SINTESE APARELHO DIGESTIVO
Constituição - Tubo Digestivo: da boca ao ânus. - Glândulas anexas
Divide-se em várias regiões: 1- Boca ou Cavidade Oral – glândulas anexa: gl. Salivares e Amígdalas. 2- Faringe com gl. Tubulares Mucosas. 3- Esófago com gl. Tubulares Mucosas. 4 – Estômago com muitas gl. Tubulares 5- Intestino delgado , constituído por duodeno, jejuno e ileo. Gl. Anexas: fígado, vesícula biliar e pâncreas.
FUNÇÕES DO AP. DIGESTIVO - FISIOLOGIA 1 Ingestão → Introdução alimentos no estômago cavidade oral sonda gástrica sonda nasogástrica 2 Mastigação → Alimentos triturados pelos dentes 3 Deglutição → Movimento da cav. oral - faringe - esófago 4 Propulsão → Movimento dos alimentos de um extremo ao outro do tubo digestivo (24/36 horas) para percorrer o tubo digestivo
8 Absorção → Movimento moléculas - t. digestivo / circulação
9 Transporte → Distribuição das moléculas
10 Eliminação → Produtos residuais removidos 11 Regulação → Controle nervoso - local – reflexos locais (plexo intramural) - geral – nervo vago
HISTOLOGIA:
4 CAMADAS (túnicas)
a) MUCOSA (+ interna) : 1- Epitélio Mucoso boca; orofaringe; esófago; canal anal epitélio de descamação estratificado restante tubo digestivo - cilíndrico simples 2- Lâmina Própria tecido conjuntivo laxo 3- Muscularis Mucosa tecido muscular liso
b) SUBMUCOSA → tec. conjunt. (camada espessa) ↓ contém : nervos * vasos peq. glândulas *plexo submucoso (meissner) c) MUSCULAR → músculo liso - 2 camadas: + interna (circular) +externa (longitud.) ↓ entre as duas – plexo mientérico
plexo submucoso + plexo mientérico plexo intramural regulação do movimento e da secreção excepção: - parte superior do esófago → músculo estriado - estômago →3 camadas mus.liso
d) SEROSA OU ADVENTÍCIA → tecido conjuntivo
CAVIDADE ORAL Delimitada: Anterior → lábios Posterior → fauce Lateral → região malar Superior → palato Inferior → sup. muscular
Dividida em 2 regiões: Vestíbulo – é a entrada, espaço entre os lábios e dentes Cavidade oral propriamente dita.
Revestimento: epitélio pavimentoso estratificado
•Lábios * - pregas musculares coberta por pele exteriormente Formado por epitélio estratificado: é mais fino e menos queratinizado, daí a coloração avermelhada dos vasos sanguíneos. •Região malar * - formam as paredes laterais da cavidade oral, constituídas por - músculo bucinador - tecido conjutivo adiposo * Importantes:
mastigação
fala
•LÍNGUA – órgão muscular Posterior → ligada à cav. oral Anterior → ± livre Ligada ao pavimento bucal pelo freio
Revestimento – epitélio de descamação estrat. húmido
Os músculos associados à língua dividem-se em duas categorias:
Músculos Intrínsecos - baixam - elevam - modificam a forma
Músculos Extrínsecos - saída da cav. bucal - mover lateral / - modificam a forma
Importante:
movimento dos alimentos
manter posição (mastigação)
mecanismo da deglutição
órgão sensorial do paladar
fala
• DENTES Adulto 32 (20) ↓
Importantes: mastigação fala
2 arcadas dentárias (distrib. simétrica)
4 quadrantes : 2 incisivos 1 canino 2 pré-molares 3 molares
Constituição: •Coroa •Colo •Raiz Cavidade polpar (interior) •Polpa – tec.conj.;vasos; nervos •Canal radicular – porção da cav. polpar que penetra na raiz •Buraco apical – passam nervos e vasos •Dentina – tec.vivo calcificado;envolve cav.polpar •Esmalte – tecido morto; envolve dentina •Cimento – envolve dentina na raiz •Alvéolos – cav. onde encaixa o dente •Gengiva – envolve alveolo •Lig. periodontais – sustentam o dente
