Suatu Studi Populasi Total Mengenai Peningkatan Mortalitas Pada Orang.docx

Suatu studi populasi total mengenai peningkatan mortalitas pada orang-orang dengan gangguan kecemasan Latar Belakang — Gangguan kecemasan dan depresi adalah gangguan mental yang paling umum di seluruh dunia dan berdampak kuat pada beban penyakit global. Meskipun depresi secara konsisten ditemukan meningkatkan angka kematian; peran gangguan kecemasan dalam memprediksi risiko kematian tidak jelas. Tujuan — Untuk menilai risiko kematian pada orang dengan gangguan kecemasan. Metode — Kami menggunakan data register Denmark secara nasional untuk melakukan studi kohort prospektif pada lebih dari 30 juta orang per tahun yang di follow up. Hasil — Secara total, 1.066 (2,1%) orang dengan gangguan kecemasan meninggal selama follow up rata-rata 9,7 tahun. Risiko kematian yang disebabkan secara alami maupun tidak secara signifikan lebih tinggi di antara individu dengan gangguan kecemasan (rata-rata tingkat kematian secara alami (MRR) = 1,39, 95% CI 1,28-1,51; secara tidak alami MRR = 2,46, 95% CI 2,20-2,73) dibandingkan dengan populasi umum. Dari mereka yang meninggal karena sebab yang tidak alami, 16,5% memiliki diagnosis komorbiditas depresi (MRR = 11,72, 95% CI 10,11-13,51). Kesimpulan — Gangguan kecemasan secara signifikan meningkatkan risiko kematian. Komorbiditas gangguan kecemasan dan depresi berperan penting dalam peningkatan mortalitas.

Gangguan kecemasan dan depresi adalah salah satu gangguan mental yang paling umum di seluruh dunia.1 Bersama-sama mereka bertanggung jawab atas lebih dari 50% dari beban penyakit global dalam hal tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kecacatan yang disebabkan oleh gangguan kesehatan mental dan penggunaan narkoba.2 Hubungan antara depresi dan kematian sekarang sudah mapan, tingkat bunuh diri 3–11 lebih tinggi telah dilaporkan di antara orang yang didiagnosis dengan depresi, 3,12 tetapi risiko kematian berlebih meluas ke penyebab alami.13 Sebaliknya, data tentang risiko kematian pada orang dengan gangguan kecemasan saling bertentangan. , memberikan hasil yang lebih samar-samar dari ketidakhadiran, 10,14 menguntungkan, 5,15 tidak disukai16-18 atau bahkan hubungan bentuk U.6 Data yang bertentangan ini mungkin karena heterogenitas dalam ukuran sampel, jenis kelamin, subtipe kecemasan, komorbiditas somatik8,11 dan penyebab kematian dipelajari. Lebih lanjut, hanya beberapa penelitian yang menilai risiko kematian di antara pasien dengan gangguan kecemasan spesifik yang berbeda.14,17 Studi prospektif besar dengan mempertimbangkan faktorfaktor tersebut masih hilang di daerah ini. Untuk mendapatkan wawasan yang lebih baik dalam risiko kematian di antara pasien dengan gangguan kecemasan (spesifik), kami melakukan studi berbasis populasi rinci menggunakan data register Denmark nasional.

Kami menilai tingkat kematian secara komprehensif di berbagai penyebab kematian di antara orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan. Mengingat heterogenitas klinis diagnosis kecemasan, kami menghitung tingkat kematian di seluruh spektrum gangguan kecemasan spesifik. Karena gangguan kecemasan sangat komorbiditas dengan depresi1, kami secara khusus tertarik pada efek independen dan sinergis dari gangguan ini pada risiko kematian. Oleh karena itu kami menilai apakah angka kematian meningkat pada individu dengan gangguan kecemasan yang terlepas dari depresi komorbiditas dan apakah pasien dengan kedua diagnosis berada pada risiko kematian yang meningkat secara khusus. Sebagai langkah terakhir kami menilai efek mediasi potensial dari komorbiditas somatik dan penyalahgunaan zat pada risiko kematian. Pemahaman yang lebih baik tentang kelebihan kematian - dan penyebabnya - di antara pasien dengan gangguan kecemasan dapat membantu mencegah kematian ini.

