Peningkatan Kadar Igf1 Dalam Kaitannya Dengan Gagal Jantung Dan Mortalitas Kardiovaskular Pada Populasi Lanjut Usia.docx

PENINGKATAN KADAR IGF1 DALAM KAITANNYA DENGAN GAGAL JANTUNG DAN MORTALITAS KARDIOVASKULAR PADA POPULASI LANJUT USIA: DAMPAK INHIBITOR ACE Penyakit kardiovaskular (CV) merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas di dunia barat. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan insulin seperti IGF1 berhubungan dengan penyakit CV, tetapi mekanismenya yang terlibat masih belum jelas. Rendah dan tinggi tingkat IGF1 telah dilaporkan terkait dengan peningkatan mortalitas serta dengan gagal jantung, pelindung serta efek berbahaya dari IGF1 pada sistem CV telah dilaporkan. Pada orang dewasa, IGF1 memiliki efek anabolik pada jaringan ikat, otot, dan hati. Telah dilaporkan bahwa infus IGF1 pada orang sehat memiliki efek inotropik positif dan meningkatkan kinerja ventrikel kiri pada mereka dengan gagal jantung. Bisa dibayangkan IGF1 memainkan peran ganda dalam dinding pembuluh darah, merangsang produksi oksida nitrat (NO) di endothelium utuh sehingga menghambat proliferasi sel otot polos, tapi mungkin langsung merangsang proliferasi sel otot polos jika endotelium rusak. Angiotensin II adalah inhibitor poten ekspresi IGF1 lokal dan karena itu telah menyatakan bahwa enzim angiotensin converting (ACE) inhibitor dapat meningkatkan sekresi IGF1 lokal. Memang pengobatan dengan ACE inhibitor yang biasa digunakan pada pasien dengan gangguan jantung telah terbukti cukup meningkatkan IGF1 plasma. Metode Penelitian secara singkat sebuah kotamadya pedesaan dengan 10.300 penduduk yang terletak di Swedia Tenggara dipilih. Semua individu berusia 66-81 tahun yang berada di kotamadya diundang untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Semua peserta (851) diperiksa oleh ahli jantung berpengalaman. Sebuah riwayat kesehatan diambil dan pemeriksaan klinis termasuk berat badan dan tinggi badan. Kelas fungsional dinilai oleh New York Association (NYHA) dan elektrokardiogram (EKG) dan Doppler echorcardiography dilakukan. Tekanan darah diukur dengan 5 mmHg dengan posisi pasien terlentang. Sampel darah diperoleh dari puasa subyek setelah masa istirahat 30 menit. Sampel dikumpulkan dalam tabung plastik pra-dingin yang mengandung EDTA (Terumo EDTA K-3) ditempatkan diatas es dan disentrifugasi pada 3000g selama 10 menit pada 48 Cº. Sampel kemudian segera disimpan pada K 70 8 C tertunda. Jumlah IGF1 plasma diukur dengan satu langkah ELISA setelah ekstraksi asam-etanol dari protein yang mengikat menggunakan kit komersil. Uji ini dilakukan sesuai dengan protokol pabrik. Koefisien variasi adalah 10,9 , 5,9 dan 18,2 % untuk tinggi, sedang dan kontrol rendah. N-terminal proBNP diukur dengan immunoassay electrochemiluminescence. Kisaran analitis adalah 5-35 000 ng/ l (0,6-4130 pmol/l). Jumlah koefisien variasi adalah 4,8% pada level 217 ng/l (26 pmol/l; n Z 70) dan 2,1 % pada level 4261 ng/l (503 pmol/l. Doppler echocardiography (Accuson XP-128C) dilakukan pada semua pasien dalam posisi terlentang kekiri. Fungsi sistolik ventrikal kiri ditentukan semi-kuantitatif dengan global fungsi sistolik diklasifikasikan sebagai berikut: normal (Fraksi ejeksi (EF) R 50%), gangguan ringan (EF 40-49%), sedangkan gangguan fungsi (EF 30-40% dan gangguan parah fungsi (EF 30%). Pasien pada inhibitor ACE memiliki tingkat IGF1 lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak inhibitor ACE. Pada pasien inhibitor ACE nilai-nilai IGF1 lebih tinggi ditemukan pada pasien dengan fraksi ejeksi (EF) 40% dibanmdingkan dengan EF R 40%. Pada pasien dengan tingkat proBNP yang lebih tinggi di kuartil 4 vs 1 dan pada pasien

dengan IHD bila dibandingkan dengan mereka yang tidak inhibitor ACE (P! 0,001). Pada pasien tanpa inhibitor ACE, tidak ada hubungan yang ditemukan antara tingkat IGF1 dan HF atau HD. Dalam regresi multivariat, hanya ACE inhibitor, EKG perubahan karakteristik untuk IHD, dan jenis kelamin memiliki dampak yang signifikan pada IGF1. Pasien dengan kadar IGF1 lebih tinggi di kuartil 4 dan 5 dibandingkan dengan kuartil 1 dan 2 memiliki resiko 50% lebih tinggi untuk kematian CV (P Z 0,03). Ini adalah signifikan setelah penyesuaian untuk faktor resiko CV dan inhibitor ACE (P Z 0,03). Dari hasil dapat disimpulkan bahwa pengobatan dengan inhibitor ACE pada populasi lansia berhubungan dengan peningkatan kadar IGF1, terutama pada pasien dengan fungsi jantung terganggu atau IHD. Tingkat IGF1 tinggi cenderung berhubungan dengan peningkatan risiko kematian.