MÚSCULOS DA MASTIGAÇÃO Movimentos da mandíbula 4 pares de músculos - Temporais - Masseteres - Pterigoideus Internos - Pterigoideus Externos •PALATO Palato: - porção anterior- palato duro (osso) - porção posterior - palato mole(mus. esq. + tec. conj.) - úvula ( projecção do bordo posterior do palato) Importante: deglutição •AMÍGDALAS PALATINAS: - paredes laterais da orofaringe (fauce) •GLÂNDULAS SALIVARES Parótidas *– ao lado do ouvido (maiores) Submaxilares* – por baixo da mandíbula Sub linguais* – por baixo da língua Pequenas glândulas: - na língua - linguais - no palato - palatinas - r. malar – bucais - nos lábios – labiais
* Todas as Glândulas Salivares de maior dimensão são constituídas por Glândulas alveolares
*GLÂNDULAS ALVEOLARES, produzem: → secreções serosas (diluídas) → secreções mucosas (+ espessas) SALIVA – é a combinação de secreções serosas e mucosas
Parótidas – serosas Submaxilares – mistas Sublinguais – mistas Canal salivar: •Parotideo – 2º molar superior •Submaxilar – freio da língua •Sublingual – pavimento da boca (10 a 20 ductos)
FARINGE Divide-se em três partes: Nasofaringe – epit. cilínd. ciliado pseudo estratificado Orofaringe – epitélio desc.estratificado húmido Laringofaringe – epit. desc. estratificado húmido As paredes posteriores da Orofaringe e Laringofaringe são constituídas por 3 músculos constritores faríngeos: - superior - médio -inferior ESÓFAGO ± 25cm Situa-se no mediastino Anterior → vértebras Posterior → traqueia Paredes espessas (4 túnicas) Túnica muscular(3ª) - parte sup. m. esquelético - parte inf. m. liso Revestimento – epit.desc. estratif. húmido 2 esfíncteres esofágicos: - superior - inferior ou cárdico
Esfíncter cárdico – divide o esófago e estômago
ESTÔMAGO • Fundo → á esquerda e acima da região cárdica • Corpo → curva para direita (relativamente r. cárdica) (maior região) grande e pequena curvatura •Região pilórica → intestino delgado. Esfíncter. abertura – orifício pilórico. * Camada Muscular: -Longitudinal -Circular -Obliqua
Histologia: - Camada serosa (perit.) - tecido conj. - epit. desc.simp. - Camada muscular → ext. longitudinal → méd circular → int. oblíqua - Mucosa* e submucosa tem dobras (est. vazio) ↓ pregas rugosas (permitem distensão) * epitél. cilíndrico simples ↓ orifícios gástricos (glândulas) As 3 Fases da Deglutição
*
As 3 Fases da Deglutição
As 3 Fases da Deglutição
Células Epiteliais : Células mucosas superfície Glãndulas gástricas* - Cél. mucosas colo* → muco (perto da abertura) - Cél. parietais* → ácido clorid. + factor intrínseco - Cél. principais* → pepsinógénio - Cel. endocrinas *→ hormonas reguladoras
INTESTINO DELGADO Duodeno - ± 25 cm Jejuno - ± 2,5 m Ileon - ± 3,5 m ↓ ± 6 m (4,6 a 9 m) Movimentos do Intestino Delgado: -Contracções segmentares -Contracções peristálticas
DUODENO - Forma um arco (cab. do pânc.) - Inicio no piloro - Termina no jejuno Zona descend. - grande papila ↓ canal colédoco canal pancreático (wirsung) ↓ Ampola hepato pancreatica (vater) (esf. de oddi) -pequena papila (can. panc.acessório)
Mucosa e Submucosa ↓ pregas circulares (+ área 600 x) ↓ digestão e absorção ↓ + eficaz VILOSIDADES (0,5 a 1,5 mm) ↓
revestimento → epit.cilín.simples interior → vas.sang.e linf. (quilíf.) MICROVILOSIDADES (extensões citoplasmáticas) ↓ ao longo da sup. epitelial ↓ bordo em escova ↓ + superfície do intestino delgado absorção Mucosa 4 tipos de células
absorção Produzem enzimas absorvem alimentos Goblet ou Calciformes produzem muco protector Granulares ou Paneth protecção (bactérias)
Submucosa tem: Gl. Duodenais ou de Brunner
Endócrinas produzem hormonas reguladoras (secreção e motilidade)
protecção
JEJUNO E ILEON - Estrutura semelhante ao duodeno - Diminuição do diâmetro e espessura: (gradual) - menos pregas circulares - menos vilosidades - É no duodeno e no Jejuno que a absorção é mais intensa, embora também ocorra no Ileon. - Na mucosa e submucosa do Íleon existem nódulos linfáticos – placas de Peyer Junção ileo-cecal/esfíncter ileo-cecal- (válvula unidirecional) – união entre o ileon e intestino grosso.