metode Pengaturan studi Kami melakukan studi tindak lanjut nasional. Variabel paparan utama didefinisikan sebagai kontak rawat inap atau rawat inap psikiatris pertama untuk gangguan kecemasan. Variabel hasil didefinisikan sebagai kematian oleh sebab alami (penyakit dan kondisi medis) atau penyebab tidak wajar (bunuh diri, kecelakaan dan pembunuhan) dalam periode tindak lanjut. Data dikumpulkan pada kohort orang yang lahir di Denmark antara 1 Januari 1955 dan 31 November 2006. Waktu tindak lanjut dimulai pada hari ulang tahun pertama mereka atau 1 Januari 2002, yang mana datang kemudian, untuk memastikan informasi lengkap tentang anggota kohort. Tindak lanjut berakhir pada tanggal emigrasi dari Denmark, tanggal kematian atau 31 Desember 2011, mana yang lebih dulu. Ini memberikan periode tindak lanjut maksimum 10 tahun dan usia maksimum 57 tahun untuk anggota kohort. Kami fokus pada kematian di antara kelompok usia yang lebih muda dari populasi untuk mengurangi kemungkinan bias karena kelangsungan hidup selektif. Data tentang anggota kohort dikumpulkan melalui hubungan empat register populasi Denmark (lihat suplemen online DS1). Semua penduduk Denmark, termasuk imigran, memiliki nomor identifikasi pribadi (CRS) unik yang digunakan di semua register nasional, yang memungkinkan data untuk ditautkan di seluruh register ini. Studi ini disetujui oleh Badan Perlindungan Data Denmark. Semua informasi pribadi dari register dianonimkan ketika digunakan untuk tujuan penelitian, dan oleh hukum Denmark, persetujuan berdasarkan informasi tidak diperlukan untuk studi berbasis register.

Variabel paparan

Variabel paparan utama didefinisikan sebagai pengobatan untuk gangguan kecemasan. Menggunakan Danish Psychiatric Central Register19 dan Danish National Patient Register20 kami mengidentifikasi semua pasien yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan (ICD-10: F40.00-F40.20, F41.00 F41.10, F42.00-F43.10) .21 Tanggal timbulnya didefinisikan sebagai hari kontak pertama untuk diagnosis yang dimaksud.

Variabel hasil Hasil yang menarik adalah waktu untuk mati. Tanggal dan penyebab kematian diidentifikasi dari Daftar Denmark Penyebab Kematian.22 Mortalitas semua sebab didefinisikan sebagai kode ICD-10 A00 – Y98 dan dikategorikan ke dalam kelompok berikut: kematian akibat penyakit dan kondisi medis (kematian alami) ICD 10: A00 – R99, dan kematian dari penyebab eksternal (kematian tidak wajar) ICD-10: V01 – Y98. Penyebab kematian yang tidak wajar adalah bunuh diri (ICD-10: X60 – X84, Y10Y34), pembunuhan (ICD-10: X85-Y09, Y87.1) dan kecelakaan (ICD-10: V01-X59, Y10-Y86, Y87 .2). Penyebab alami terdiri dari kematian karena kanker (ICD-10: C00 D48), penyakit jantung (ICD-10: I00-I99), penyakit pernapasan (ICD-10: J00-J99), kondisi pencernaan (ICD-10: K00-K93) dan penyebab lainnya. Kovariat Informasi tentang usia, jenis kelamin, periode kalender, usia ibu dan ayah pada saat kelahiran, dan tempat tinggal diperoleh dari Sistem Registrasi Sipil Denmark.23 Komorbiditas somatik dinilai menggunakan Charlson Comorbidity Index (CCI), yang didasarkan pada 19 penyakit kronis berat tertimbang dari satu hingga enam sesuai dengan keparahan penyakit.24 Informasi tentang penyalahgunaan zat (ICD-825 kode 291.xx, 303.xx, 304.xx, 571.09, 571.09, 571.09, 571.1x dan kode ICD-10 F10 – F16 , F18, F19, I85, K70) dan depresi (kode ICD-8: 296.x9, 298.09, 298.19, 300.49, 301.19; Kode ICD-10: F32.00 – F33.99, F34.10 – F34.90, F38.00 – F39.99) diambil dari Danish Psychiatric Central Register19 dan Danish National Patient Register.20 Studi kontrol saudara kandung Untuk menjelaskan kemungkinan gangguan keluarga, kami melakukan analisis tambahan yang menggunakan saudara penuh pasien yang tidak terpengaruh sebagai kontrol. Dalam analisis ini, kami mengidentifikasi sebagai kasus orang-orang dengan gangguan kecemasan yang juga memiliki saudara kandung penuh tanpa gangguan kecemasan, dan orang-orang ini dibandingkan dengan saudara kandung mereka yang tidak terpengaruh menggunakan regresi Cox bersyarat yang cocok.

