Vitamine, Minerale, Hormoni.docx

Vitamine Liposolubile Generalitati A

D

Vitamina A +derivați = RETINOIZI Retinoizii sintetici nu influențează spermatogeneza și vederea  Depozite: Esterii de Retinil: mai ales în ficat, dar și retină, testicole, plămâni  Sursa animală =retinol;  Sursa vegetală = carotenoizi din care se sintetizează retinol  Excreție: Compuși glucoronidați, rol în creștere și direrențiere în vitro. Vit. A sintetic = teratogen sarcină (malformații) Vit A ficat: nu se stie dacă teratogen, se recomandă evitare ficat in sarcină Vegetal: caroten: netoxici, neteratogeni  B-caroten (morcov)  Licopen (roșii, ardei roșii)  Xantofilii (frunze toamna)  Zea xantină (porumb)

Surse: Morcovi, spanac, pătrunjel, ardei gras roșu, legume cu frunze verzi, dovleac, cartofi dulci, tomatele, conopida, usturoiul, caisele, pepenele galben, nectarinele, afinele, bananele, murele, măceșele  Surse externe:  animală: Dehidrocolesterol + rad UV = colecalciferol sau D3  vegetală: Ergostereol +rad UV = ergocalciferol sau D2 D2 și D3 au activitate vitaminică similară.  Sintetic: pt tulburări homeostazie calcemică  Colesterol → în piele +UV =colecalciferol  Calciol →în ficat (25) = calcidiol →în rinichi (1, 25) = rezultă forma activă adică hormonul calcitriol (hormon steroidian)  Depozite ficat reduse

Surse : Uleiul de ficat de cod, somonul, tonul, ciupercile, laptele de vacă, ouăle, ficatul de vită

Rol Ǝ 3 forme metabolic active:  Retinol: rol transport și intermediar metabolic  Retinal: esențial pt. Analizatorul optic  Acid retinoic: proliferare și diferențiere celulară 1. Menținerea vederii; vedere nocturnă, distingere culori 2. Ca hormon (acid retinoic) stimulează ARN mesager 3. Diferențiere celulară 4. Sinteza de glicoproteine cu rol în recunoaștere celulară 5. Creșterea oaselor și dinților 6. Integritatea epitelială, keratinizarea epidermului, sanătate unghii 7. Apărarea imunitară (formarea globulelor albe, anticorpilor) 8. Secreția lizozimului lacrimal, salivar, sudoripar 9. Sistemul reproducător 10. Asimilare Ca B-caroten rol speial antioxidant, previne cancerul 1. Homeostazie Ca și P  Intestin: favorizează absorbția Ca și P  Oase: responsabil de demineralizare  Rinichi: crește reabsorbția Ca și excreția P (reabsorbția P?)  Paratiroidă: controlează sinteza și eliberarea parathormonului 2. Activează canalele Ca voltaj dependente din mușchi; reglează transportul membranar de Ca 3. Pancreas: infl. secreția de insulină 4. Piele: infl. creșterea și diferențierea celulară 5. Sânge: are receptori în celulele sistemului imunitar: inhibă proliferarea celulelor tumorale

Deficit  Cauze deficit: a. Primare: alim. predominant vegetariană b. Secundară:  malabsorbție secundară,  aport insuficient de grăsimi,  insuficiență biliară, pancreatică,  boli hepatice,  malnutriție proteică,  deficit de Zn  Manifestări:  Orbire  Tulburări dezvoltare embrionară  Avort spontan  Tulburări spermatogeneză  Hipercheratoză piele  Risc de infecții, frecvent respiratorii  Hepato-splenomegalia, modificări osoase hipofizare

Exces  Apare la copii după administrare medicamente  Toxicitate cronică manifestată prin afectare:  SNC: cefalee, greață, anorexie, ataxie  Ficat: hepatosplenomegalie, hiperlipidimie, hiperformare colagen  Os: dureri, îngroșare oase lungi, calcifiere țesuturi moi  Piele: uscată, descuamare, căderea părului  Ochi: diplopie (vedere dublă)  Malformații făt.

Organe țintă Vit. D: intestin, os, rinichi, paratiroidă, mușchi Necesar: metaboliții vit D lapte matern f. activi, risc rahitism scazut alaptare sân. Dar si bebe necesita, D puțin! Risc deficit: copii 6 luni -5 ani, graviditate si alăptare, piele închisă, malabsorbție lipidică, absenta expunerii solare zilnice, peste 65 ani Manifestări:  rahitism, scădere tonus musc.  Osteomalacie (dureri os, slabic  deformari osoase (grav), carii  osteoporoză senilă, fracturi Scaderi se constată în: boli renale cronice, retenția de fosfat; hipoparatiroidism

Hipercalcemie Hiperfosforemie, hipercolesterolemie, hipermagneziemie Polidipsie Poliurie Vomă, Amețeli Oboseală, constipație Nefrocalcinoză Adult > 500-1000 μg D/zi Copii > 150 μg /zi (10 ori doza reomandată) Creșteri se constată la : copii în perioada de creștere, hiperparatiroidia primitivă Calcitonina scade calcemia!

E

K

Există 2 substanțe biologic active: A-tocopherol (rol în naștere tokos =naștere; phero =a produce) și Tocotrienoli Vitamina antisterilității, împiedică avorturile la animale, nu se confirmă la om!

1. intră în structuri lipidice membranare, cu efect antioxidant: protecție membrane și depozite lipidice contra peroxidării 2. Reduce radicalii liberi în metaboliți fără efecte nocive prin donare de H+ 3. Antioxidant: contra imbatranire, Surse: cancer, boli cardiovasculare, DZ 4. Rol în reglarea expresiei genice și a proceselor de semnalizare celulară 5. Sporeste rezistența sistemul imunitar 6. Metabolism aminoacizi, acizi grași, zaharuri 7. Protecție ficat, vase sanvine (vasodilatator!) 8. Cicatrizare, vindecare arsuri ANTIHEMORAGIC 1. Coagulare: factorii inactivi ai  Vit. K1 naturală: filoquinona (legume protrombinei sintetizați de ficat verzi cu frunze) sunt activați de vglutamil  Vit. K2 menaquinona: compuși carboxilaza și Vit. K. La naștere, sintetizați de bacteriile intestinale sugarul nu are depozite, nici floră  Sintetici: menadol și menadol diacetat bacteriană, de aceea mai ales la sunt metabolizați în filoquinona. prematuri, dar si la deficit în !!! circulă în toate formele de fracțiuni lapte se recomandă lipoproteice, mai ales în VLDL (very low suplimentarea. Antagoniștii Vit density lipoprotein) K sunt derivatele de cumarină, Sintetizată de bacteriile din intestin subțire distal si colon, absorbita intestin previn tromboza subtire proximal. 2. Fixarea Ca: in formarea (carboxilarea) osteocalcininei Surse: (proteină osoasă ce inhibă mobilizarea Ca din os, mai ales in postmenopauza 3. Metabolismul proteinelor: Glaproteinele matrix din oase, rinichi, plămâni și inimă sunt dependente de Vit. K.

Necesar: depinde de consumul de acizi grași polinesaturați. Risc: Prematuritate copii (anemie hemolitică); tratament oral cu Fe; malabsorbție grăsimi, fibroză chistică, boli coronariene Manifestări:  anemie: slăbiciune musculară, probleme de vedere  sistem imunitar slăbit; vindecare lentă a rănilor  vârstnici pete brune pe piele  Arterioscleroza: cea mai imp. consecinta a carentei  Steatoree indelungată severă (scaun grasos abundent plutitor)  Caz extrem duce la orbire, aritmie, demență Necesar: crește în sarcină și lactație. Deficit: copii hrăniți exclusiv la sân: sângerări, cel mai grav sângerări SNC și deces

Surse: plante verzi K2 din bacterii intestinale: Gram positive, Esheria coli, Bacteroides fragilis

Exces=risc crescut malformații făt Impiedică coagulare sange →cicatrizare dificilă, sau chiar sangerari in creier.