FIGADO
Maior órgão interno ± 1,36 kg Localização: quadrante sup. dto. do abdómen
•2 lobos principais: esquerdo direito •2 lobos menores: caudado quadrado
Hilo hepático Entram: veia porta artéria hepática plexo nervoso Saem: vasos linfáticos canais hepáticos (esq.e dtº) ↓ *canal hepático comum *canal cístico (v. biliar) *Canal colédoco ou biliar comum ↓ abre no duodeno
Veia central: cordões hepáticos – hepatocitos sinusóides hepáticos (c. sanguín.) ↓ células endoteliais células fagocitárias (kupfer) canaliculo biliar Septos dividem fígado lóbulos hexagonais Em cada vértice – sistema portal (3 vasos) ↓ veia porta hepática arteria hepática ducto hepático No centro – veia central ↓ veias hepáticas ↓ Veia Cava.Inferior Revestimento - peritoneu visceral Cápsula tecido conjuntivo ↓ no hilo ramifica-se ↓ rede de septos (suporte) vasos nervos canais ⇓ dist. com as ram. Cápsula FUNÇÕES DO HEPATÓCITO – FIGADO
1 Síntese de bílis 2 Armazenamento 3 Biotransformação 4 Desintoxicação 5 Fagocitose 6 Síntese de componentes sanguíneos Sangue: pobre em O2 e rico em nutrientes ↓ sinusóides ↓ mistura-se sangue(art. hepátic. - rico O2) Hepatócito: retira O2 e nutrientes ↓ armazenados desintoxicados sintetizar novas moléculas Moléculas produzidas ou modificadas ↓ libertadas: nos sinusóides nos canaliculos biliares sangue misto dos sinusóides ↓ drena na veia central ↓ veias hepáticas
Bílis (produto do metabolismo) ↓ produzida nos hepatocitos ↓ canaliculos ↓ s. porta ↓ canais hepáticos (sai do fígado)
Sangue - flui do sistema porta para o centro de cada lóbulo Bílis - do centro do lóbulo para a tríade
VESICULA BILIAR Estrutura sacular Localização: face inferior do fígado - comp. 8 cm - larg. 4 cm 3 túnicas : - Interna - mucosa; com pregas e rugas - Muscular - m. liso (contrair-se) -Externa – serosa Canal cístico ↓ Canal biliar comum
Função: Armazenar bílis (40 – 70 ml) tecidos: - endócrino - exócrino Composição - cabeça (curva duodeno) - corpo - cauda (até ao baço) Porção endócrina ilhéus de Langerhans insulina e glucagon Porção exócrina acinos enzimas digestivos
acinos formam lóbulos ↓ separados por septos ↓ ligados por canais
↓ intralobulares ↓ interlobulares ↓ juntam-se canal de wirsung INTESTINO GROSSO - Composto por Cego, Cólon, Recto e Canal anal. - 18-24 h de percurso total. No Intestino Delgado são 3-5h, logo os movimentos do cólon são mais lentos. - O quimo - 1500ml/dia entra no Cego – 90% é reabsorvido e só 80-150ml é transformado em fezes e eliminadas, com a acção de água, sais, muco e microrganismos.