Analisis data

Rasio angka kematian (MRRs) dihitung untuk penyebab kematian yang alami dan tidak alami serta semua penyebab. Kami memasang tiga model statistik untuk hasil ini, menggunakan regresi Poisson log-linier dengan prosedur GENMOD di SAS, versi 9.3. Pada model pertama kami menyesuaikan karakteristik demografis, pada model kedua komorbiditas somatik, yang didefinisikan sebagai CCI 0, 1, 2, 3 atau lebih, dan pada model ketiga efek disesuaikan untuk depresi. Yang menarik adalah evaluasi apakah MRR bervariasi antara diagnosis seumur hidup hanya gangguan kecemasan, depresi saja atau kedua gangguan dengan menguji interaksi statistik. Karena gangguan kecemasan dan depresi juga sering komorbid dengan penyalahgunaan zat, 26 kami juga menyesuaikan hasil untuk penyalahgunaan zat komorbid. Akhirnya, kami mempelajari efek mediasi potensial komorbiditas somatik dan penyalahgunaan zat pada risiko kematian. Dalam analisis sensitivitas kami, kami menilai perbedaan dalam asosiasi psikiatri-kematian berdasarkan jenis kelamin dan waktu sejak diagnosis. Deskripsi yang lebih terperinci dapat ditemukan dalam suplemen online DS1. Hasil Dari 1 Januari 2002 hingga 31 Desember 2011 total 3.286.650 orang dimasukkan dalam kelompok penelitian yang berkontribusi 31.225.225 orang-tahun dalam risiko. Pada kelompok 51.373 (1,6%), anggota tindak lanjut berakhir sebelum akhir penelitian; 50 521 beremigrasi dari Denmark dan 852 mangkir. Waktu tindak lanjut rata-rata untuk anggota kohort adalah 9,7 tahun. Secara total, 27.236 individu dalam kohort kami meninggal selama periode tindak lanjut, sesuai dengan tingkat kematian 8,7 per 10.000 orang-tahun. Dalam kelompok ini kami mengidentifikasi 50.683 dengan gangguan kecemasan dan 76.202 dengan depresi (69.227 (61,6%) anak perempuan dan perempuan dan 43 211 (38,4%) anak laki-laki dan laki-laki). Individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan berkontribusi total 293 866 orang-tahun pengamatan. Di antara orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan, 14.447 (28,5%) memiliki diagnosis komorbiditas depresi. Sebanyak 1.066 orang dengan gangguan kecemasan (2,1%) meninggal selama masa tindak lanjut, termasuk 410 (2,8%) orang dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi (Tabel DS1).

Tabel 1. Rata-rata tingkat mortalitas pada orang dengan gangguan kecemasan (2002-2011)