Doar la doza de 1000 ori mai mare, la copii, afectează ficatul, altfel nu este risc de Hipervitaminoză Recomandări imp: pacienții cu tratament de cumarinice nu trebuie să urmărească aportul de Vit. K, ci să mențină dieta curentă. La modificare dieta mixtă în vegetariană, trebuie să se verifice timpul de protrombină.

Vitamine Hidrosolubile Generalități C

 organismul uman nu stocheza vitamina C, nu sintetizeaza vitamina C  Transport sliber redus, captata de un transportator.  Transportatorul e stimulat de insulina, inhibat de glucoza. !!! pacientii cu diabet zaharat-cu valori crescute ale glicemiei- au valori plasmatice crescute si scazute la nivel celular de acid dehidroascorbic  Depozite : acid dehidroascorbic în : ochi, creier, suprarenală  DZ Hiperglicemie→Vit C crescut in plasma, si scazut la nivel celular→stres oxidativ intracelular→crestere risc arteriosclerotic.

Surse:

B1

TIAMINA Absorbție predominant în jejun Depozitare limitată, depletie in cateva saptamani. Necesar crescut  activitate fizica  interventii chirurgicale majore  traumatisme majore  febra  sarcina, lactatie  perioada de crestere la adolescenti Vulnerabilitate: Consumatorii exces carbohidrati, rafinat, alcool. Ceai, cafea contin tiaminoza ce distruge B1 Dieta obisnuita, sursa pp animala Dieta vegetariana -> carență dacă nu tărâțe!

Surse:

Rol 1. ROL ANTIOXIDANT 2. Concentratia vitaminei C scade in perioade de stress 3. Rol in cresterea rezistentei la infectii 4. Hormonii - gastrina, bombesina, CRH (Cortocotropin releasing H), si TRH (Tirotropin Releasing h) sunt activati de catre acidul ascorbic 5. Sinteza la nivel hepatic a citocromului P 450 (necesar reactiilor de detoxifiere) este stimulata de acidul ascorbic 6. Stimuleaza absorbtia fierului 7. Inhiba formarea nitrozaminei din nitriti si amine in stomac 8. Inhibitie supraglicozilarea proteica – Important la pacientii cu diabet zaharat 1. Metabolismul glucozei 2. Vitală pt buna functionare a tesuturilor si organelor – coenzimă TDP 3. Tiamin trifosfat – actiuni la nivelul SNC prin modelarea permeabilitatii memebranare pentru Na+ 4. Transketolaza eritrocitara enzima dependenta de tiaminautilizata si pentru evaluarea statusului tiaminic 5. piruvat dehidrogenaza este tiamin-dependenta 6. cetoglutarat dehidrogenaza depinde de tiamina

Deficit Valori scazute ale vitaminei C se asociaza cu cresterea presiunii diastolice Deficit: scorbut –  faza incipienta- sangerari ale mucoaselor si dureri musculare  dupa cateva luni- pielea devine palida cu hipercheratoza foliculara; Sangerari intramusculare- la nivelul muschilor folositi mai desGingivite

Exces Hipervitami noza este rara- apare doar in caz de megadoze Simptome: diaree, litiaza renala Grupe risc deficit: sarcina, alaptare, tratament antibiotice, hemodializă, fumători, vârstnici

 Forma clasica de Deficit- boala beri beri  Forma “uda”- edem generalizat  Forma “uscata”- leziuni ale nervilor  La copiii hraniti cu lapte de mama- se asociaza cu intoleranta la carbohidrati – boala beri beri infantila  boala beri beri apare doar in tarile in curs de dezvoltare  deficitele →tulburari metabolice→ manifestari cardiovasculare si neurologice  Fenomenele apar si la alcoolici 40 %dintre cei ce au nevoie de tratamentprezinta polineuropatie iar 3-10% dezvolta Sindrom WernickeKorsakoff

Alcoolis mul reduce absorbția și metaboli smul tiaminei!

B2

RIBOFLAVINA Forme: Riboflavină liberă Flavin mononucleotid legat de proteine (FMN) Flavin adenindinucleotid (FAD) Coenzime: flavin-adenin-dinucleotid (FAD) și flavin-adenin-mononucleotid (FAM) (flavin =culoarea) Enzime flavinice/proteine flavinice Metabolism: Riboflavină + ATP = FMN coenzimă→FAD; conversii reglate de hormonii tiroidieni ACTH și aldosteron Excreția urinară crescută = indică saturația tisulară.

1. Antioxidant 2. Esențial în metabolismul HC, aminoacizi, lipide 3. Majoritatea fct se bazează pe efectele oxido-reducătoare ale FMN și FAD Necesar crescut: traumatisme, malabsorbție, alcolism, medicamente (antidepresive, contraceptive), varstnici.

Surse: Surse 2/3 produse animale; 1/3 lactate.

LABORATOR-Deficitul de vit B2determinare prin evaluarea activitatii glutation reductazei in eritrocite dupa stimulare cu FAD CLINIC- simptome f rar intalnite in tarile industrializate  nespecifice  afecteaza mai ales mucoasele (stomatite, inflamatii ale mucoasei bucale)  deficitul de vit B2 afecteaza si metabolismul fierului→anemie hipocroma  uneori- dermatite - Deficitul izolat de B2 este rar - Deficitul de vit B2 apare frecvent in combinatie cu alte deficite vitaminice  La debut- simptome nespecificeinsomnie, diminuarea apetitului, reducere ponderala  Forme avansate- PELAGRA zonele expuse la soare- pigmentate, arse, diaree, varsatura, fenomene neurologice 3 D: diaree, dermatita, dementa PELAGRA CLASICA- apare numai cand deficitul de niacina este combinat cu cel de triptofan

B3

NIACINA sau Vit. PP Vitamină prevenție pelagră Niacină: acidul nicotinic (NA) si nicotinamida (NE) In alimente exista- Acidul nicotinic si nicotinamida precum si coenzimele metabolic activenicotinamid adenin dinucleotid (NAD) si nicotinamid adenin dinucleotid fosfat (NADP) Niacina poate fi sintetizata din triptofan Nicotinamida este convertita la acid nicotinic de catre bacteriile din intestinul subtire Surse:

 Coenzimă pt diferite dehidrogenaze, în forma activa este NAD si/sau NADP  Dehidrogenazele NAD dependente se gasesc mai ales in mitocondrii, iar NADP este implicat in caile de sinteza din citosol (ex sinteza de acizi grasi)

B7

BIOTINA sau vit. H Ficatul- bogat in biotina sursele cele mai importante- lapte si produs lactate, oua, cereale integrale si legume

Suplimentare in timpul alaptarii la san Efecte biochimice- se bazeaza pe f. sa de coenzima pentru carboxilaze La om 4 carboxilaze sunt importante Deficite 1. piruvat carboxilaza- enzima cheie in  modificari tegumentare-dermatite gluconeogeneza. - rol impo. in tesutul si pierderea parului gras lipogeneza  In timp- fenomene neurologice, 2. Propionil coA carboxilazadepresie, dureri musculare, 3. 3-methyl crotonil-CoA-carboxilaza parestezii 4. acetil- CoA-carboxilaza catalizeaza primul pas in sinteza de acizi grasi

Surse:

Nu s-a inregistrat clinic.

