya, karena sering kontak dengan urin. 1. Korelasi ini lebih kuat ketika analisis difokuskan pada anatomi tunggal situs dalam studi yang dilakukan pada lengan sukarelawan volar, Morgan et al. (2003) menemukan hubungan linier (r 2 ¼ 0,996) antara jumlah pita strip (metode digunakan untuk menghapus stratum korneum) dan log TEWL, dan juga kuat korelasi antara penyerapan penciclovir dan TEWL (r 2 ¼ 0,9283). 2. Perlu dicatat bahwa pada kulit neonatal, papilla dermal belum diamati dan hanya mulai menjadi jelas setelah satu bulan ( Miyauchi et al., 2016 ). Kurangnya ini papila dermal dan loop kapiler terkait pada neonatus berpotensi bahkan meminimalkan kemampuan bahan kimia untuk diserap melalui kulit neonatal dan mendapatkan masuk ke sirkulasi sistemik.

dan tinja) yang responsif terhadap pengobatan topikal dan orang tua pendidikan tentang praktik-praktik mengganti popok yang benar. Juga diakui itu sementara kebersihan yang baik dan sering mengganti popok akan mengurangi kemungkinan mengembangkan ruam popok, itu dapat terjadi bahkan ketika baik mengganti popok diikuti. Ruam popok umumnya merupakan reaksi inflamasi episodic durasi rata-rata 2e3 hari, dan paling sering terjadi di bayi usia 9e12 bulan ( Visscher dan Hoath, 2006; Blume- Peytavi et al., 2014 ), meskipun simpatisan lain telah menemukannya lebih umum pada bayi yang lebih muda ( Longhi et al., 1992 ). Ma- Jumlah bayi dan anak kecil dipengaruhi oleh ruam popok dibeberapa titik selama bertahun-tahun memakai popok. Tingkat keparahannya dapat bervariasi dari cukup ringan (misalnya, ditandai sebagai area kecil eritema ringan) parah (misalnya, ditandai dengan adanya area erit yang luas thema dan papula konfluen, pustula dan / atau kulit yang terganggu integritas), meskipun sebagian besar kejadian dianggap ringan dan Insidensi ruam sedang hingga berat dilaporkan sangat rendah ( Visscher dan Hoath, 2006; Liu et al., 2011 ; Data internal P&G). Untuk membantu penilaian klinis ruam popok, skala penilaian adalah dikembangkan, divalidasi, dan diterbitkan oleh Procter & Gamble ( Odioet al., 2000 ) ( Tabel 1 ). Skala penilaian 7 poin menyediakan a deskripsi rinci dari seluruh spektrum keparahan ruam itu berkisar dari Tingkat 0 (tidak ada) hingga Tingkat 3.0 (paling parah) (termasuk 0,5 peningkatan) berdasarkan fitur klinis intensitas eritema dan area, adanya papula dan pustula, dan gangguan kulit