a. Rasio angka kematian berasal dari perbandingan dengan kontrol populasi yang disesuaikan dengan tahun kalender, usia, jenis kelamin, dan interaksi usia dengan jenis kelamin. b. Rasio angka kematian berasal dari perbandingan dengan kontrol saudara yang disesuaikan untuk tahun kalender, usia, jenis kelamin dan interaksi usia dengan jenis kelamin. c. Rasio angka kematian berasal dari perbandingan dengan kontrol populasi yang disesuaikan untuk tahun kalender, usia, usia ibu dan ayah, jenis kelamin, tempat tinggal pada saat kelahiran, komorbiditas somatik dan interaksi usia dengan jenis kelamin. d. Rasio angka kematian berasal dari perbandingan dengan kontrol populasi yang disesuaikan untuk tahun kalender, usia, usia ibu dan ayah, jenis kelamin, tempat tinggal pada saat kelahiran, komorbiditas somatik, depresi dan interaksi usia dengan jenis kelamin. Semua tingkat kematian pada orang dengan gangguan kecemasan MRR semua penyebab sepenuhnya disesuaikan untuk individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan adalah 1,66 (95% CI 1,56-1,77) dibandingkan dengan orang-orang dari populasi latar belakang tanpa diagnosis ini (kelompok referensi, Tabel 1). Meskipun diagnosis gangguan kecemasan secara konsisten dikaitkan dengan tingkat kematian yang lebih tinggi, MRR bervariasi berdasarkan waktu sejak diagnosis pertama (Tabel DS2). Interaksi antara jenis kelamin dan gangguan kecemasan tampaknya relevan secara klinis, tetapi tidak mencapai signifikansi statistik untuk gangguan kecemasan (P = 0,08, Tabel DS3). MRR meningkat secara signifikan di antara individu dengan gangguan kecemasan terlepas dari gangguan somatik komorbiditas (Tabel DS4). MRR semua penyebab untuk orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan sedikit dilemahkan dengan memperhitungkan penyalahgunaan zat penyerta (1,24, 95% CI 1,16-1,32, Tabel DS5). Kami mengamati hubungan dosisrespons yang signifikan antara jumlah gangguan kecemasan yang berbeda dan risiko kematian, terutama pada individu dengan lebih dari dua gangguan kecemasan, yang berada pada peningkatan risiko (Tabel 2).

Penyebab kematian pada orang dengan gangguan kecemasan Secara total, 1.066 orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan meninggal selama masa tindak lanjut; 641 (60,1%) meninggal karena sebab alami dan 425 (39,9%) karena sebab tidak wajar. Di antara orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan, MRR yang sepenuhnya disesuaikan adalah 1,39 (95% CI 1,28-1,51) untuk penyebab kematian alami dan 2,46 (95% CI 2,20-2,73) untuk penyebab kematian yang tidak wajar, dibandingkan dengan orang tanpa gangguan kecemasan (Tabel 1). 1). MRR untuk penyebab kematian alami dan tidak alami tidak berbeda antara pria dan wanita (Tabel DS3) yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan. MRR untuk penyebab kematian alami dan tidak alami

meningkat secara signifikan di antara orang-orang dengan gangguan kecemasan terlepas dari gangguan somatik komorbiditas (Tabel DS4). Setelah memperhitungkan penyalahgunaan zat komorbiditas, hanya MRR untuk penyebab kematian yang tidak wajar yang meningkat secara signifikan di antara individu dengan gangguan kecemasan, sedangkan MRR untuk penyebab alami kurang signifikan (MRR = 1,07, 95% CI 0,98-116, Tabel DS5). Analisis yang mengeksplorasi efek gangguan kecemasan spesifik tidak menunjukkan bahwa hanya satu jenis gangguan kecemasan spesifik yang mendorong semua asosiasi (Tabel 2). Semua gangguan kecemasan spesifik dikaitkan dengan tingkat kematian keseluruhan yang lebih tinggi. Risiko kematian alami meningkat di antara pasien dengan reaksi stres akut, gangguan kecemasan umum, gangguan panik dan fobia sosial. Fobia spesifik adalah satu-satunya gangguan kecemasan yang tidak meningkatkan risiko kematian akibat penyebab tidak wajar; risiko kematian yang tidak wajar lebih dari dua kali lipat pada pasien dengan reaksi stres akut, gangguan kecemasan umum, gangguan stres pascatrauma, dan fobia sosial. Kami selanjutnya mengamati hubungan dosis-respons yang signifikan antara jumlah gangguan kecemasan komorbiditas dan penyebab kematian yang tidak wajar; efek ini kurang menonjol untuk penyebab kematian alami (Tabel 2). Tabel 2. Rata-rata tingkat mortalitas pada orang dengan gangguan kecemasan (2002-2011)

a Rasio tingkat kematian disesuaikan untuk tahun kalender, usia, usia ibu dan ayah, jenis kelamin, tempat tinggal pada saat kelahiran, komorbiditas somatik, depresi dan interaksi usia dengan jenis kelamin.