B5

ACID PANTOTEMIC Absorbtie stomac, intestin, Nu exista organe specifice de stocare Surse:

B6

PIRODIXINĂ (PN) ALDEHIDA PIRIDOXAL (PL) AMINA PIRIDOXAMINA (PM) PIRIDINĂ (3 hidroxi-2 metil-piridină) Fosforilare: PNP, PLP, PMP. Forma metabolic activă este PLP Mare parte a Vitaminei B6 din alimente este legata covalent de proteine sau glicozilata Vegetale pp piridoxină ; animale pp fosfatate Suplimentare gravide, alăptare; toate femeile necesită Surse :

 esential de crestere pentru celulele de drojdie  Intra in structura coA care este esential pentru formarea de energie din macronutrienti si in structura proteinei transportoare de acil (acyl carrier protein ACP) care este utilizata in reactiile de sinteza  In tesuturi este utilizat pentru sinteza de coenzima A (CoA) care este utilizata in metabolism sau convertita ulterior in acid gras  EFECTE BIOLOGICE- ubicuitare deoarece CoA participa la o serie de reactii de sinteza  Metabolism energetic, lipidicCoA este implicat in eliberarea si transferul acizilor grasi spre βoxidare mitocondriala precum si in sinteza de trigliceride si fosfolipide 1. PLP este coenzima pentru o serie de enzime- metabolismul aminoacizilor 2. PMP- coenzima pt transaminaze 3. Glicogen fosforilaza- metabolism glicogen muscular-contine PLP 4. concentratiile crescute de PL in eritrocite cresc afinitatea hemoglobinei pentru O

 Deficitul izolat- nu este cunoscut  Deficitul de acid pantotenic- duce la tulburari in sinteza lipidelor si a productiei de energie  Deficitele apar mai ales la adolescenti care consuma preponderent “fast food”  La cei cu malnutritie severaparestezii, senzatii de arsura la nivelul membrelor inferioare, cefalee, oboseala, atrofia nervului optic, pierderea vederii  dexpanthenol- alcoolul acidului pantotenic a fost folosit in creme si lotiuni utilizate pentru tratamentul arsurilor, conjunctivite, fisuri anale.  !!! Important la cei cu nutritie parenterala sau dializa – suplimentare

Nu exista risc de Hipervitami noza!

FAZA INCICPENTA- asemanator deficitului de niacina si riboflavina  stomatite, dermatite ~pelagra  Copii-convulsii/ modificari ale ECG FAZA AVANSATA  neuropatie periferica si demielinizare,  anemie hipocroma- (datorita faptului ca este implicata in sinteza hemului)- nu raspunde la suplimentare cu fier Deficite izolate- fff rare Piridoxina folosita ca tratament in homocisteinurie si anemie sideroblastica

risc crescut de toxicitate cronica! neuropatie periferica-cu probleme de mers, pierderea reflexelor, perderea sensibilitatii

B9

B12

ACIDUL FOLIC Transportat legat de proteine Proteina specifica de legare a folatuluitransporta folatul oxidat spre ficat- il transforma in tetrahidrofolat (THFA) FORMELE ACTIVE- tetrahidrofolat (THFA) si derivatii sai DEPOZITE- ficat tesut periferic Circuitului enterohepatic: rol în reglarea homeostaziei foalatului Surse:

CIANCOBALAMINA Compusi ai Co Forma naturală activă: 5 adenosil și metilcobalamina B12 se leaga de transcobalamina II Depozit în ficat 60% B12. O parte este excretat continuu via bila dar este recirculat prin circulatia enterohepatica • Vegetarieni- dupa 5-6 ani prezinta valori scazute ale vit B12 daca nu se utilizeaza suplimente • - copii proveniti de la mame care au fost vegetariene pentru o perioada lunga de timp → depozitele de B12 sunt atat de reduse incat laptele de mama aduce un aport insuficient • Ovolactovegetarienii- nu au deficit de vit B12 Surse :

1. Ca si coenzima, THFA rol în sinteza de purine si ADN 2. !!! Rol important- citostaticelemetotrexat inhiba dihidrofolat reductaza care transforma folatul dihidrat in THFA→ sinteza acidului nucleic este intrerupta→inhiba cresterea celulara si reproductia 3. Deficitul de B12 are →B9 nu se poate depozita, creste deficienta daca forma activă (THFA) lipseste 4. B6+B9+B12 important in preventia arteriosclerozeivitaminele au rol in scindarea homocisteinei cu rol in dezvoltarea arteriosclerotica a vaselor 1. Ca si coenzima vitamina B12 este implicata in trei cai metabolice a. in mitocondrie- adenosil cobalamina este forma activa b. in citosol- metil cobalaminaforma activa- implicata in sinteza de metionina din homocisteina- sinteza de acid metil tetrahidrofolicc. vitamina B12 este implicata in metabolismul acidului folic 2. Rol important in sinteza ADN 3. Rol important in ceea ce priveste functiile neurologice

1. Aportul scazut de acid folic creste riscul cardiovascular si aparitia cancerului- colon, sân, manifestari familiare de anemie si defecte de tub neural la nastere. Recomandat supliment la femeile care urmeaza sa conceapa 2. Deficit în sarcină : pierdere de sarcina, defecte congenitale, defecte de dezvoltare, defecte de tub neural 3. Simptome identice cu deficit B12 Homocisteina =marker pt B9 B6 B12, absența da valori crescute ale Homocisteinei. Homocisteina exces = cauza pp pt aparitie arteroscleroza Homocisteinuria =defect metabolic ereditar→ arteroscleroză, deces si inainte de 30 ani Deficitele→ afectiuni hematologice si neuro-psihice deficitul combinat de B12 si acid folic→hiperhomocisteinemie→factor de risc independent pt boala ateroscleroza Cauze deficit : 1. Malabsorbție în anemia perinicioasa (apare in cazul atrofiei celulelor parietale gastrice, boli autoimmune etc)→Gastrita cronica atrofică 2. Gastrectomie, apare la 2-10 ani daca deficitul nu se corecteaza 3. Gastrectomie partiala, asociata la unii pacienți cu anemie megaloblastica 4. DEBUT: simptome nespecifice – oboseala si palpitatii, piele si mucoase palide- uneori icter, anemie macrocitara hipercroma- megalocite

Minerale Surse

Rol

Ca 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Mg.

P

Na

Deficit  regleaza : copii – rahitism permeabilitatea membranei celulare, adulti – osteomalacie, excitabilitatea neuromusculara, ritmul cardiac, osteoporoza coagulabilitatea singelui, Suplimentare la ps cu: nivelul colesterolului si lipdelor sangvine, 1. hipertensiune si boli metabolismul glucidelor, lipidelor, proteinelor, fierului cardiovasculare mecanismele apoptozei 2. dislipidemii  impreuna cu fosforul sint principalii constituenti ai 3. osteoporoza sistemului osos (calciu se absoarbe eficient in prezenta magneziului, siliciului, vitaminelor K1 si D);

Roluri: 1. cofactor pentru ~ 90 de enzime implicate in metabolismul eliberarii energiei din alimente si utilizarea acesteia in procesele celulare 2. esential pentru: a. transmisia neurochimica b. functionarea muschilor c. diviziunea celulara d. sanatatea oaselor si dintilor e. functionarea sistemului imunitar 3. actioneaza ca tranchilizant usor Roluri:  Esential pentru: 1. formarea acizilor nucleici (ADN, ARN) 2. formarea oaselor, dintilor 3. formarea unor grasimi speciale – fosfolipide 4. metabolismul energetic al celulei 5. metabolismul glucidelor, lipidelor, proteinelor  Stimuleaza functiile celulelor nervoase, musculare, functionarea normala a creierului, nervilor, inimii, rinichilor  Formeaza legaturile macroergice in moleculele de ATP, care stocheaza energia biodisponibila in celulele vii

 Esential pentru transportul membranar al nutrientilor  Participa la conversia acizilor grasi esentiali in fosfolipide

Exces sau interactiuni Interactiuni:  este antagonist cu mg, dar nu se absoarbe eficient decit in prezenta Mg, a Si, vitaminelor K1 si D  actiunea Ca in organism este potentata de prezenta vit. A,D,C si a mineralelor Fe, Mn, K, Cu, Si, Zn, Se, Cr  excesul de P, Mg, Na, cafeina, creste eliminarea Ca.  sarurile organice (citrat, lactat, gluconat) se absorb mai bine decit cele anorganice (carbonat)

Deficitul :  Compromite apararea imunitara contra reactiilor alergice , limfoamelor, leucemiilor;  Predispune la aparitia HTA, afectiunilor cardiovasculare, complicatiilor gravidei;  Evolueaza progresiv determinind: anxietate, pierderea apetitului, oboseala, greata, crampe si slabiciune musculara, tremuraturi ale membrelor inferioare, perturbari hormonale; Suplimentare cu magneziu se face in cazul administrarii diureticelor, antibioticelor, persoanelor care consuma alcool in exces

