Sexual Hormone

Regulation der Androgene

Androgene • wichtigster Vertreter: • wirksamste Androgen: » Bildungsort:

Testosteron 5α Dihydrotestosteron  Leydigschen Zwischenzellen  Nebennieren  Ovar

• tägl. Testosteronproduktion:Mann ca. 7 mg (24 µmol) Frau etwa 10% zu 98 % an ein Transportprotein gebunden

• Plasmahalbwertszeit: • Serumtestosteronkonz.:

10-20 Minuten 3 bis 10 µg/l ( 10-35 nmol/l)

Unerwünschte Nebenwirkungen der Androgene • Cholestase, Störungen der Leberfunktion •

unter der Therapie mit C-17 alkylierten, oral wirksamen Androgenen (z. B. Methyltestosteron)

•

Auftreten derartiger Wirkungen bereits in einem therapeutischen Dosisbereich

• Veränderungen im Elekrolythaushalt Ödeme/ Retention von Kalium, Natrium, Chlorid, Calcium, anorganischem Phosphat und H2O •

proteinanabole Wirkung bei einer hochdosierten Langzeittherapie

Therapeutische Anwendung

☞Primärer und sekundärer Hypogonadismus ☞Oligozoospermie (rebound Phänomen) ☞"Climacterium virile“

Reboundeffekt

Anabolika

Anabolika Internat. Freiname

Dosis

Handelsnamen

Nandrolon Metenolonacetat Nandrolondecanoat

25-50 mg/Mon. i.m. 10-20 mg/Tag p.o. 25-50 mg alle 3-4 Wochen i.m. 100 mg alle 2 Wochen i.m

Anadur Primobolan Deca-Durabolin

Metenolonoenanthat

Primobolan-Depot

Pharmakologische Eigenschaften # Positivierung der Stickstoffbilanz Wachstumsprozesse beschleunigt Längenwachstum Zunahme des Körpergewichtes # stimulierende Wirkung auf die Erythropoese # Retention von Calcium, Phosphat, Kalium und Kreatinin # Vermehrung der Mukopolysaccharide, vor allem Knochensubstanz # Retention von Wasser Wachstumsstimulierung betrifft alle Organe und Organsysteme, soweit sie die Fähigkeit des Wachstums besitzen.

Unerwünschte Nebenwirkungen bei Frauen Virilisierungen Akne, Heiserkeit und rauchiger Stimme Behaarungen an den Beinen,Extremfall Bartwuchs Hemmung gonadotrope Partialfunktion der Hypophyse Zyklusstörungen, etwa Menstruationsverschiebungen bei Männern Störungen der Hodenfunktion (Spermatogenese) Störungen der Leberfunktion (cholestatischer Ikterus) bei Kindern Beschleunigung der Knochenreifung Reduzierung der zu erwartenden Endgröße

Kontraindikationen •Schwangerschaft •Tumoren der Prostata •eingeschränkter Leberfunktion •Sing- oder Sprechberufe Die Anwendung von Anabolika bei Leistungssportlern zur Vermehrung der Muskelmasse ist abzulehnen.

Antiandrogene • heben die Wirkung von Androgenen auf Behandlung von Erkrankungen und krankhaften Zuständen, die durch Androgene hervorgerufen oder ungünstig beeinflußt werden im Handel

Cyproteronacetat

Flutamid

SHIP: Frauen N = 2193: Estrogen/Gestagen 100

Anzahl Probanden

80 60 40 20 0

20-25 25-30 30-35 35-40 40-45 45-50 50-55 55-60 60-65 65-70 70-75 75-80

Altersgruppen

Oestrogene: Therapeutische Anwendung # Weibliches Klimakterium, Substitutionstherapie # Osteoporoseprophylaxe # Laktationshemmung # Drohender und habitueller Abort # Implantationshemmung # topische Behandlung von atrophischen Genitalveränderungen

Therapeutische Anwendung

Hochdosierte Östrogene werden wegen des erhöhten Thromboembolierisikos heute nicht mehr zum Abstillen eingesetzt. Der geringe Östrogenanteil in oralen Kontrazeptiva wirkt nur bei Laktationsschwäche nachteilig auf die Milchproduktion. Dennoch sollen reine Gestagen-Kontrazeptiva bevorzugt werden. Bromocriptin??