b. Rasio angka kematian disesuaikan untuk tahun kalender, usia, usia ibu dan ayah, jenis kelamin, tempat tinggal pada saat kelahiran, komorbiditas somatik dan interaksi usia dengan jenis kelamin.

Dengan pengecualian kanker (gangguan kecemasan MRR = 0,88, 95% CI 0,73-1,03), MRR untuk semua penyebab spesifik kematian meningkat secara signifikan di antara individu dengan gangguan kecemasan dibandingkan dengan populasi umum. MRR spesifik penyebab tertinggi untuk kecelakaan (MRR = 2,60, 95% CI 2,24-3,01) di antara orang dengan gangguan kecemasan; untuk memungkinkan keterbandingan kami menambahkan hasil untuk depresi (Tabel 3). Selain itu, kami membandingkan pasien dengan gangguan kecemasan dengan saudara kandung mereka yang tidak terpengaruh untuk semua penyebab kematian, penyebab alami dan penyebab tidak wajar. Semua perkiraan risiko tetap dinaikkan (Tabel 1). Kami tidak menemukan bukti kekeliruan keluarga untuk penyebab kematian (karena perkiraan risiko signifikan dan sama besarnya dengan kontrol populasi). Tabel 3. Rata-rata tingkat mortalitas pada orang dengan gangguan kecemasan dan / atau depresi dikelompokkan berdasarkan penyebab kematian (2002-2011)

a. Rasio tingkat kematian berasal dari analisis multivariat dan disesuaikan dengan tahun kalender, usia, usia ibu dan ayah, jenis kelamin, tempat tinggal pada saat kelahiran, komorbiditas somatik dan interaksi usia dengan jenis kelamin. Pengaruh gangguan kecemasan komorbiditas

MRR orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi (MRR = 3.02, 95% CI 2.73-3.32) lebih tinggi daripada MRR yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan saja (MRR = 2.10, 95% CI 1.94-2.27) atau depresi saja (MRR = 2,57, 95% CI 2,45-2,70) (Gbr. 1 (a)). Individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi (MRR = 11,72, 95% CI 10,11-13,51) memiliki MRR yang lebih tinggi untuk penyebab kematian yang tidak wajar daripada mereka yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan saja (MRR = 4,25, 95% CI 3,70-4,85) atau

depresi saja (MRR = 7.87, 95% CI 7.26–8.53) (Gbr. 1 (b)). Tidak ada efek yang diamati untuk penyebab alami kematian (Gbr. 1 (c)). MRR untuk kematian yang disebabkan oleh kecelakaan terutama meningkat di antara orang-orang dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi (MRR = 8,02, 95% CI 6,47-9,81) dibandingkan dengan orang-orang dengan hanya satu gangguan (gangguan kecemasan MRR = 3,28, 95% CI 2,71-3,92) ; depresi MRR = 4,38, 95% CI 3,86-4,95, Gbr. 1 (d)). MRR untuk bunuh diri jauh lebih tinggi di antara individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi (MRR = 18,32, 95% CI 15,21-21,86), dan lebih tinggi daripada di antara orang-orang dengan gangguan tunggal (gangguan kecemasan MRR = 5,69, 95% CI 4,70 –6.86; depresi MRR = 13.41, 95% CI 12.10–14.84, Gbr. 1 (e)). MRR untuk penyebab yang tidak wajar dan semua penyebab kematian lebih tinggi di antara orang-orang tanpa gangguan somatik komorbiditas dan tanpa penyalahgunaan zat komorbiditas (Tabel DS6 dan DS7). Gambar. 1. Pengaruh gangguan kecemasan komorbiditas pada mortalitas pada orang dengan dan tanpa depresi (2002-2011) (a) Semua penyebab, (b) penyebab tidak wajar, (c) penyebab alami, (d) kecelakaan dan (e) bunuh diri. Rasio angka kematian berasal dari analisis multivariat dan disesuaikan untuk tahun kalender, usia, usia ibu dan ayah, jenis kelamin, tempat tinggal pada saat kelahiran, komorbiditas somatik dan interaksi usia dengan jenis kelamin. Baris kesalahan mencerminkan interval kepercayaan 95%.

