3,4,9,10 Seminario 7 (1).docx

3. ¿Qué produce la deficiencia de estrógenos en el tejido óseo? ¿Y en la piel? En el tejido óseo: La falta de estrógenos eleva la paratohormona y desciende la calcitonina, resultando de aquí una movilización de calcio y una tendencia a la disminución de la masa ósea. La masa ósea aumenta en ambos sexos hasta los 20 o 30 años. En el caso del hombre, decrece lentamente con la edad, pero se mantiene en un nivel más alto que el de la mujer, en ella, permanece estable hasta la menopausia y decrece en forma súbita. Si al llegar a esta etapa capital óseo es modesto o la pérdida de masa ósea es muy rápida, el riesgo de sobrepasar el umbral de fractura es mucho mayor. Las mujeres son entonces las principales víctimas de la osteoporosis cuando, a partir de la menopausia, ya no tienen la protección de sus estrógenos. La deficiencia de estrógeno está asociad a una pérdida de hueso significativa. Existe evidencia `e la presencia de sitios de unión y efectos agudos a estrógeno en osteoblastos y osteoclastos, entre ellos están, aumentos de Ca intracelular, inositol, trifosfato y diacilglicerol, cAMP, cGMP, así como la activación de la Kinasa de Proteínas Activadora de Mitogenesis o MAPK Se conocen dos tipos de osteoporosis: Aquella que afecta la trama ósea, y sobreviene entre las 60 y 65 años, y la osteoporosis cortical, que llega a una edad mas avanzada. La primera se deriva sin duda de la deficiencia de estrógenos. Puede provocar compresión de las vértebras, dolor, reducción de talla y fracturas de la muñeca. El segundo tipo afecta el contorno de los huesos. Ocurre a partir de los 75 años y se caracteriza sobre todo por fracturas en la cabeza del fémur, lo que disminuye la autonomía de la persona, lo que ocasiona accidentes de fractura. En la piel: Con la menopausia, tras el cual se acelera el envejecimiento de la piel. Si bien es ocasionado por una deficiencia hormonal, es el resultado, ante todo, del fototipo, es decir de la exposición previa al sol y a diferentes climas, del exceso de tabaco o de alcohol y de la predisposición hereditaria. Desde la perimenopausia, la piel se adelgaza, se reseca, se marchita, su elasticidad disminuye sobre todo en la piel del rostro, zona rica en receptores estrogénicos, lo cual deriva en consecuencias psicológicas evidentes. Las modificaciones hormonales favorecen a las manifestaciones de hiperandrogenia cutánea, que es el exceso local de hormonas masculinas, desde la premenopausia como la seborrea, caída del cabello, pilosidad aguda. En el transcurso de la menopausia confirmada aparecen otros cambios fisiológicos como la concentración de plasma en progesterona disminuye, los ciclos son más bien anovulatorios, o la progesterona posee un efecto anti androgénico. A esta disminución de progesterona le sigue la disminución de estrógenos, lo que se inició desde la perimenopausia. Y aumentan la concentración de plasma en las hormonas

androgenas del ovario. Paralelamente se muestran modificaciones en los cabellos, uñas, un indicador de desequilibrio entre estrógenos y andrógenos. 4. ¿Qué produce la deficiencia de estrógenos en sistema cardiovascular? La menopausia se asocia con cambios en varios factores de riesgo cardiovascular tales como aumento de los niveles de LDL-colesterol y descenso de los niveles de HDL-colesterol, así como cambios desfavorables en factores hemostáticos. La menopausia natural parece tener muy poco efecto sobre la tensión arterial, glucemia, niveles de insulina, peso o actividad física, a partir de los propios relacionados con la edad más avanzada. Tal vez la evidencia más clara que sugiere que la caída de los niveles de estrógenos endógenos aumenta el riesgo cardiovascular es el fuerte aumento de los niveles LDL-colesterol, que ya se inicia en la perimenopausia y se continúa hasta la edad de 60 años, manteniéndose elevados posteriormente. Se destaca que los niveles de HDL-colesterol muestran tan solo una leve reducción en la menopausia y por término medio, permanecen más elevados que los de los varones durante al menos otros 30 años después de la menopausia. El sistema cardiovascular pierde el efecto beneficio del estrógeno en el colesterol HDL, que protege contra las afecciones cardiacas y el LDL aumenta, el cual contribuye a formar placas en las arterias. Provocando que se vuelvan más angostas y menos elásticas.