 Greata  Crampe musculare  Infarct miocardic Cauze:

 excesul de fosfor interfera cu absorbtia Ca, Fe, Zn, Mg impiedicind absorbtia acestora la nivelul intestinului Simptomatologie exces:  pierderea apetitului  slabiciune  dureri osoase  osteoporoza  diaree severa  fracturi osoase  Hipertensiune arteriala  Edeme  Declansarea atacurilor de

 Sustine functia nervilor si contractia musculara  Mentine echilibrul balantei acido-bazice  Implicat in productia adrenalinei si biosinteza aminoacizilor

Cl

K

S Cr

Co



Transpiratii abundente si deshidratare Tratament: Administr. sarurilor de rehidratare

migrena  Eliminarea calciului din oase  Implicata in declansarea bolilor degenerative si a cancerelor  Esential in formarea acidului clorhidric din stomac (important pentru digestia alimentelor si eliminarea deseurilor)  Necesar pentru functionarea muschilor, nervilor  Necesar in mentinerea distributiei si pH-ului fluidelor corpului  Participa la transportul dioxidului de carbon in singe Sub forma clorurii de sodiu contribuie la mentinerea echilibrului acido-bazic al organismului, la balanta fluidelor si presiunii osmotice a singelui Roluri:  oboseala  diaree  Esential pentru buna functionare a sistemului:  slabiciune musculara  vomismente 1. nervos ( impreuna cu sodiul controleaza si mentine potentialul  edeme  dezorientare electric al sistemului nervos si transmiterea impulsurilor  sete  confuzie nervoase in corp)  constipatie  oboseala 2. muscular (regleaza excitabilitatea neuromusculara si contractia  hipotensiune arteriala  probleme cardiace muschilor)  anorexie (modificari pe 3. cardiovascular (mentine balanta osmotica a corpului fiind  perturbari ale functiei electrocardiograma) necesar contractiilor inimii, prevenind aritmia) renale si sistemului  stop cardiac  Implicat in functionarea enzimelor metabolismului proteic nervos Interactiuni:  Necesar pentru metabolismul glucidelor, secretia insulinei  paralizii (perturbarea  Reducerea activitatii  Mentine mediul intern la valori usor alcaline (7,36) prevenind generarii impulsurilor medicamentelor anticoagulante acidoza metabolica si aparitia cancerelor nervoase)  Regleaza balanta apei in organism (impreuna cu sodiul) Cauze: boli de inima, de ficat, de  Este antialergen rinichi, de glande suprarenale,  Stimuleaza detoxifierea corpului diabet, cancer, hipertiroidie  Combate stresul mental Asimilabil numai cu Mg; Diuretice, alcool, zahar, cafea laxative duc la excretie K ; Spironolactona creste K in organism  Necesar biosintezei aminoacizilor metionina si cisteina Deficienta de sulf este foarte rar  Necesar proteinelor care formeaza pielea, unghiile si parul ,constiuirii tendoanelor, cartilagiilor intilnita  Cofactor pentru anumite enzime metabolice  Implicat in functionarea sistemului imun, a muschilor scheletici  Slabiciune  Absorbtia cromului este  Component al factorului de toleranta la glucoza (FTG)  Confuzie inhibata de fier, zinc, intervenind in:  Iritabilitate mangan, calciu, titan 1. restabilirea balantei metabolismului zaharurilor  Depresie  Este stocat in ficat, splina, 2. in prevenirea rezistentei la insulina (stare prediabetica)  arterioscleroza maduva osoasa (unde se afla 3. in prevenirea diabetului in asociere cu vitamina B3)  Intra in alcatuirea vitaminei B12 Deficienta de cobalt determina  perturbarea activitatii  Stimuleaza productia hormonilor glicoproteici (eritropoietina in insuficienta biosinteza a cardiace, lipsa careia organismul nu mai este aprovizionat suficient cu vitaminei B12: reactii similare  perturbarea f. tiroidiene, oxigen)  Slabiciune musculara  slabiciune

 Izotopul cobalt 60 este radioactiv fiind utilizat in radioterapia cancerului

Cu

I

Distribuirea in organism: - Celule rosii – legat de superoxiddismutaza cu-Zn dependenta (cu rol antioxidant) - Plasma – legat de ceruloplasmina Lipsa cuprului si a ceruloplasminei: determina oxidarea fierului cu productie excesiva de RLO stres oxidativ boli inflamatorii, neoplasme  Participa la formarea oaselor, globulelor rosii, hemoglobinei,  Mentine structura tesutului conjunctiv si a vaselor de singe  Participa la metabolismului fierului (transforma fierul in forma absorbabila)  Posibil rol in prevenirea unor forme de cancer  Implicat in sinteza hormonilor tiroidieni (tiroxina, triiodotironina) cu multiple roluri : 1. Cresc rata metabolismului 2. Regleaza metabolismul proteinelor, glucidelor, catabolismul lipidelor 3. Initiaza dezvoltarea sistemului nervos in perioada de embriogeneza intrauterina 4. Stimuleaza sinteza a numeroase enzime 5. Sustin secretia hormonului de crestere 6. Stimuleaza tonusul si vigoarea musculara 7. Mentin ritmul cardiac normal 8. Determina maturizarea scheletului

Mn



Se

        

 Perturbarea functiei colonului si nervilor  Anemie pernicioasa Carenta rar intilnita: sindromul Menke, maladia Wilson Simptome:  schimbarea culorii si texturii parului,  caderea parului,  diaree, anemie,  perturbari ale sistemului nervos,  afectiuni osoase,  leucopenie

1. scaderea ratei metabolice 2. aparitia oboselii si letargiei 3. cresterea in greutate 4. cretinism si retard mental ( carenta de iod in primul trimestru de sarcina) 5. gusa endemica Se administreaza in caz de accidente nucleare pentru a proteja tiroida de efectele radionuclizilor de iod. Are proprietati antioxidante - formeaza sistemul enzimatic Carenta de mangan contribuie la superoxid-dismutaza (SOD) implicat in metabolismul aparitia epilepsiei si grasimilor si glucidelor si in fertilitate diabetului Implicat in dezvoltarea muschilor si in controlul cresterii Excesul de alcool favorizeaza Activeaza celulele NK (natural killer) – recomandat in cancer eliminarea din organism Component al unor enzime care previn peroxidarea grasimilor in celule, generarea radicalilor liberi de oxigen si procesele de imbatrinire precoce Intareste sistemul imunitar activind limfocitele T si macrofagele Stimuleaza productia de prostaglandine benefice (antiinflamatoare, antiagregante plachetare) Scade carcinogenitatea substantelor cancerigene Inhiba diviziunea si raspindirea celulelor maligne Protejeaza muschiul cardiac de procese degenerative Scade riscul de boala coronariana (scaderea concentratiei seleniului in singe determina scaderea HDL)

(in consumare alimente irradiate) Interferente: Absorbtia intestinala este inhibata in prezenta fibrelor, proteinelor, fierului, zincului, molibdenului, cobaltului

Necesar crescut: persoane cu dieta dezechilibrata, fumatorii, alcoolicii, femeile gravide, batrinii

Si

Bor

Zn

                 

   

Fe

      

