RAZVOJ FARMACEVTSKIH ZDRAVIL PRI BIOLOŠKIH ZDRAVILNIH UČINKOVINAH
RAZVOJ NOVIH ZDRAVIL:
Kompleksni peptidi in proteini Nukleinske kisline Polisaharidi Kompleksni lipidi
Poglavitna prednost: bolj specifični in učinkoviti Poglavitna pomanjkljivost: in vivo stabilnost
Stabilnost proteinskih učinkovin -
Narava proteinov Hidrofobne interakcije Disulfidne vezi Vodikove vezi Aromatske interakcije Ionski pari
Mehanizmi destabilizacije proteinov -kemijska (oksidacija, deamidacija, - Fizikalna (Agregacija, adsorpcija na površine)
STABILIZACIJA PROTEINSKIH UČINKOVIN V FARMACEVTSKIH OBLIKAH -
-
-
Hidratacija proteinov Pomožne snovi za stabilizacijo proteinov: Pufri: fosfatni, sulfatni, karbonatni Sladkorji in polioli (sorbitol, manitol, glicerol, inozitol, glukoza, manoza, laktoza, polimeri: dekstran, dekstran sulfat, PVP, hidroksietil škrob, heparin, poli-L-lizin, poli-Lhistidin, pentoza polifosfat PAS: polisorbat 80, polisorbat 20) Aminokisline (histidin, asparagin, arginin, lizin, Stabilizatorji: urea, humani albumin
Primer: filgrastim (G-CSF)