5. ¿Qué efectos produce la falta de estrógenos en el sistema nervioso? 

MANIFESTACIONES DE LA DEFICIENCIA ESTROGÉNICA A CORTO PLAZO: • Trastornos del sueño, insomnio • Trastornos a nivel cognitivo, pérdida de la capacidad de solución de problemas •Cambios de carácter, irritabilidad, depresión, llanto fácil. Durante la MENOPAUSIA, en la que hay una caída de la secreción de estrógenos por el ovario y esta disminución modifica los neurotransmisores y las neurohormonas centrales lo que trae aparejados cambios en los procesos cognitivos, de comportamiento y conducta del individuo. Además, hay modificaciones en el funcionamiento del sistema inmune que se ven reflejadas en alteraciones de la actividad inmunológica. Los receptores para estrógenos son abundantes en el SNC y están distribuidos a través de todo el sistema, donde existen tanto receptores α, como receptores β, y son muy abundantes en la corteza cerebral, el sistema límbico, el hipocampo, el cerebelo, el locus cerolous, el hipotálamo, la amígdala y el área preóptica, lo que

explica las profundas modificaciones que se producen en los distintos parámetros en los que se sustenta la capacidad cognitiva del individuo. El hecho de que los estrógenos estimulen la síntesis de neurotransmisores, a través de una estimulación de las enzimas involucradas en la síntesis de catecolaminas, permite suponer que su disminución como ocurre en la menopausia, incidiría en la aparición de patología psiconeurológica vinculada con la disminución de la actividad de este sistema, por ejemplo, enfermedad de Parkinson, estados depresivos, hipofunción de los órganos de los sentidos (especialmente visión y acústica). Es evidente, de acuerdo con lo expuesto, que la falta de estrógenos que caracteriza el climaterio produce un profundo desequilibrio en los distintos sistemas de neurotransmisores que controlan las funciones cerebrales, sin embargo no es posible atribuir un determinado síntoma únicamente a la falta de la hormona ovárica y un ejemplo de esto es la explicación fisiopatológica de los trastornos vasomotores, síntoma característico del climaterio que está directamente vinculado a la falta de estrógenos. Este déficit estrogénico produce un importante desequilibrio entre los neurotransmisores centrales, involucrados en la regulación del centro térmico hipotalámico y del sistema vegetativo, que podrían estar involucrados en la regulación de estos procesos y además en el control hipotalámico de las funciones de los sistemas simpático y parasimpático. 

CONSECUENCIAS A MEDIANO PLAZO: • Disminución de la memoria, las causas de tipo psicoinmunoneuro endocrinológicas que ocurren por la deficiencia estrogénica.

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CONSECUENCIAS A LARGO PLAZO:

Enfermedad de Alzheimer(E.A.) Los estrógenos estimulan las neuronas colinérgicas, las cuales sintetizan una proteína antiamiloidea. Por otro lado, estimulan directamente la síntesis una proteína que inhibe el depósito de amiloide en las neuronas. La proteína beta-amiloide: sustancia fundamental para la formación de las placas neuríticas encontradas en la E.A. Su forma 42-aminoácido es críticamente importante en la patogénesis de la E.A. Se ha postulado que la proteína soluble beta-amiloide I-42 es rápidamente digerida en cerebros normales, pero no en la E.A. 6. ¿Cuáles son los síntomas más frecuentes de la menopausia y por qué se producen?