•Cego – porção proximal ↓ estende-se inferiormente ± 6cm (após junção ileocecal) ligado ao cego → pequeno tubo sacular ± 9cm ↓ apêndice vermiforme (parede com nódulos linfáticos) •
Cólon
Mede1,5 a 1,8 m de comp. e divide-se em 4 partes: - cólon ascendente (cego/ ang. colico dto) - transverso (ang colico dto/ ang. col.esq.) - descendente (ang. colico esq. /abertura sup.peq. bacia) - sigmoideu (interior bacia / recto). Em forma de “S”. No Cólon a camada muscular: - circular é completa - longitudinal é incompleta não envolvendo completamente a parede intestinal Forma três faixas (faixas cólicas), que acompanham todo o comprimento do cólon. As contracções das faixas originam saculações – Haustros dando aspecto de rugas. Na Face externa - Apêndices Epiplóicos ↓ bolsas de tecido conj. com gordura O Revestimento – epit. cilíndrico simples glândulas ↓ Criptas - Células de Absorção - Caliciformes ou goblet + - Granulares
• Recto Canal muscular vertical Revestimento: - epitélio cilíndrico simples - camada muscular espessa
• Canal anal 2-3 últimos centímetros tubo digestivo Revestimento: - músculo liso ↓ esfíncter anal interno (epit. cil. simples) músculo esquelético na terminação inferior ↓ esfíncter anal externo (epit. pavimentoso estratificado) PERITONEU - Função de diminuir a fricção entre os órgãos abdominais - Peritoneu Visceral – membrana serosa que reveste os órgãos - Peritoneu Parietal – Membrana serosa que reveste a face interior. MESENTÉRIOS: -Pequeno Epiplon → liga pequena curvatura e 1ª porção duodeno ao fígado e diafragma -Grande Epiplon → desde a grande curvatura ao cólon transverso e face posterior par. abdominal ↓ estômago ao intestino delgado Mesentérios: -Ligamento Coronário → fígado ao diafragma -Ligamento Falciforme → fígado á parede anterior do abdómen Os Mesentérios das porções do cólon são: -Mesocólon transverso → que se estende do cólon transverso à parede posterior do abdómen -Mesocólon sigmoideu → cólon sigmoideu -Mesoapêndice → apêndice vermiforme
REGIÃO PROPULSÃO
TEMPO GASTO
Cavidade oral
10 –20 seg.
Faringe
1 – 2 seg.
Esófago
5 – 8 seg
Estômago Líquidos Sólidos
1.3 – 2.5 horas 3 – 4 horas
Intestino delgado
3 – 5 horas
Intestino grosso val.ileocecal/c.transver 8 – 15 horas 18 – 24 horas Val.iliocecal/anus
FUNÇÕES DO APARELHO DIGESTIVO CAVIDADE ORAL Secreções – Glândulas Salivares (3 pares) Saliva – 1 a 1,5 L /dia. É uma combinação de secreções serosas e mucosas – Humidade, digestão e protecção. Serosa – Glândulas parótidas e submandibulares enzima digestiva → amilase salivar – fracciona o amido protecção - lisozima - antibacteriana - imunoglobulina A - combate de infecções < secreção de saliva > probabilidade: Estimulação: Secreção salivar •infecção •ulceração → SNS e SNP (+) •cárie ↓ táctil e sabores
→ SNC – odores; Mucosa lubrif. glând. saliv. → mucina. Protecção pensamentos; fome
Mastigação - Proporcionada pelos dentes - alimentos fraccionados (superf. aumentada) - A mastigação favorece eficácia da digestão - Músculos: temporais, masseteres, pterigoideus internos e externos Controle – Reflexo bulbar do tronco cerebral da mastigação por presença de alimentos que estimula receptores sensoriais. – O controlo é voluntário. Deglutição 3 fases:
Cefálica → bolo alimentar (língua e palato) para orofaringe Faríngea → é reflexa pela estimulação dos receptores tácteis da orofaringe através de: - A estimulação vai dos nervos trigémeos e glossoferingeo até ao centro de deglutição no tronco cerebral que provoca o ↓ encerramento da comunicação entre a nasofaringe e orofaringe, depois os músculos constritores da faringe contraem-se para os alimentos progredirem, o ↓ esfíncter esofágico superior relaxa e o bolo alimentar – esófago - É involuntária – 1-2 segundos Esofágica – progressão dos alimentos* da faringe para o estômago pelas ↓ contracções musculares das paredes do esófago - ondas peristálticas. Depois o ↓ esfíncter esofágico inferior relaxa ↓ estômago