Protejeaza mielina nervilor de distrugere Protejeaza diabeticii de aparitia maladiilor asociate (retinopatie, neuropatie) Intervine in formarea cartilagiilor, tendoanelor, a proteinelor colagenice si elastinei Previne aparitia arteriosclerozei Sub forma de acid silicic, acid orto-silicic, ortosilicatului de magneziu, sodiu, potasiu are actiune puternic radioprotectoare Stimuleaza osteoblastele care reconstruiesc osul ( indicat in fracturi impreuna cu florul si borul) Intervine in procesele informationale intracelulare Anihileaza actiunea aluminiului prevenind aparitia maladiei Alzheimer Util in intarirea unghiilor, parului,pielii Util in tratamentul eczemelor atopice Normalizeaza substratul energetic in cazul deficientei de vitamina D Efecte pozitive asupra densitatii minerale a osului cind aportul alimentar de magneziu, calciu, vitamina D este deficitar Intervine in controlul proceselor inflamatorii Efecte benefice in ameliorarea reactiilor alergice Parte a enzimei care permite eliberarea insulinei de catre pancreas Interactiuni: Intareste sistemul imunitar  Activitatea zincului este Activeaza enzimele de transformare a retinolului in retinal necesar formarii pigmentilor potentata de vitamina A, retinieni fosfor, cupru, calciu Cofactor a peste o suta de enzime care intervin in metabolismul energetic in timpul efortului  Zincul din produsele vegetale se muscular, in metabolismul colesterolului si proteinelor, in sinteza acizilor nucleici, in absoarbe in cantitati mici respiratia celulara, in stimularea functiei de detoxifiere a ficatului, sanatatea pielii si parului, Grupele de risc: copiii, batrinii, femeile stimularea memoriei de scurta durata, imbunatatirea simtului gustativ insarcinate, Are efect antiinflamator ameliorind simptomele artritelor reumatoide, prostatitelor vegetarienii, persoanle cu boli cronice, Combate acneea persoanele cu alergii Are efect antiviral propriu (scade severitatea herpesului) Amelioreaza boala periodontala si inhiba cresterea placii dentare Are efect antialergic prin inhibarea eliberarii histaminei din celulele mastoide  modificari ale mucoaselor Intoxicatia acuta intra in compozitia hemoglobinei,legarea si transportul bucale si esofagiene ‼ iritatie gastro-intestinala tisular al oxigenului facindu-se prin legarea (glosite,ragade), deformatii (diaree,colici), soc, citoliza hepatica, 2+ coordinativa la nivelul Fe din molecula hemului unghiale acidoza metabolica, coma ‼ intervine in lantul respirator, fiind un constituent al  Cefalee, ameteala, oboseala, ‼ antidot = desferoxamina (chelator citocromilor dispnee de efort- deficit latent specific al fierului cu care formeaza ‼ intervine in secretia gastrica(hiposideremia scade de Fe combinatii complexe solubile, secretia gastrica)  Anemie hipocroma- ↓ Fe si neionizabile, netoxice, care se elimina ‼ intervine in apararea antiinfectioasa nespecifica,prin Hb-afectarea termoreglarii pe cale renala) intermediul sistemului reticulo- endothelial (sensatia de frig), sistemului Intoxicatia cronica nervos simpatic, functiei ‼ hemocromatoza cu afectarea ficatului DEPOZITE- ficat, splina, mucoasa intestinala, maduva tiroidiane, sistemului imun. (ciroza) si pancreasului (diabet,fibroza) osoasa  Copii- anemia se manifesta Reactii adverse ale administrarii orale METABOLISM- complex- sistem prin care cantitatea sub forma tulburarilor de si parenterale de produse necesara poate fi asigurata pe termen lung chiar si in comportament si de farmaceutice cu fier situatii de aport minim dezvoltare a SNC  constipatie prin legarea H2S cu rol

 Absorbtia este stimulata e vitamina C, zahar, aminoacizi, aciditatea sucului gastric, sarcina si perioada de crestere  Absorbtia este redusa in prezenta fitatilor, oxalatilor, tanina (polifenol), acidului citric (prezent in fructe) 

Risc : Sarcina- necesarul creste - recomandaresuplimente de Fe- nu numai din alimente TOTUSI- o serie de dovezi contraindica aceasta practica. Incidenta HTA in sarcina se coreleaza cu nivelul de Hb. Aportul crescut de fier- induce formarea de radicali liberi- preventia cancerului de catre fibre ar putea fi bazata pe capacitatea acestora de a lega Fe ceea ce reduce nivelele de atomi liberi de Fe in colon - Faptul ca rata de absorbtie creste de mai multe ori in timpul aportului redus de Fe → semne de intrebare cu privire la suplimentarea cu Fe

  

 

important in mentinerea peristaltismului intestinal normal; sulfura de fier coloreaza scaunul in negru (falsa melena) diaree prin lezarea epiteliului intestinal (mai ales la doze mari) iritatie gastrica, greturi, epigastralgii (→ administrare dupa masa ) hemocromatoza (mai ales la administrarea parenterala de doze mari) care poate evolua spre ciroza hepatica sau fibroza pancreatica colorarea tegumentelor in brun alergie, flebita, tulburari vasomotorii, hipotensiune, convulsii, soc anafilactic (la administrarea parenterala).

Hormoni Localizare H. Adenohipofizari Provocati de stimulii nervoși din Hipotalamus

Generalități

H. Somatotrop (hormon de creștere, GH, STH, somatotropina). Polipeptidic, proteină din 191 aminoacizi. Hipotalamusul controlează activitatea prin somatocrină (GRH) și somatostatină (hGIH) Organe țintă: os, mușchi, ficat, țesut adipos.

Prolactina (PRL hormonul lactotrop, mamotropină). Sinteza în celulele lactotrope Proteină polipeptidică din 198 aminoacizi Organ țintă: sânul Secreția e inhibată de dopamină și de GnRN

H. tireostimulator (tireotropina, TSH)

Rol. 1. Creștere organism 2. Gluconeogeneză hepatică 3. Reglează transportul aminoacizilor 4. Mobilizează lipidele de rezervă

Deficit Copii: nanism hipofizar

Exces Copii gigantism Adulți acromegalie

1. Stimulează dezvoltarea glandei mamare în sarcină 2. Determină biosinteza lactozei și secreția laptelui 1. Controlează etapele de biosinteză a hormonilor tiroidieni 2. Acțiune lipolitică

Glicoproteic (8% glucide, 112 aminoacizi) Secreția controlată de TRH hipotalamic. Inhibiția feedbak h tiroidieni. Organ țintă: tiroida

H. foliculostimulator (FSH), Glicoproteic,(120 aminoacizi) Gonadotropină Organe țintă pt gonadotropine: gonadele, secretate de celulele gonadotrope.

H. Luteinizant (LH) Glicoproteic, 121 aminoacizi Reglat de GnRH hipotalamic prin feedbak Gonadotropină

H. Adrenocorticotrop (ACTH, corticotropină) Polipeptid glicozat cu 39 aminoacizi format sub acțiunea corticoliberinei hipotalamice Secreție maximă noaptea Organ țintă suprarenala Precursor inactiv: proopiomelanocortină (POMC) care se sintetizează în celulele corticotrope,

creier, plaentă, testicol și se scindează în două:

1. Femei: creșterea și maturarea foloculilor ovarieni în prima parte a menstruației; stimulează sinteza de estrogeni 2. Barbați: începutul spermatogenezei; stimulează activitatea celulelor Sertoly →producere spermă 1. Femei : zi 15 →aparitia ovulației, dezv corpului luteal galben 2. Bărbați: stimulează celulele Leydig→sinteză hormoni androgeni

1. Stimulează corticosuprarenala 2. Adaptarea organismului la diverși stimuli precum frig, căldură, foame, stres 3. Acționează asupra țesuturilor extrahepatice

Gonadotropină nesecretată de Adenohipofiză ci de placentă: Gonadotropina

corionică

umană (HCG), prezentă în sânge și urină după fecundare, diagnostic sarcini anormale.

Exces: sindrom Cushing: hipersecreție de hormoni corticosuprarenali: Obezitate truncală HTA, edeme

1. Adenohipofiză sub acțiunea CRH →ACTH 2. În pars intermedia sub acțiunea noradrenalinei→MSH

H. melanocitostimulator

(MSH,

melanotropina) Sunt 2 hormoni importanți: α și β-MSH, conține o secvență de 13 aminoacizi identică cu primii 13 aminoacizi din ACTH Endorfinele : inative în adenohipofiză, se activează în sistemul nervos Beta-lipotropina (LPH) =polipeptidă rezultată din scindarea POMC H. neurohipofizari Nonapeptide atasate de proteine de transport numite neurofizine I si II.