La menopausia se refiere a la fecha de la última regla en la cual, de forma variable, el ovario deja progresivamente de producir hormonas. Durante la menopausia, el cuerpo de la mujer produce cada vez menos cantidad de las hormonas llamadas estrógeno y progesterona. Esto suele ocurrir entre los 45 y 55 años de edad. La menopausia se produce cuando la mujer no tiene su período menstrual por 12 meses seguidos. Vasomotores Los síntomas vasomotores o sofocos constituyen la manifestación clínica más característica del climaterio. Se definen como una sensación subjetiva de calor que habitualmente se asocia a una vasodilatación cutánea y sudoración que se sigue de un descenso de la temperatura corporal y aceleración transitoria de la frecuencia cardíaca. Pueden durar desde unos pocos segundos hasta varios minutos y su intensidad y frecuencia son muy variables. Cuando los sofocos tienen lugar durante la noche y son intensos pueden alterar el sueño. La clínica vasomotora suele comenzar en la peri menopausia y desaparece de forma gradual con los años. Existen varias teorías sobre la fisiopatología de los síntomas vasomotores. Actualmente se cree que la ausencia de estrógenos, o de algunos de sus metabolitos, podría alterar el normal funcionamiento del centro termorregulador del hipotálamo. Este hecho explicaría los síntomas vasomotores que se presentan tras una ooforectomía. La mayor intensidad de los síntomas que ocurre en algunas mujeres podría explicarse por el descenso más pronunciado de los estrógenos plasmáticos. Los sofocos y las sudoraciones nocturnas pueden provocar alteraciones del sueño y en consecuencia cuadros de fatiga, irritabilidad, disminución de la concentración y falta de memoria. El insomnio, la cefalea y los mareos, aunque pueden estar presentes en mujeres con síntomas vasomotores intensos, no han mostrado una asociación causal con la disminución de estrógenos. Vaginales Los cambios hormonales que se producen en el climaterio van a incidir en aquellos órganos que tienen receptores estrogénicos. Tras la menopausia se produce una pérdida de elasticidad del introito vulvar y una reducción de la actividad de las glándulas vaginales y del grosor del epitelio escamoso vaginal, lo que comporta una disminución de la lubrificación y, en algunas mujeres, sequedad vaginal y dispareunia. Diversos estudios observacionales muestran de manera consistente una asociación causal entre los síntomas vaginales y la disminución de estrógenos. A medida que avanza la postmenopausia, la atrofia vaginal es más importante y los síntomas de sequedad vaginal y dispareunia son más manifiestos.

Urinarios La incontinencia urinaria es un problema complejo y multifactorial, cuya prevalencia aumenta con la edad. Aunque la disminución de los estrógenos podría contribuir a la incontinencia urinaria y a la presencia de síntomas urinarios, otros factores tienen un papel más relevante (paridad, traumatismos del parto, prolapso uterino y ciertos fármacos). La asociación entre la incontinencia urinaria y la disminución de estrógenos es controvertida. Algunos estudios han mostrado una asociación, mientras otros no. Por otra parte, diversos estudios muestran un aumento de la incontinencia de urgencia y mixta (de urgencia y de esfuerzo) y una disminución de la incontinencia de esfuerzo en la postmenopausia. No se ha encontrado asociación causal entre la menopausia y las infecciones del tracto urinario recurrentes (ITU). Los cambios fisiológicos (acortamiento de la uretra distal, alcalinización del pH vaginal y desaparición de los lactobacilos) podrían aumentar la susceptibilidad de contraer una infección urinaria en algunas mujeres. Mamarios La etiología de la mastalgia, tanto en la etapa pre menopáusica como en la postmenopausia, es incierta, aunque puede estar relacionada con la variabilidad hormonal que precede al cese de la función ovárica. Diversos estudios transversales y longitudinales muestran que la mastalgia disminuye con la menopausia. Estado de ánimo Durante la peri menopausia, entre 70% y 90% de las mujeres experimentan cambios en su esfera psíquica que incluyen irritabilidad, depresión, alteraciones de la memoria reciente, gran variabilidad en el estado de ánimo y pérdida del interés sexual. En estos trastornos parecen estar implicados receptores para estrógenos localizados en el hipotálamo, la hipófisis, el sistema límbico y la corteza cerebral. Los factores sociales, familiares, laborales y las alteraciones previas del estado de ánimo se han mostrado más determinantes. Sexualidad A medida que aumenta la edad, generalmente existe una pérdida del interés sexual. Las diversas revisiones disponibles concluyen que existe una asociación entre determinados aspectos de la sexualidad (disminución del interés sexual, la

