Product Presentation Ezelin 2019.pdf

 1st Biosimilar Analog Basal Insulin in Indonesia 1  Steady Release of Insulin Overnight 2  Better Pharmacoeconomic Value 3

EZELIN® Insulin Glargine 100 IU/mL

Transformation of Life

*Listed in Fornas and E‐Catalogue Since 2017

The 1st Biosimilar Basal Insulin in Indonesia EZELIN® (Insulin Glargine 100 IU/mL)

Dr. Fauzi Imam Sambodo PT. Kalbe Farma, Tbk.

PRODUCT PRESENTATION EZELIN PENDAHULUAN Terapi Agresif Pasien DM Tipe‐2 Komplikasi DM Tipe‐2

1 2 

PROFIL PRODUK EZELIN Informasi Produk

3

UJI KLINIS Uji Efikasi dan Keamanan EZELIN vs Produk Inisiator Uji Biosimilar EZELIN vs Produk Inisiator

9 10

3

PRODUCT PRESENTATION EZELIN PENDAHULUAN Terapi Agresif Pasien DM Tipe‐2 Komplikasi DM Tipe‐2

1 2 

PROFIL PRODUK EZELIN Informasi Produk

3

UJI KLINIS Uji Efikasi dan Keamanan EZELIN vs Produk Inisiator Uji Biosimilar EZELIN vs Produk Inisiator

9 10

4

Terapi Agresif pada Pasien DM Tipe‐2

Agresif..???

Goal: HbA1c < 7% 5

Komplikasi DM Tipe‐2 Retinopati Diabetik Penyebab utama kebutaan pada usia produktif1

Stroke Meningkatkan insidensi stroke dan kematian3

Kelainan Kardiovaskuler Nefropati Diabetik Penyebab utama kelainan ginjal tahap akhir2 1 Fong

DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997. 5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79. 2Molitch

8/10 pasien diabetes meninggal akibat kelainan kardiovaskular4

Neuropati Diabetik Penyebab utama amputasi pada anggota gerak bagian bawah5

6

International Guidelines

AACE Diabetes Guidelines, 2018.

As a result of their complex makeup, biologics are highly sensitive to manufacturing and handling conditions, and many of those production details are highly-guarded intellectual property of the company that develops the initial drug. Creating imitations is, therefore, very difficult.

Long-acting Basal Insulin Analogues A-chain

2000

Gly

INSULIN GLARGINE (LANTUS) / EZELIN®

Ile

Val

S

S Glu Gln Cys Cys Thr Ser

S

1

B-chain

INSULIN DETEMIR (Levemir®)

Cys Ser Leu Tyr

Gln Leu Glu Asn Tyr

S

Cys Gly

S

S

Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser

His Leu Val

Glu Ala Leu

Tyr

Leu Val

Cys

Gly Glu Arg

Arg Arg Thr Lys Pro Thr Tyr Phe Phe Gly

32

S

A-chain Gly

Ile

1

B-chain

Val

31 30

29

S

Glu Gln Cys Cys Thr Ser

S

Ile

Cys Ser Leu Tyr

Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn

S

S

Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser

His Leu Val

Glu Ala Leu Tyr Leu Val

21

S

Cys

1

Gly Glu

Arg

First acylated insulin molecule

21

1

2017 2005

Ile

29 Lys Pro Thr Tyr Phe Phe Gly

Arg

C14 fatty acid C NH

O Nasrallah et al, Clin Med Insights: Endocr & Diab 2012; 5: 31–37

9

PRODUCT PRESENTATION EZELIN PENDAHULUAN Terapi Agresif Pasien DM Tipe‐2 Komplikasi DM Tipe‐2

1 2 

PROFIL PRODUK EZELIN Informasi Produk

3

UJI KLINIS Uji Efikasi dan Keamanan EZELIN vs Produk Inisiator Uji Biosimilar EZELIN vs Produk Inisiator

9 10

10

Komposisi

• Setiap Cartridge EZELIN® mengandung 3 mL yang setara dengan 300 unit insulin glargine. • EZELIN® merupakan cairan Insulin Glargine steril, jernih dan tidak berwarna. • EZELIN® merupakan Analog insulin rekombinan yang dihasilkan dengan teknologi DNA menggunakan E.coli (K 12 strain).

Starter Kit EZELIN® • Starter Kit EZELIN® (Leather Case berwarna merah marun, 1 pcs  EZ‐Pen, dan 3 needle insulin 32G; 4 mm). • Bagi pasien baru, starter Kit EZELIN® akan diberikan secara  Cuma‐Cuma. • Cartridge EZELIN® tersedia dalam boks terpisah (karena cartridge yang belum digunakan akan disimpan pada lemari pendingin dengan suhu 2‐8° Celcius).

Mekanisme Kerja EZELIN® • Mekanisme kerja menyerupai insulin  basal alami di dalam tubuh, mengatur Metabolisme Glukosa, efek anabolik dan anti katabolik di beberapa jaringan tubuh. • Insulin glargine tidak ada puncak (peak‐time) sehingga konsentrasi plasma datar (plateu) yang luas. • Masa kerja panjang, 22‐26 jam. • Injeksi subkutan 1 kali sehari. Ezelin [package insert]. : PT Kalbe Farma Tbk; 2017.

Indikasi • Pada pasien anak dan dewasa yang menderita diabetes  melitus tipe 1 dan 2 yang memerlukan insulin basal (kerja  lama) sebagai kontrol terhadap hiperglikemia.