- 5-8 segundos *presença de alimentos estimula plexo intramural
PERISTALTISMO – Responsável pela progressão dos alimentos
Contracções Segmentares - Responsável pela mistura dos alimentos
Peristaltismo → responsável pela progressão ↓ contracções musculares (músculos circulares) ↓ geram ondas : → de relaxamento (distensão á frente do bolus) → de contracção (atrás do bolus) •
• Contracções segmentares (mistura) Mistura → contracção nos 2 sentidos (frente e trás) Secreções: -lubrificar (muco) -liquefazer (água) -digerir (enzimas)
FUNÇÕES DO ESTÔMAGO Os Alimentos misturam-se com as secreções gástricas formando ↓ quimo (sumo) semi-fluido Função principal: armazenamento e mistura do quimo Segrega: • Muco – alcalino e viscoso que cobre a superfície. 1-1,5 mm de espessura – lubrifica e protege (da pepsina e ácidos) • Ácido Clorídrico – responsável pelo pH ácido (1 a 3), para combater as bactérias dos alimentos • Gastrina (Cél. Endocrinas)– estimula a libertação de Ác. Clorídrico e pepsinogénio • factor intrínseco – glicoproteína que se liga à vit B12, facilitando a sua absorção no íleon, importante na síntese de ADN • Pepsinogénio – No estômago é transformado em pepsina – facilita a digestão desdobrando cadeias de proteínas. Células Mucosas → muco alcalino e viscoso (cobre cél.epit) ↓ lubrifica e protege Irritação da mucosa : + muco Células Parietais Factor intrínseco – glicoproteina – liga vit.B12 ↓ facilita absorção no íleo Acido clorídrico – baixa PH gástrico (1-3) ↓ dest. bactérias alimentos Células Principais pepsinogénio – pepsina (degrada. proteínas)
Regulação da secreção 2/3 litros /dia (suco gástrico) Depende : quantidade tipo de alimentos Refeição normal ± 700 ml Regulação – mecanismos nervosos e hormonais
As 3 Fases da Secreção Gástrica 1. Fase Cefálica
As 3 Fases da Secreção Gástrica
2. Fase Gástrica
As 3 Fases da Secreção Gástrica 3. Fase Intestinal
Movimentos Gástricos
Movimentos Gástricos
FUNÇÕES DO INTESTINO DELGADO - Digestão - Absorção Secreções: -
muco electrólitos água
lubrificar (manter quimo líquido) proteger (acidez do quimo)
Produção: - mucosa intestinal ↓ secretina e colecistoquinina (est. sec.hepática e pancreática)
↓ enzimas digestivas Muco protector Estimulação: • nervo vago • secretina • Irritação mucosa duodenal química e táctil
Enzimas ↓ dissacaridases peptidases nucleases ... ligadas ás memb. das microvilosidades (cél. absorção) ↓ desdobram moléculas Produtos finais da digestão ↓ absorvidos (microv.) ↓ s. circulatório ou linfático
• Movimentos do intestino delgado Cont. segmentares → mistura Cont. peristálticas→ propulsionam Quimo- 3 a 5 horas (do piloro á junção iliocecal) Absorção: 9 L água /dia - ingeridos - fluidos 8 a 8.5 L - osmose 0.5 a 1L - cólon
Regulação da motilidade: • Estímulos: Locais - mecânicos - químicos Parassimpático •
Contracções – esfínc. iliocecal (relax.)
↓ passagem do quimo FUNÇÕES DO FÍGADO
•Produção da bílis
•Digestivas •Excretoras •Armazenamento •Produção •Síntese •Desintoxicação
Produz 600 a 1000 ml bílis / dia dilui e neutraliza ácido gástrico emulsiona gorduras contém produtos de excreção (pigmentos biliares; bilirrubina; colesterol; gorduras)
Controle e regulação Secretina estimula a secreção da bílis através do parassimpático (vago)
•Armazenamento Hepatócitos ↓ -açúcar sob a forma de glicogénio -gorduras -vitaminas -cobre -ferro
SE: Grande quantidade açúcar ↓ evitar hiperglicémia ↓ armazena ↓ circulação quando necessário
•Biotransformação Converter alguns nutrientes noutros alimentação desequilibrada substancias noutras + facilmente utilizadas
•Desintoxicação Substancias tóxicas ↓ Altera a sua estrutura ↓ + fáceis de eliminar
•Fagocitose Células fagocitárias hepáticas (kupffer), estão localizadas ao longo dos sinusóides hepáticos – fagocitam glóbulos vermelhos e brancos “velhos e desgastados” e bactérias.