frecuencia del coito y la lubricación vaginal) y la menopausia, pero los factores que influyen en esta pérdida del interés son complejos y múltiples. De estos factores, los más importantes son los psicosociales, y entre ellos, la experiencia sexual previa de cada mujer, su personalidad, el nivel educativo, el nivel de estrés, la situación física y psicológica, los cambios en la relación de pareja y los sentimientos hacia la misma. Modificaciones en la piel y el cabello La caída de los niveles circulantes de estrógenos hace que disminuya el contenido de fibras colágenas y elásticas de la piel, con lo que ésta se hace más fina y frágil, perdiendo elasticidad y firmeza. La epidermis se adelgaza, aumenta la pérdida de agua y disminuye el número de vasos sanguíneos, con lo que se ve comprometido el aporte de oxígeno y nutrientes. Todo ello se traduce en la formación de arrugas, sobre todo en las zonas del cuerpo expuestas a la acción de los rayos solares. Se puede presentar pérdida de cabello y del vello axilar y pubiano; a la vez que, debido al predominio relativo de los andrógenos circulantes, se pierde el lanugo femenino y es reemplazado por pelos más gruesos.

Además de los cambios mencionados, la menopausia se acompaña de otras alteraciones diversas que incluyen modificaciones disautonómicas tales como parestesias, mareos, crisis disneicas, pérdida de la conciencia y otras más. También se presentan otros síntomas generales e inespecíficos que incluyen fatiga, debilidad, náusea, vómito, alteraciones gastrointestinales (constipación y/o diarrea), anorexia, artralgias y mialgias generalizadas. Las manifestaciones clínicas de la menopausia pueden dividirse en dos grandes grupos: agudas y tardías. Las

primeras están relacionadas con el cese inmediato de la menstruación y la actividad del ovario, en tanto que las segundas corresponden a aquellas alteraciones que aparecen al cabo de algunos años y que se asocian a la reducción del efecto estrogénico sobre los tejidos. De esta manera, se consideran como síntomas agudos las crisis vasomotoras y las hemorragias uterinas disfuncionales, mientras que las demás alteraciones mencionadas (como osteoporosis, dispareunia, uretritis y enfermedad cardiovascular) se consideran síntomas tardíos. 7. ¿Qué factores pueden propiciar la menopausia prematura? Explique También conocida como falla ovárica precoz (FOP) es definida como la ausencia de ciclos menstruales debida a un agotamiento precoz de los ovarios debido a múltiples causas y que se presenta por ello antes de los 40 años. Causas:      

Problemas autoinmunitarios (mayoría de los casos) Problemas cromosómicos o genéticos (hereditarios) Enfermedad viral previa (Parotiditis o paperas) Infección genital severa (ooforitis severa) Tratamiento del cáncer genital previo (radioterapia y/o quimioterapia) Extirpación quirúrgica prematura de los ovarios (ooforectomía)

Otras causas de ausencia de menstruación pueden ser: el stress, el ejercicio físico extremo, los trastornos alimentarios, la interferencia de otras hormonas y enfermedad poliquística del ovario. Algunas veces se puede sospechar que ocurrirá una menopausia prematura, como en el caso de la presencia de antecedentes familiares, cuando se es portadora de una alteración genética o cromosómica (síndrome de Turner, Galactosemia, premutación en X frágil, etc.). De todas ellas la más frecuente está relacionada con un mecanismo de rechazo de los ovarios por parte de nuestro organismo (autoinmunidad) de manera tal que nuestro propio sistema de defensa ataca al tejido ovárico.

8. ¿Por qué se produce la Andropausia? Explique En los hombres después de los 50 años la producción de testosterona disminuye, siendo la causa fundamental de la aparición de síntomas que se asemeja al de las mujeres post menopáusicas, aunque en una forma más sutil y menos manifiesta pero sin pasar desapercibidos, como los cambios de carácter, menos rendimiento intelectual, disminución de la vitalidad y la virilidad, así como la disminución de la masa y fuerza muscular, cambios en la estructura ósea, si bien estas manifestaciones son menores que en la mujer, es importante su conocimiento, para buscar un adecuado y oportuno tratamiento de reemplazo hormonal.

