Review Mariatul Qibtiah.docx

Nama : Mariatul Qibtiah Nim : S171719 Prodi : D3 kebidanan

Vagian Gel Sel Induk Kanker Memprediksi Kekambuhan Penyakit pada Pasien yang Diobati dengan Prostatektomi Radikal untuk Kanker Prostat Kanker prostat adalah salah satu kanker yang paling sering didiagnosis pada pria, cara pengobatan kanker prostat sangat bergantung pada penilaian risiko tumor. Pilihan yang paling umum digunakan adalah prostatektomi radikal (RP), terapi radiasi, terapi endokrin,dan kemoterapi dengan docetaxel. Oleh karena itu, identifikasi biomarker untuk diagnosis, pemantauan, dan terapi kanker prostat sangat dibutuhkan. Resistansi obat dan kekambuhan pada kanker prostat mungkin, setidaknya sebagian, dijelaskan oleh adanya sel induk kanker (CSCs). CSC adalah subset langka populasi sel kanker yang mampu melakukan pembaharuan diri, sehingga menghasilkan hierarki sel tumor proliferative dan teriferensiasi dan menyebabkan perkembangan tumor dan kekambuhan. Sel induk kanker (CSCs) juga

terlibat dalam

perkembangan tumor dan resistensi obat , berhipotesis varian gen penanda CSC yang mempengaruhi hasil pengobatan pada kanker prostat. Sepuluh polimorfisme nukliotida yang berpotensi fumgsional (SNPs) dalam tujuh gen penanda CSC prostat, TACSTD2, PROM1, ITGA2, POU5F1, EZH2, PSCA, dan CD44. Dari analisis Bioinformatika asosiasi ts2394882 dengan ekspresi POU5F1 dievaluasi mengunakan data mRNa dari garis sel limfoblastoid yang berasal dari 270 individu HapMap, pemyedia GI_42560247-A digunakan untuk analisis ekspresi POU5F1. Data transkriptome yang tersedia untuk publik dari Pusat Data Resiko Kanker Sloan-Kettering (MSKCC) Prostat Onkogenome, Lapointe dkk, dataset Cancer Genome Atlas (TCGA) untuk adenokarsinoma prostat, dan database SurvExpress] digunakan untuk menganalisis ekspresi gen POU5F1 dan hasil klinis. Karakteristik klinis dari 320 pasien dengan kanker prostat lokal setelah RP dan hubungannya dengan BCR disajikan pada Tabel. Seratus enam belas (36,3%) pasien

memamerkan BCR selama median follow-up 26 bulan, dan median BCR-free survival adalah 53 bulan. BCR secara signifikan terkait dengan varietas PSA pada diagnosis, serta skor Gleason patologis, tahap, margin bedah, dan metastasis kelenjar getah bening (semua P <0,001). Pengaruh PROM1 rs2078622 dan POU5F1 rs2394882 pada BCR pada pasien dengan kanker prostat yang diobati dengan RP dinilai lebih lanjut dengan analisis regresi Cox univariat dan multivariat (Tabel Pasien pasien yang membawa genotipe AA varian homozigot POU5F1 rs2394882 memiliki risiko penurunan yang signifikan dari kekambuhan (rasio hazard 0,37, interval kepercayaan 95% 0,19-0,74, P = 0,005). Asosiasi ini tetap signifikan (P = 0,005) setelah penyesuaian untuk prediktor yang diketahui, termasuk usia, PSA pada diagnosis, skor Gleason patologis, tahap patologis, bedah margin, dan metastasis kelenjar getah bening.Namun, PROM1 rs2078622 tidak mencapai signifikansi dalam analisis regresi Cox multivariat. Hasil ini menunjukkan bahwa, selain klinik Fitur ical, POU5F1 rs2394882 mewakili faktor prognostik independen untuk kambuhnya kanker prostat setelah RP. Selanjutnya, kami menyelidiki apakah rs2394882 mempengaruhi ekspresi POU5F1 menggunakan data HapMap. Individu yang membawa homozigot untuk protektif Sebuah alel rs2394882 menunjukkan ekspresi POU5F1 yang lebih rendah daripada yang membawa alel risiko C (P = 0,027, Gambar 2A). Untuk menilai pengaruh POU5F1 terhadap perkembangan kanker prostat, kami melakukan evaluasi silico secara komprehensif terhadap data Proyek Proktop Proklamom MSCCC yang tersedia untuk umum. Ekspresi POU5F1 cenderung lebih tinggi pada bentuk kanker prostat yang lebih agresif (P = 0,006, Gambar 2B). Selanjutnya, skor risiko dihitung untuk setiap pasien berdasarkan koefisien regresi Cox ekspresi POU5F1 dan digunakan untuk mengklasifikasikan pasien ke kelompok berisiko rendah dan berisiko tinggi dengan menggunakan algoritma pengoptimalan untuk nilai P minimum. Regulasi POU5F1 sangat terkait dengan risiko kambuhnya kanker prostat yang lebih tinggi (P = 0,014, Gambar 2C). Selain itu, analisis dataset yang tersedia untuk umum dari dua kohort tambahan pasien dengan kanker prostat menunjukkan bahwa kadar POU5F1 yang tinggi juga mengindikasikan kekurangan BCR dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (P ≤ 0,036, Angka 2D dan E). Hasil ini memberikan alasan klinis untuk menggunakan POU5F1 sebagai penanda prognostik pada kanker prostat stadium lanjut.