Indikation von Antiestrogenen Tamoxifen:

Mittel der Wahl bei adjuvanter und palliativer Therapie des postmenopausalen Mammakarzinoms

Nebenwirkungen: Flüssigkeitsretention Blutungsstörungen Thrombozytopenien Hypercalcämien Übelkeit und Erbrechen, Hitzewallungen Pruritus vulvae Clomiphen:

schwach estrogenartig bei Infertilität zur Ovulationsauslösung

SERM

Albertazzi P, Sharma S. Urogenital effects of selective estrogen receptor modulators: a systematic review. Climacteric. 2005 Sep;8(3):214-20.

Raloxifen

„Pille danach“ - emergency contraception •

postkoitale Schwangerschaftsverhütung innerhalb von 48 h nach ungeschützem Geschlechtsverkehr

•

verfügbares Präparat Tetragynon : – insgesamt 4 Dragees – 1 Dragee = 50 µg Ethinylestradiol + 250 µg Levonorgestrel

•

Einahme:  sofort 2 Dragees  12 Stunden später weitere 2 Dragees

•

häufig Übelkeit, wenn innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme erbrochen wird, Einnahme wiederholen

Sudden Decline in Breast Cancer Could Be Linked to HRT A research team reporting in a recent issue of the Journal of Clinical Oncology came to similar conclusions (Clarke CA et al. J Clin Oncol. 2006;24:e49-50). "Hormone therapy use dropped 68% between 2001 and 2003, and shortly thereafter we saw breast cancer rates drop by 10% to 11%," lead author Christina A. Clarke, MD, from the Northern California Cancer Center, in Fremont, said in a news release. "This drop was sustained in 2004, which tells us that the decline wasn't just a fluke."

Kontraindikationen # Mamma- und Korpuskarzinom # Endometriose # akute und schwere chronische Lebererkrankungen # idiopathischer Schwangerschaftsikterus # Schwangerschaftspruritus Dubin-Johnson-Syndrom

# Thromboembolien, Fettstoffwechselstörungen, Sichelzellanämie.

Gestagene Ähnliche Eigenschaften wie das physiologische Gelbkörperhormon # Progesteron alle biologischen Gestageneffekte im Zusammenwirken mit Oestrogenen ausgelöst. Reaktion abhängig von: 1) von dem Oestrogen-Gestagen-Verhältnis 2) von der zeitlichen Sequenz des Zusammenwirkens Bildungsort des Progesteron hauptsachlich im Corpus luteum des Ovars auch in Plazenta und Nebenniere # beim Mann Intermediärprodukt in der Testosteronbiosynthese

Therapeutische Anwendung

Meistens: Gestagene in Kombination mit Oestrogenen # Dysfunktionelle Blutungen und Polymenorrhö # Dysmenorrhö und prämenstruelle Beschwerden # Gestagentest Dfferentialdiagnose der weiblichen Sterilität # Endometriose ( 10-20 mg Norethisteronacetat/Tag)

Antigestagene Mifegyne 3 Tabletten a 200 mg Steroidhormone hemmen die Wirkung von Progesteron kompetitiv Mifipriston (RU 486) in Kombination mit Gemeprost einzige Indikation:

Schwangerschaftsabbruch

Vorgehensweise:

36 - 48 h nach Einnahme werden Misoprostol oder Gemeprost gegeben (Abstoßung innerhalb von drei Stunden

Orale Antikonzeption Kleine Zwischenfrage: Warum werden stillende Mütter nicht schwanger?

Orale Kontrazeptiva Klassisches Kombinationspräparat

Gestagen

sicher

Östrogen

Sequentialpräparat

physiologischer

Zweistufenpräparat

physiologischer

evtl. thromboembol. Risiko geringer, genaue Einnahme notwendig

Dreistufenpräparat

sehr genaue Einnahme notwendig, keine Einnahmepause

Minipille

Zyklustag

7

14

21

28

Minipille Beeinflussung des Cervixsekretes # Behinderung der Spermatozoenaszension Beeinflussung des Endometriums und des Eitransportes? bei ca. 30% der Frauen ist auch die Ovulation gehemmt

Depotpräparate hochdosiert parenteral appliziert Wirkungsdauer beträgt 8- 12 Wochen