Ocitocina: sintetizata în nucleul paraventricular

H. care reglează raportul Ca/P (paratiroidieni și tiroidieni, Vit D.)

Parathhormonul (PTH), secretat de

din Hipotalamus (în poz. 3 are izoleucină; 8 leucină) Ocitocina +neurofizina I =eliberate ca răspuns la supt

Vasopresina (ADH=antidiuretic hormon): sintetizata în nucleul supraoptic din Hipotalamus (3 fenilalanină; 8 arginină) Vasopresina + neurofizina II reglate de baroreceptori și osmoreceptori care înregistrează scădere presiune sânge sau creștere concentrație ioni de Na

glandele parotide Proteină 84 aminoacizi Organe țintă: os și rinihi

Calcitonina: polipeptid 32 aminoacizi secretat de celulele parafoliculare C a tiroidei.

1. Stimulează sinteza tirozinei și din ea a melaninei 2. Stimulează dispersarea pigmenților de melanină

Deficit de αMSH →albinismul

1. Similare opiaceelor, atenuare senzație de durere (α endorfina = analgezic; β endorfina =morfinic) 2. Reglarea temperaturii, excitare Declanșează uneori comportament agresiv (γ endorfina) 1. Stimulează melanocitele 2. Influențează lipoliza 3. Influențează sinteza sterolilor

1. Determină contracția musculaturii netede a uterului pt expulzare făt. 2. Stimulează ejecția laptelui 3. Previne hemoragiile postpartum 1. Determină reabsorbția apei în tubii renali 2. Concentrarea urinii 3. Hipertensiv 4. Constrictor vase de sange 5. Se activează in deshidratare 1. 2. 3. 4. 5.

Hipercalcemiant Reabsorbție Ca în tubii renali Excreție P în rinichi Eliberare Ca din oase Stimulează biosinteza Vit. D și absorbția Ca din intestin

1. Excitabilitate neuromusculară crescută 2. Crampe musculare 3. amețeli

1. hipocalcemiant 2. stimulează depunerea Ca și P în oase 3. inhibă mobilizarea Ca din oase stimulează activitatea osteoblastelor

1. creștere calcemie 2. scădere eliminare renală a Ca si cresterea excretiei P 3. demineralizare, fracturi.

H. Tiroidieni

H. pancreatici

Calcitriol (1,25 dihidroxicolec.), se formează în rinichi din Vit. D3, act. ca h. Steroid, tinta intestinul subțire și osul. Când Vit D crescut, hidroxilare in pozitia 24 si devine inativ Tiroida secretă 2 hormoni pp: tiroxina =T4 tetraiodtironina și T3 =triiodtironina Biosinteză: în celulele epiteliale-coloid Transport cu proteine specifice: Thyroxine Binding Globulin; Thyroxine Binding Prealbumin, dar și cu albumină. Estrogenii cresc sinteza TBG; androgenii și slucosteroizii o scad. Activitate prezintă numai hormonii liberi Catabolism in ficat, rinichi, mușchi Reglare feedback: participă TSH (tirotropina), TRH (thyotropin releasing h), T3, T4. În deficit iod doar T3. Pancreasul, glandă Insulina =polipeptidă anexă endocrină și (A=21 aminoacizi, B=30 exocrină aminoacizi) F. endocrină o au Sinteză: formă inactivă Insulele preproinsulina →în Langerhans, care au Reticulul endoplasmic se 4 tipuri de celule cu transformă în proinsulină secreție diferită: (84 AA) ce conțin 1. Cel. A 25% insulină +secvența secretă glucagon, polipeptidică C+două hiperglic. dipeptiide. În ap. Golgi, 2. Cel. B 70% secretă insulina, sub infl. Endo si exo hipoglic. peptidaze rezultă 3. Cel. D 5% insulină. secretă Secreția infl. de: 1. somatostatina Glicemie peste 4 Cel. F (urme) 120mg/100 ml; 2 secretă intermediari ai metab. polipeptidul glucidic; adrenalina pancreatic, stimulează secretia scade, cortizol crește. Degradată în ficat, rinichi de bicarbonat. și mușchi.

1. Absorbtie intestinala a Ca si P 2. Reabsorbtia renală a Ca si P 3. Contribuie la mineralizarea osului

Osteoporoză osteomalacie

1. Reglează procese metabolice fundamentale 2. T3 și T4 leagă receptorii intracelulari de celulele țintă și mediază procese prin care se obține energia metabolică ATP și căldură 3. Determină transcrierea unor proteine implicate în procese oxidative mitocondriale – cresc metabolismul bazal.

1. Metabolism bazal scăzut→somnolență , sensibilitate frig, tendință îngrășare 2. Făt: cretinism (nanism tiroidian) 3. Adult: mixedem; gușă endemică

1. Controlează utilizarea glucozei în tesuturi care sunt: a. Insulinodependente (mușchi scheletici, adipocit, inimă, leuocite, ficat, cristalin) (transportul glucozei e mediat de insulină) b. Glucodependente (creier, hematii, rinihi, muoasa intestinală) (gluoza intră liber). 2. Insulinodependentele receptionează si mediază hormonul prin mecanism tirozinkinazic (fosforilare rest tirozină) 3. Hipoglicemiant: stimulează oxidarea glucozei prin glicoliză 4. Intensifică glicogenogeneza 5. Inhibă glicogenoliza și gluconeogeneza 6. Dimin. lipoliza, favoriz. lipogeneza 7. Cetogenic 8. Dimin. Catabolism proteic 9. Favorizează biosinteza proteine specifie.

DZ (Diabet insulinodependent +noninsulinodependent) Hiperglicemie Glicozurie Poliurie Polidipsie Complicatii: cetonemie, cetonurie, acidoză diabetică Tratament cu sulfonilureie biguanide.

1. Activitate crescută reeptori T3, T4 →iritabilitate, agitație, slăbire, insomnie 2. Sever: BasedowGraves (gușa exoftalmică)

Glucagon: polipeptidă din 29 AA, inactivata in ficat, sinteza reglata de nivelul gluozei serice

H. epifizari (pineali)

H. medulosuprarenali

H. corticosuprarenali:

Somstostatina secretata de cel D, dar si in tractul gastrointestinal, creier. Prohormon cu 28 AA→somatostatină cu 14 resturi AA Epifiza conține: noradrenalină, melatonină, serotonină, angiotesină, arhininvasotoină, histamină, dopamină, peptide, TRH, LH-RH, vasotocină, proteina epifizină Melatonina (O-metil-N-acetil serotonina). Secreție maximă noaptea, la întuneric Medulara = 10%glanda; secreta catecolamine. Medulara conține Feocromocite, numite si celule cromafine. Exista si celule cromafine ectopice in inimă, ficat, plămân, rinichi, etc. Noradrenalina (20%), sintetizat și in alte părți. Adrenalina (80%), sintetizat doar aici. Preursori: Fenilalanina si tirozina. Catabolism ficat, mușchi.

1. Hiperglicemiant Efete mediate de AMPc 2. Intensifică gluconeogeneza 3. Stimuleaza gliogenoliza hepatică 4. Inhibă glicogenogeneza Stimulează catabolism proteic, lipoliză 1. Neurotransmițător. 2. Inhibă secreția pancreatică de insulină și glucagon.

1. Reproduere, 2. Secretia gastrica 3. Determină apariția viselor Serotonina, angiotesina: anticonvulsivante, antigonadotrope.