Ezelin [package insert]. : PT Kalbe Farma Tbk; 2017.

Dosis Inisiasl dan Penyesuaian Regimen Insulin Di berikan 1x sehari secara Subkutan pada malam hari, di mana : • Kebutuhan dosis insulin dipengaruhi  pola makan, aktivitas  fisik, kerja atau penyakit lain. • Di mulai dengan dosis 10 unit (0,1 – 0,2 unit per kg BB). • Memantau kadar gula darah beberapa minggu pertama dan  dosis harus disesuaikan secara hati‐hati.  • Dosis bisa di titrasi secara bertahap, sebagai contoh 3 unit  setiap 3 hari sekali (jika GDP > 180 mg/dL). • Tidak direkomendasikan untuk diberikan secara intravena,  karena pemberian intravena dari dosis yang biasa digunakan  secara subkutan dapat menghasilkan hipoglikemia berat. 

LOKASI PENYUNTIKAN

Efek Samping

• Hipoglikemia • Lipodistrofi • Alergi terhadap insulin

Ezelin [package insert]. : PT Kalbe Farma Tbk; 2017.

Perhatian Khusus pada Penyimpanan

• Cartridge yang belum dibuka  disimpan pada lemari pendingin dengan suhu 2‐8° C. • Cartridge yang telah dibuka, baik disimpan atau tidak disimpan dalam lemari es harus digunkana dalam waktu 28 hari. • Lindungi terhadap panas dan cahaya, selama temperatur tidak lebih dari 25° C.

Ezelin [package insert]. : PT Kalbe Farma Tbk; 2017.

PRODUCT PRESENTATION EZELIN PENDAHULUAN Terapi Agresif Pasien DM Tipe‐2 Komplikasi DM Tipe‐2

1 2 

PROFIL PRODUK EZELIN Informasi Produk

3

UJI KLINIS Uji Efikasi dan Keamanan EZELIN vs Produk Inisiator Uji Biosimilar EZELIN vs Produk Inisiator

9 10

19

A prospective, multicentre, comparative, open‐label, randomised,  phase III studi to assess efficacy and safety of EZELIN® (BasalinTM)  compared with Lantus® in patients with type 2 diabetes mellitus  uncontrolled on OAD therapy • Tujuan : membandingkan efikasi dan keamanan dari EZELIN® (BasalinTM) dibandingkan Lantus® pada pasien DM tipe 2 yang  tidak terkontrol hanya dengan terapi OHO (obat hipoglikemia oral). • Metode & desain : multisenter, komparatif, open‐label, acak,  fase 3, untuk membuktikan bahwa BasalinTM (n=139) bersifat non‐inferior dibandingkan Lantus® (n=139) pada DM tipe 2  yang tidak terkontrol dengan OHO.  Durasi 24 minggu, dibagi menjadi 2 kelompok (1:1). Julka S, et al. 2011;1‐101

Perbandingan pada perubahan rerata HbA1c antar 2 kelompok

Rerata HbA1c (%)

Perbandingan perubahan rerata HbA1c antar 2 kelompok 8.5 8

Bas alin Lantus

7.5 7 Bas eline Minggu 12 Minggu 24 Durasi terapi

Julka S, et al. 2011;1-101

Perbandingan pada perubahan rerata GDP antar 2 kelompok

Julka S, et al. 2011;1-101

A prospective, multicentre, comparative, open‐label, randomised, phase III  studi to assess efficacy and safety of EZELIN® (BasalinTM) compared with  Lantus® in patients with type 2 diabetes mellitus uncontrolled on OAD  therapy

Kejadian tidak diinginkan: • Akhir minggu 2  Lantus® mengalami insidens hipoglikemia  yang lebih besar secara signifikan (8,8 % subyek) vs BasalinTM  (2,4 %). Begitupun pada akhir minggu ke 12, 20 dan 24. • Kasus efek samping  BasalinTM (87 kasus (62,6 %) dari 48  subyek (34,5%)) versus Lantus (71 kasus (51,1%) dari 40  subyek (28,8%)),  Tidak ada perbedaan yang bermakna secara statistik antar  kedua kelompok.  Julka S, et al. 2011;1-101

1st Biosimilar Basal Insulin in Indonesia KESIMPULAN :  – EZELIN® (BasalinTM) memiliki kesamaan farmakodinamik dan farmakokinetik dengan produk inisiator (Biosimilar).  – EZELIN® (BasalinTM) lebih stabil dalam menurunkan kadar glukosa darah dan menunjukkan konsentrasi insulin serum yang lebih stabil dibandingkan NPH (Human Insulin) – EZELIN® (BasalinTM) menunjukkan kosentrasi insulin yang  tidak ada puncaknya sehingga secara farmakokinetik memiliki profil yang lebih baik sebagai insulin basal. – EZELIN® (BasalinTM) memiliki nilai Farmako‐ekonomi yang  lebih baik dibandingkan dengan sediaan basal insulin  Julka S, et al. Gan & Lee pharmaceutical, Ltd. 2011. lainnya.

 1st Biosimilar Analog Basal Insulin in Indonesia 1  Steady Release of Insulin Overnight 2  Better Pharmacoeconomic Value 3

EZELIN® Insulin Glargine 100 IU/mL

Transformation of Life

*Listed in Fornas and E‐Catalogue Since 2017

THANK YOU