Hormonale Kontrazeption Östrogene

Gestagene •

– Norethisteron(-aceatat) – Levonorgestrel – Gestoden, Desogestrel (venöses thromboembol. Risiko ↑) – Lynestrenol – antiandrogen: Cyproteronacetat, Chlormadinonacetat

•

in der Regel: Ethinylöstradiol ≤ 50 µg • Ovulationshemmung durch Hemmung der Ausschüttung von GnRH, FSH, LH • hohe postkoitale Dosen hemmen Eiimplantation, beschleunigen Eitransport und führen zur Degeneration des Corpus lutem

Beispiele:

• • •

Ovulationshemmung (bei Minipille nur 25%) Zähigkeit Zervixschleim ↑, Eitransportgeschwindigkeit ↓ Aktivität hydrolyt. Enzyme ↓ (zur Befruchtung notwendig)

DMPA May Cause More Weight Gain Than Do Oral Contraceptives CME News Author: Laurie Barclay, MD CME Author: Penny Murata, MD Depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) is associated with significant weight gain compared with an oral contraceptive (OC) or no contraceptive, according to the results of a prospective study reported in the January issue of the Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine.

Leitsymptome zum Präparatewechsel wegen Nebenwirkungen Das erstverwendete Präparat enthält:

Leitsymptome zum Präparatewechsel wegen Nebenwirkungen Das erstverwendete Präparat enthält:

OK: Interaktionen, Kontraindikationen

• •

Breitspektrumantibiotika: gestörte Darmflora kann enterohepatische Rezirkulation der Sexualhormone vermindern Enzyminduktoren: Phenytoin, Rifampicin, Barbiturate, Carbamazepin

•

•

absolut: – thromboembol. Erkrankungen – stroke, KHK – Mamma-Ca, östrogenabh. Tumor – Schwangerschaft – Lebertumoren – eingeschränkte Lebverfunktion relativ: – starke Kopfschmerzen – Hypertonie – Diabetes – Gallen(stein)erkrankung – Operationen (vorher absetzen!) – > 40 Jahre + kardiovask. Risiko – > 30 Jahre + Rauchen

„Pille“ 5 Warnsignale: ACHES

•

Abdominal pain: [Gallensteine, Leberadenom,

• • •

Chestpain: [Lungenembolie, Myokardinfarkt] Headache [BP ↑↑, stroke, Migräne] Eye: Verschwommensehen, Lichtblitze, Blindheit

•

Blutgerinnsel, Pankreatitis]

[stroke, BP ↑↑, Gefäßproblem]

Severe pain in leg: Wade oder Oberschenkel [Blutgerinnsel]

Oral Contraceptive Use Increases Risk for Premenopausal Breast Cancer News Author: Laurie Barclay, MD CME Author: Charles Vega, MD, Oral contraceptive (OC) use is associated with increased risk for premenopausal breast cancer, according to the results of a meta-analysis reported in the October issue of the Mayo Clinic Proceedings. Clinical Context Approximately 1 in 5 cases of breast cancer is diagnosed in women younger than 50 years in the United States, according to the authors of the current study. Breast cancer is the most common cause of cancer death among US women between the ages of 20 and 59 years. While the overall prevalence of breast cancer has increased in the last 4 decades, the increased frequency of breast cancer diagnosis has been particularly marked among women younger than 50 years. It remains largely unclear whether the use of OCs has contributed to the higher prevalence of breast cancer. The current meta-analysis examines case-control data to determine whether OCs promote breast cancer in women younger than 50 years.

„Pille“ für den Mann? •

Prinzip: exogen zugeführtes Testosteron supprimiert LH, FSH → Depletion intratestikuläres Testosteron → endokrine Testosteronfunktion bleibt erhalten

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1990 erste multizentr. Studie: 200 mg Testosteronenanthat i.m./Woche, 2/3 der Männer erreichten Azoospermie nach 6 Monaten, 137 Männer setzten Studie für 1 Jahr fort, 1 Schwangerschaft

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bessere und schnellere Suppression bei Testosteron + Gestagen (Levonorgestrel) oder GnRH-Antagonist

•

Limitierung: alle Verfahren erfordern Injektion oder Implantation, transdermale oder perorale Verabreichung bisher nicht zuverlässig

nach Nieschlag E & Behre HM (eds): Testosterone. Springer 1998.