Catecolaminele: Acționează asupra celulelor ce conțin receptori adrenergii. Β1 β2 cresc concentrația intracelulară de AMPc (adenozin monofosfat ciclic); α2 scade conc AMPc, α1 cuplați cu fosfolipaza C, acționează prin ionii de Ca Adrenalina: receptori α și β; noradrenalina doar α. Actiuni catecolamine: 1. Β2: stimularea glicogenolizei hepatice și musculare. Relaxare mușchi netezi vase bronhiole; stimulează eliberarea reninei, insulinei. 2. B1: stimulează lipoliza, contracția miocardului 3. A1: stimulează glicogenoliza, contracția mușchilor netezi vase tract urogenital 4. A2: relaxare mușchi netezi tub digestiv, inhibă lipoliza, inhibă secreția de renină și insulină. Patologia: tumora →intensificare secreție catecolamine, eliminare crescută a acidului vanilmandeli, etc

Corticala 90%, secreta h. Steroizi. Clasificare: 1. Biologică :  Activitate cortinică: metab glucidic, proteic, hidromineral  Activitate estrogenică : dezv caract sexuale feminine  Activit androgenică: dezv caract sexuale masc  Progesteronică: creeaza conditii nidare si mentinere sarcina. 2. Chimică: C18 steroizi =estrogeni; C19 steroizi : sexuali masc; C21 progestativi, corticosuprarenalieni; C26 =Calcitriol

Biosinteza steroizilor necesită: enzime specifice: (hidrolaze, dehidrogenaze, izomeraze, oxidoreductaze), Vitamina C; ACTH pt acumularea AMPc (adenozin monofosfat ciclic), colesterol ca si precursor. Biosinteza: in mitocondrii sau microzomiTransport majoritatea necesita proteine transportatoare Catabolism: procese oxidoreducere, scindari, eliminare sub forma de glucurono sau sulfoconjugați Cortexul suprarenal are 3 zone  Glomeruloasa: 15% exterior: h. Mineralcorticoizi și corticosteronă  Fasciculată 70%: h. Glucocorticiozi și puțini androgeni  Reticularis 15% interior : h androgeni si putini h. glucocorticoizi 1. Controlează procesele H. glucocorticosteroizi: cortizol, cortizon, Insuf. Primara: Boala Sindrom Cushing = metabolismului glucidic corticosterona (au OH sau ceto in poz. 11 Addison = hiperglicemie, a. Scad viteza de oxidare a Circula legati de transcortina, putini de hipoglicemie, anorexie, catabolism proteic glucozei albumina sau liberi intoleranță la stres, accentuat în tesuturi, b. Intensifica gluconeogeneza din Catabolism in ficat +acid glucuronic in bila, pierdere în greutate. pielea se subtiaza, AA glucoformatori intestin, in urina si fecale Hiperpigmentare scade masa c. Scad glicogenogeneza datorită efectului de musculara, 2. Activează lipoliza la extremități; in Reglare secreție: ACTH stimuleaza αMSH al ACTH lipogeneza exces determina lipogeneza, suprarenala (mecanism AMPc dependent si exagerata, depunere depunerea grasimi pe fata, trunchi prin proteinkinaza A). Inhibare prin feedback 3. Stimuleaza biosinteza proteinelor Insuf secundara: prin in partea superioara negativ. Crestere cortizol→scade sinteza de deficit de ACTH grumaz de bou, 4. Antiinflamatoare, imunosupresive, antialergice: scad leucocitele CRH (corticoliberină)→inhibă sinteza scadere rezistenta la circulante; inhibă proliferarea ACTH→scade cortizol sange infectii fibroblastelor, stopează sinteza prostaglandinelor 5. Controlează prin catecolamine reacția organismului la stres.

H. mineralcorticosteroizi: aldosterona, 11 deoxicortizol; 11 deoxicorticosterona Transport aldosterona cu albumine Catabolism: ficat, acid glucuronic.... Reglare: a. Prin intermediul sistemului reninăangiotesină c. Ionul de potasiu →aldosteron→eliminare potasiu, reabsorbtie Na H. androgeni sintetizati de suprarenala: Dehidroepiandrosterona Δ4-androstendiona Catabolism glucurono sulfono conjugare

1. Stimuleaza retenția Na si H2O și excretia H+, K+, NH4+ în rinichi 2. Reglează transportul ionilor in celulele epiteliale din glandele salivare, sudoripare, mucoasa intestinală

1. Rol androgen manifestat in perioada pubertatii 2. Stimuleaza cartilajele in crestere (infl proces crestere)

Sindrom Conn= hipertensiune, hipokalemie, hipernatremie, alcaloza

H. sexuali masculini

H. sexuali feminini

H. Tisulari Actioneaza autocrin si paracrin

Testiculul : 3 tipuri celule:  Spermatogoniile in tubii seminiferi  Cel. Leydig : testosteron ca raspuns la LH  Cel. Sertoli: contribuie la maturarea foliculului/spermei ca raspuns la FSH Transport legati de proteina ”sex hormone binding protein” produsa de ficat, si putini liberi Catabolism: oxidare, acid glucuroni.... H. estrogeni, produși de foliculii de Graaf. Se obț din H. Androgeni sub actiunea aromatazei in ovare, dar si (ficat, tesut adipos, glande adrenale, testicul, piele) Estradiol c. m. abundent in ovare; în extraovare preponderent estronă din androstendionă Sintetizati in faza I a CM Transport legati de proteine SHBP. Nu se depozitează Catabolism: ficat, acid glucuronic sau sulfoconjugare

1. Determina diferentiere sexuala, spermatogeneza, dezvoltare caractere sexuale masculine secundare 2. Stimuleaza procese anabolice: biosinteza proteine în mușchi, ficat, rinichi, glande sexuale

Hiposecretie: = hipogonadism (eunucoidism) nu se dezv caracterele secundare sau la adult se reduc caracterele sexuale

1. Contribuie la dezv. fct. sexuale feminine 2. Stimulează dezv celule germinative 3. Provoacă vasodilatatie vaginala si periferică 4. Stimuleaza biosinteza proteinelor

H. gestageni produși de corpul galben Progesterona=hormonul gestagen intermediar în sinteza tuturor H. Steroizi Transport cu ajutorul transcortinei ca si cortizolul Catabolism: fiat transf in pregnadiol, apoi cu aid glucuronic ...urină.

1. Pregătește mucoasa uterină pt nidare 2. Împiedică ovulația 3. Stimulează secretia de lapte postpartum 4. Scade circulația sangvinică periferică

CM e controlat de hipotalamus, adenohipofiza si ovar. a. Faza foliculară: dezv folicul sub infl FSH. Estradiol creste odata cu foliculul, cand e maxim (și FSH maxim) se eliberează LH. Progesterona e scazută. LH ajunge maxim cu 16-18 ore inainte de ovulatie. Contraceptive (estrogeni) suprimă LH si FSH. b. Faza luteala: după ovulațiecand celulele granuloase din folicul formeaza corpul galben ce produce progesteronă și putin estradiol. Spre sfarsitul fazei luteale, concentratia de estradiol scade. LH mentine corpul galben aprox 10 zile Dacă are loc fecundarea,, placenta secretă h gestageni si gonadotrofină orionică ce ia locul LH.

Secretina polipeptida sintetizata de cel S din duoden și jejun Gastrina, polipeptide eliberate de mucoasa gastrica si duodenală

Stimuleaza irigarea sanguină a pancreasului, secretia de apă si bicarbonat. Stimuleaza secretia HCl si pepsină în stomac, si secretia pancreatică

Colecistokinină, peptide eliberate de mucoasa duodenala si jejunala Motilină: polipeptidă Peptida vasoactiva intestinala (VIP) polipeptida produsa de intestin, dar si de alte cel. Polipeptida pancreatica: polipeptida secretata de pancreas Substanta P., o peptida

H secretati de rinichi H implicati in ctrl masei corporale

Eritropoetina: glicoproteină, depinde secretia de buna oxigenare a rinichilor. Bradikinina Renina : proteină sintetizată de celulele ap juxtaglomerular Leptina (H. Satietatii): proteină sintetizată mai ales de adipocite, mai puțin de placenta, epiteliu intestinal, care circulă prin sânge spre creier, se leagă de R din neuronii nucleilor arcuat, ventromedial și dorsomedial din hipotalamus și ctrl apetitul Obezi: crescuta in sange. Alte anorexigene: insulina, cortizol, adrenalina, neuropeptide hipotalamice (MSH, etc) Neuropeptida Y: peptidă cu 36 AA, produsă de nucleul arcuat din hipotalamus , ctrl de leptină si alte neuropeptide (melanocortină=fact de elib a corticotropinei). Grelina: peptidă cu 28 aA, acilată cu ...; sintetizata f mult de stomac, puțin de intestin, rinichi, placentă, hipofiză și hipotalamus. Nivelul ei e ctrl de insulina (scade nivelul după masă) și leptină (suprima secretia de grelina) Obezii cantitati reduse pt ca leptina e in cantitati crescute! Adiponectina: cea mai importantă adipokină secretată de țesutul adipos Nivelul seric este invers corelat cu gradul de adipocitate Restina= adipocitoină (factor secretor specific adipocitar bogat în cisteină și serină) sintetizata ca prerestină cu 108 AA. Crescută în obezitate și insulino-dependență (DZ2)