•Síntese – Produção de novos componentes são produzidos no fígado e libertados na circulação: Proteínas sanguíneas albumina globulinas heparina factores de coagulação
FUNÇÕES VESICULA BILIAR Armazenamento Bílis ↓ ± 40/70 ml Após refeição contrai-se pela estimulação da colecistoquinina e também por estimulação vagal lançando bílis para o intestino delgado
As Secreções Exócrinas constituem o suco pancreático com 2 * - Aquoso: componentes Produzido pelas células epiteliais cilíndricas, contém: Iões de sódio Potássio Iões de bicarbonato (neutralizam o quimo ácido) O aumento do PH < actividade pepsina > acção enzimas digestivas FUNÇÕES DO PÂNCREAS
* - Enzimático Produzido pelas células dos ácinos - digerem as proteínas (tripsina;quimotripsina...) lipídos (lipases) glicidos (amilase)
•Regulação Mecanismos - hormonais - nervosos
- Hormonais Secretina -(estimulada pela presença do quimo) ↓ secreção solução aquosa (iões bicarbonato) Colecistoquinina – (estimul. pela presença de ácidos gordos) ↓ secreção do suco enzimático e bílis
- Nervosos • parassimpático ↓ estimula secreção
•
simpático ↓ inibe secreção
FUNÇÕES DO INTESTINO GROSSO Demora média ± 18 / 24 horas ↓ mov. colón (+ lentos) cólon – quimo →fezes formação das fezes ↓ absorção de água e sais secreção de muco grande actividade bacteriana
Entram no cego ± 1500 ml quimo
↓ 90% reabsorvido ± 80 a 150 ml eliminadas
Secreções •Células de goblet – muco ↓ lubrifica ajuda agregação
Estimulação parassimpático est. tácteis irritação das paredes ( reflexos intramurais )
⇓ aumentam secreção do muco
Fezes •água •subst. sólidas (alim. não digeridos) •microorganismos •células epiteliais descamadas
Gases (flatos) •actividade bacteriana • tipo de alimentos
Movimentos - Ondas peristálticas - Movimentos de massa* (grandes segmentos 20cm ou +) ↓ propulsão •
* São determinados por: reflexos locais ↓ plexo intramural ↓ gastrocolicos duodenocolicos ou enterocólicos Reflexo Da Defecação a) Local pequenas contracções no recto relaxamento esfíncter anal interno b) Reflexos parassimpáticos contracções fortes no recto
↓ reflexo de defecação ... esfíncter externo (voluntário) Defecação Movimentos voluntários ⇓
inspiração profunda encerramento da laringe contracção músculos abdominais ↓ aumento pressão na cav. abdom. ↓ expulsão das fezes DIGESTÃO ABSORÇÃO TRANSPORTE •
Digestão → desdobramento de moléculas nos seus componentes ↓ glícidos - monossacaridos proteínas - aminoácidos gorduras - ác. gordos e glicerol vitaminas sais minerais água ↓ não são desdobradas
Digestão: cavidade oral (inicio) estômago intestino delgado (porção proximal) •Absorção ao longo de todo o tubo digestivo + duodeno e jejuno •Transporte - 2 vias Agua Iões Produtos hidrossolúveis ⇓ Sistema porta
Produtos metabolização dos lipídos ↓ vasos quilíferos ↓ vasos linfáticos ↓ canal torácico ↓ subclávia esquerda ↓ circ. sanguínea ⇓ Tec. adiposo e fígado
GLÍCIDOS Polissacarídeos ↓ Cadeias menores
• dissacarideos • monossacarideos Digestão : -cav. oral – amilase salivar -Intestino – amilase pancreática
Sistema porta – fígado (glicose)
LÍPIDOS Triglicéridos – 90% ↓ glicerol; ácidos gordos Digestão : Intestino – sais biliares+lipase ↓ Emulsificação – micelas ↓ quilomicrons
Quilíferos → cap. linfáticos ↓ c. sanguínea
PROTEÍNAS
Polipeptídeos… ↓ cadeias menores
Digestão: Estômago – pepsinogénio Int. delgado – peptidases e enzimas pancreáticas Sistema porta
Água 92% - intestino delgado 6 /7 % - intestino grosso
Iões sódio; potássio; magnésio; fosfatos;cloro ↓ intestino delgado
cálcio ↓ Todo t. digestivo-vit.D