Normalmente el hombre produce alrededor de 6 a 10 mg. de testosterona por el testículo y las glándulas suprarrenales diariamente, esta producción se mantiene hasta los 50 años, disminuyendo a medida que el eje Hipotálamo-HipófisisTestículo declina en forma fisiológica esta producción. Las investigaciones actuales intentan establecer las causas de la deficiencia hormonal del hombre andropáusico. Una de las causas parece estar en relación con la mayor producción de estrógenos, que aumenta en los hombres mayores por la aromatización de testosterona en estradiol porque la enzima aromatasa se torna más activa con la edad sobre todo a nivel del tejido adiposo que se observa en hombres sanos después de los 50 años, con la consiguiente inhibición del Hipotálamo y la disminución de la hormona liberadora de gonadotropinas y disminución de la producción de andrógenos por las células de Leydig, los andrógenos de la glándula suprarrenal como la dehidroepiandrosterona, han demostrado una declinación fisiológica a una velocidad de 2 % al año desde los 25 años, aunque no está claramente demostrado el efecto biológico que tienen estos andrógenos.

Otra causa de disminución de andrógenos parece deberse a los cambios reportados en el área de los factores de crecimiento que tiene similitud con la Insulina, con los que tiene una interrelación bastante estrecha conjuntamente con la demostrada disminución en la síntesis de la hormona de crecimiento en los hombres mayores, evidenciándose esto con una menor respuesta de la hormona de crecimiento a los clásicos estímulos hipofisiarios en hombres con oligospermia sin otros cambios hormonales, lo cual sugiere una participación de esta hormona en el área testicular.

9 ¿Cuáles son los síntomas de la andropausia?  Cambios en la actitud y el estado de ánimo  Fatiga  Pérdida de energía  Falta la líbido y el deseo sexual  Mengua de la erección  Aumento de peso  Irritabilidad  Depresión  Nerviosismo  Reducción de fuerza y volumen de la eyaculación  Deterioro óseo  Sensación de calor al rostro  Problemas circulatorios  Sudoración  Dolor de cabeza 10. ¿Qué rol desempeñan LH y FSH en el varón? Valores en la andropausia Fisiología de la secreción de testosterona

Luego de la pubertad masculina, el hipotálamo produce el factor liberador de gonadotrofinas (GnRH), que estimula la producción y liberación hipofisaria de LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona foliculoestimulante). Este estímulo no es permanente sino pulsátil (se conoce que la frecuencia es de un pulso de secreción cada 90 minutos). Las gonadotrofinas actúan sobre el testículo: la LH en los compartimientos intersticiales en las células de Leydig para la producción de testosterona y la FSH en los compartimientos tubulares en las células de Sértoli para el proceso espermatogénico. Esto es el eje hipotálamohipófiso-gonadal. La disminución en la actividad de cualquiera de estos niveles (hipotalámico, hipofisario o gonadal), se traduce en una menor producción de testosterona. La testosterona a nivel sanguíneo es transportada aproximadamente en un 60% por una globulina (SHBG) cuya unión es poco disociable, un 38% ligada a albúmina fácilmente disociable y un 2% circula en forma libre. A nivel de anatomía patológica, se demostró en edades avanzadas la presencia de atrofia testicular en los compartimientos tubulares e intersticiales, cuya etiología fue atribuida por autores japoneses a un menor flujo sanguíneo por ateroesclerosis.(1) El aumento de FSH y LH se debe a un menor feedback negativo por disminución de la testosterona por un menor número y funcionalidad Leydigiana.(2) Si la testosterona basal es menor que el valor esperado para la edad, se define el hipogonadismo; si cursa con LH aumentada es un hipogonadismo hipergonadotropo o falla testicular primaria, y si lo hace con LH baja o inapropiadamente normal para el valor de testosterona, se trata de un hipogonadismo hipogonadotropo. En el hombre mayor se plantea que el sector hipotálamo hipofisario perdería la capacidad de compensar este déficit, que sería por tanto gonadal,(3) hipotalámico hipofisiario.

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Ariana. TIPOS DE RECEPTORES DE ESTRÓGENOS EN EL CEREBRO, MENOPAUSIA [Internet]. encolombia.com. 2014 [citado 20 de mayo de 2017]. Disponible en: https://encolombia.com/medicina/revistasmedicas/menopausia/vol-6200/menovol6200-implicacionesfun/