Stimuleaza contractia veziii biliare, fluxul biliar, secretia pancreatica de amilaza, secretia de enzime in intestin Stimuleaza motilitatea intestinala Relaxeaza tractul gastro-intestinal, inhibă secretia de pepsina si HCl, intensifica secretia apei si a electrolitilor din pancreas si intestin Inhibă secretia de insulina, de bicarbonat si de enzime in pancreas Implicata in reflexul vomei, stimuleaza secretia salivara, vasodilatatie locala, la nivel SNC mediator al durerii. Accelerează formarea și maturarea eritrocitelor Vasodilatator local Activează formarea angiotesinei. 1. Alterează eliberarea de stimuli ce intensifică apetitul (anorexigenă) 2. Stimulează SNSimpatic (Creste tensiunea arterială, rata cardiacă) 3. Intensifică termogeneza 1. Stimulează apetit 2. Reduce termogeneza. 1. Ligand endogen al R ce stimuleaza eliberarea h de crestere 2. Homeostazia energetică. 3. Reglarea pe termen scurt și lung a greutății corporale, induce cresterea adipozitatii 4. Singurul hormon orexigen circulant 5. Rol in initierea senzatiei de foame 6. Nivelul ei creste preprandial si scade postp. 7. Afecteaza raspunsul neuroendocrin la stres 1. Îmbunătățește raspunsul tesuturilor la insulina 2. Controleaza catabolism acizi grasi 1. Homestazia energetică 2. inflamatii

Hormoni, generalități Semnalizare celulară: autocrin, paracrin, endocrin Stimulare: factori de eliberare hipotalamici (liberine) și factori inhibare secretie (statine) Ex: tireoliberină (TRH), prolactoliberină (PRF=pro-releasing-factor); somatoliberină (GRH), gonadotropin releasing hormone (GnRH), somatostatină (GIH), gonadotrophin releasing inhibiting hormon (GnRIF) Adenohipofiza secreta hormoni tropi, controleaza alte glande. Nu sunt sub ctrl adenohipofizei: pancreasul, medulosuprarenala, paratiroidele. STH, prolactina: act direct asupra organelor efectoare. Secreție hormoni reglată prin mecanisme de tip feedback de concentratia sanguină a hormonilor circulanți și de metaboliți specifici. Inhibitie: hipotalamus (feedback lung) și hipofizei (feedback scurt). Clasificare: a. Structural: 1) derivati din AA: iodtironine (din tirozină); catecolamine (fenilalamină), melatonină (triptofan) 2) peptidici, proteici și glicoproteici: ocitocina, vasopresina, h. Adenohipofizari, insulina, calcitonina, glucagon, parathhormon, etc 3) structură stereolică: corticosteroizi, sexuali b. modul eliberării: 1) neurohormoni: acetilcolină, serotonină, factori de eliberare 2) glandulari: hipofizari, tiroidieni, sexuali, paratiroidieni 3) tisulari: actiune paracrină sau autocrină: prostaglandină, gastrină (stomac), secretină (duoden) c. solubilitate: 1) solubili: derivati din AA, cu exceptia iodtironinelor 2)insolubili: steroizi, calcitriol, iodtironine. Mecanismul de actiune a hormonilor Impuls nervos sau stimul chimic→H. Primul mesager→receptori→al 2-lea mesager→mesaj. H. hidrosolubili sunt distribuiți la nivelul membranei; liposolubili in citoplasmă si nucleu. Receptati de cel cu 2 fct: 1. recunoastere hormon; 2. generare semnal ce cupleaza recunoasterea h de o fct celulară. Un compus, altul decat h specific ce se leagă de receptor si determină raspuns biologic se numeste agonist ..........................................................se leagă de receptor dar nu det raspuns biologic se numeste antagonist FSH, LH si TSH au 2 subunități: α (identice) și β (diferite). Liposolubilii (steroizi si tiroidieni străbat membrana se leagă cu receptorii intracelulari si ajung pana la ADN. Complexul Hormon-Receptor-Efector activează gene ce intervin in procesele metabolice ale AA, ovalbumine, globuline. Glucocorticoizii, aldosterona, aprogesterona androgenii au același HRE, estrogenii si H tiroidieni diferite. Hidrosolubilii: nu strabat membrana, necesită: mesager prim extracelular și mesager secund intracelular Numărul mesangerilor secunzi este limitat: 1. Nucleotide ciclice:  AMPc: glucagon, adrenalină, ACTH, calcitonină, parathhormon, LH, MSH, FSH, TSH  GMPc: factor atrial natriuretic, NO, rodopsină 2. Ca2+: oxitocină, vasopresină, gastrină, etc 3. Diacilglicerol: angiotesină, factori de creștere, acetilcolina 4. Inozitoltrifosfat (IP3): angiotensima, factori de creștere, acetilcolina Sistem de transformare a mesajului extern in mesaj intracelular: 1. Receptor specific membranar

2. Proteine G (cupleaza sistemul HR cu sistemul Efector) 3. Sistemul Efector –generează mesagerul secund: adenilat ciclaza genereaza AMPc, Guanilat ciclaza (GMPc), fosfolipaza C (diacilglicerol și inozitol trifosfați. 4. Sistemul care mediaza efectele celulare ale mesagerilor secunzi: PKA, PKC, PKG etc. A. Proteinele G: cupleaza receptor membranar cu sistemele generatoare de mesageri secunzi (leagă nucleotide cu guanină) B. Sistemul efector adenilat-ciclaza – AMPc – proteinkinaza A : AMPc = mesager secund pt multi hormoni, actioneaza prin activarea proteinkinazei A (enzimă) ce determina (prin fosforilare proteine ) raspunsul biologic la mesajul hormonal C. Sistemul efector fosfolipaza C – IP3, DAG – proteinkinaza C: Fosfolipaza C e sistemul efector care generează diacilglicerol (DAG) si inozitol trifosfați (IP3) din fosfolipide membranare. DAG, singur sau cu ioni de Ca activează proteininaza C. IP3 actioneaza asupra Reticulului endoplasmic, determinand iesirea ionilor de Ca2+; IP3 da nastere prin fosforilari de defosforilari selective la diversi metaboliti cu roluri biologice f importante. Pe aceasta cale functioneaza Tireotropina (TRH) și gonadotropinele (FSH, LH) D. Sistemul efector guanilat ciclază – GMPc – proteinkinaza G: Ex. Factorul atrial natriuretic →cresterea ratei de filtrare glomerulară, fara cresterea fluxului sanguin renal; cresterea volum urina si excretia Na; scade secretia de renină; inhibă vasoconstrictia produsa de angiotesina II; relaxeaza vasele renale, arterele si alte paturi vasculare. Guanilat-ciclaza modulează activitatea NO, hormon ce actioneaza paracrin→relaxarea muschilor netezi, mediaza citotoxicitatea, neuromediator. E. Sistemul mesagerial al Ca Rol în: reglează contractia muschilor netezi; controlează secretiile exocrine, endocrine, rol in diviziune celulara, modulator ai multor procese metabolice fundamentale. Ca depozitat in Reticul Endoplasmatic; permiabilitate membrana cel scazuta,→ concentratie Ca intracel mai mare. Ca este mesager secund, actionand dependent de AMPc, GMPc, DAG sau IP3 sau independent de ei. Este modulat de proteine specifice: calmodulina (leaga 4 ioni de Ca, fixandu-l), troponina C (impiedica asocierea miozinei cu actina in muschii striati. Ca+ troponina C permite legarea miozinei de actina=contractia musculara). Rol Ca:    

Relarea contractiei musculaturii netede și a microfilamentelor din celulele implicate in motilitate mitoza si pinocitoza Activarea pompei de Ca a unor enzime: (ex fosfolipaza A2) Reglarea activitații unei proteinkinaze (PKC) Reglarea adenilat ciclazei, guanilat ciclazei, fosfodiesterazei