integritas. Empat lokasi anatomi yang dinilai termasuk perianal, area genital, intertriginosa dan bokong yang paling mewakili situs kulit yang terkena umum, meskipun dalam beberapa kasus ruam juga mungkin muncul di ikat pinggang dan kaki. Tidak mengherankan, area perianal biasanya menunjukkan tingkat keparahan dan frekuensi tertinggi dalam hal popok ruam; Namun, ruam di area genital seringkali menarik banyak perhatian dan kekhawatiran dari pengasuh. Selama beberapa dekade terakhir, kejadian dermatitis popok telah telah menurun. Hal ini disebabkan kebiasaan membersihkan yang membaik, penggunaannya produk kulit topikal, dan yang paling utama, teknologi perbaikan popok sekali pakai ( Adam, 2008; Clark-Greuel et al., 2014; Blume-Peytavi et al., 2014 ). Popok sekali pakai adalah pertama kali diperkenalkan kepada konsumen pada tahun 1950 dengan manfaat utama kenyamanan, tetapi belum tentu kesehatan kulit. Dalam 30 tahun terakhir, bersama dengan bahan-bahan baru dan teknologi canggih, popok mampu telah dirancang untuk memberikan kekeringan yang lebih baik, lebih sedikit bocoran, dan perlindungan kulit yang lebih baik ( Odio dan Friedlander, 2000; Hitungan et al., 2014 ). 4.1. Prevalensi dan tingkat keparahan ruam popok Literatur yang diterbitkan tentang prevalensi ruam popok sangat tinggi variabel, dengan laporan dalam insiden mulai dari serendah 15% hingga lebih dari 50% ( Adalat et al., 2007; Blume-Peytavi et al., 2014; Phillipet al., 1997 ). Untuk memahami implikasi ruam popok pada potensial untuk peningkatan penetrasi dermal dari zat-zat yang bersentuhan dengan kulit, seseorang perlu memiliki informasi tentang frekuensi, tingkat keparahan, jumlah kulit yang terlibat, dan durasi ruam popok. Perkembangan ruam popok sangat dipengaruhi oleh kebiasaan pengasuh dan praktik sedemikian sehingga prevalensinya sangat bervariasi di berbagai wilayah di dunia. Sayangnya, sebagian besar diterbitkan literatur terbatas dalam hal data yang dikumpulkan dan dilaporkan. Bahkan ketika detail tersedia, ada beberapa studi longitudinal yang mengikuti perkembangan dan resolusi insiden ruam berakhir waktu, sehingga informasi statistik tentang ruam biasanya memberikan informasi tentang hanya snapshot dalam waktu. Selanjutnya jika datanya berasal dari rumah sakit atau klinik di mana perawatan dicari anak yang sakit, tidak diketahui apakah kejadian popok yang dilaporkan ruam mencerminkan populasi yang sehat. Sebuah metaanalisis dilakukan termasuk empat studi klinis dilakukan antara 2004 dan 2006 oleh Procter & Gamble dan termasuk total 281 bayi dari Jerman dan AS (P&G, data tidak dipublikasikan). Tercatat bahwa bayi yang datang bersamaruam popok selama perekrutan untuk studi ini dikeluarkan, meningkatkan kemungkinan bahwa bayi lebih rentan terhadap ruam popok .

Tabel 1 Skala penilaian popok global Procter & Gamble. No 1.

Nilai 0

Derajat Tidak ada

2.

0,5

Sangat ringan

3.

1,0

Ringan

4.

1,5

Ringan / Sedang

5

2,0

Sedang

6

2,5

Berat

7.

3,0

Sangat berat

Keparahan Tidak ada Kulit jernih (mungkin memiliki sedikit kekeringan dan / atau satu papula tetapi tidak ada eritema) Sedikit Eritema: Pingsan hingga merah muda yang pasti di area yang sangat kecil (<2%). Mungkin juga memiliki satu papula dan / atau Mungkin juga memiliki: Integritas Kulit: Beberapa kekeringan yang sangat ringan. Pucat sampai merah muda pada dareah yang kecil (2%-10%) atau kemerahan pada area yang sangat kecil (<2%) dan/ atau papul yang menyebar dan / atau sedikit kering /berskuma Pucat sampai merah muda pada daera yang lebih besar (10%) atau kemarehan pada area yang kecil (2%-10%) atau kemerahan yang sangat intens pada daerah yang sangat kecil(<2%) dan / atau papul yang menyebar (<10%) dan / atau kekeringan /skuama sedang. Kemerahan pada area yang sangat besar (10%50%) atau kemerahan yang sangat intens pada area yang kecil (<2%) dan / atau daerah dengan papul tunggal sampai beberapa papul (10%50%) dengan lima atau lebih postal, dapat terjadi deskuamasi dan / atau edema sedang. Kemerahan pada daerah yang sangat besar (>50%) atau kemerahan yang sangat intens pada area yang sangat kecil (2%-10%) tanpa edema dan / atau pustul multiple; dapat terjadi deskuamasi sedang dan /atau edama Kemerahan yang sangat inyens pada daerah yang lebih besar (>10%) dan / atau deskuamasi berat edema berat, erosi dan ulserasi; dapat terjadi papul berkonfluens pada area yang sangat besar atau beberapa pustule / vesikel.