Diskusi Dalam studi kohort prospektif nasional ini, kami mengeksplorasi efek independen dan sinergis dari gangguan kecemasan dan depresi pada berbagai penyebab kematian, dengan hati-hati mengevaluasi potensi efek moderasi. Kami melaporkan tiga temuan utama. Pertama, peluang yang disesuaikan dari semua penyebab kematian, yang mengikuti orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan sampai mereka berusia 57 tahun, adalah 1,7 dibandingkan dengan populasi umum. Sekitar 40% dari semua kematian pada orang dengan gangguan kecemasan berasal dari penyebab yang tidak wajar. Kedua, kami menemukan bukti bahwa gangguan kecemasan merupakan faktor risiko yang signifikan untuk mortalitas prematur independen dari depresi komorbiditas. Selain itu, analisis kontrol saudara kandung mengungkapkan tidak ada gangguan keluarga untuk penyebab kematian. Dengan pengecualian bunuh diri, MRR untuk berbagai penyebab kematian sebanding untuk individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan dan mereka yang didiagnosis dengan depresi. Akhirnya, kami mengamati peningkatan risiko yang signifikan untuk semua penyebab kematian dan penyebab kematian yang tidak wajar pada orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi dibandingkan dengan mereka yang memiliki gangguan tunggal. Kami berhipotesis bahwa temuan ini dapat dijelaskan oleh depresi cemas menjadi bentuk yang lebih parah dari gangguan kejiwaan, yang mungkin memiliki implikasi penting untuk praktik klinis dengan menggarisbawahi perlunya pengobatan untuk kedua gangguan kecemasan dan depresi. MRR untuk berbagai penyebab kematian meningkat secara signifikan di antara orang-orang dengan gangguan kecemasan sambil mengendalikan depresi komorbiditas. Untuk menjelaskan heterogenitas gangguan kecemasan, kami secara individual menilai dampak tujuh gangguan kecemasan spesifik terhadap risiko kematian. Risiko kematian untuk gangguan kecemasan spesifik secara keseluruhan agak mirip, menunjukkan bahwa tidak hanya satu jenis gangguan kecemasan spesifik yang mendorong semua asosiasi. Beberapa gangguan kecemasan spesifik diamati untuk meningkatkan risiko penyebab kematian alami dan tidak alami. Reaksi stres akut, gangguan kecemasan umum, gangguan stres pascatrauma, dan fobia sosial lebih dari dua kali lipat risiko kematian akibat penyebab kematian yang tidak wajar. Studi sebelumnya melaporkan beberapa gangguan kecemasan spesifik yang dikaitkan dengan semua penyebab mortalitas17 serta ide bunuh diri dan upaya bunuh diri, 27,28 tetapi penyebab lain kematian belum diteliti sejauh ini. Selain itu, kami mengamati risiko kematian yang lebih tinggi di antara individu yang didiagnosis dengan beberapa gangguan kecemasan. Di antara orang-orang dengan gangguan kecemasan, MRR tertinggi diamati untuk kematian dari penyebab yang tidak wajar (mis. Kecelakaan, pembunuhan dan bunuh diri). Pola mortalitas tinggi dari penyebab yang tidak wajar di antara orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan telah diamati sebelumnya. 27,29-31 Namun, dalam penelitian ini kami dapat menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa peningkatan mortalitas dari penyebab tidak wajar pada orang dengan gangguan kecemasan dapat

terjadi. tidak sepenuhnya dijelaskan oleh depresi komorbiditas. Demikian pula, Laan et al mengamati bahwa risiko bunuh diri meningkat di antara individu dengan gangguan kecemasan tetapi lebih rendah daripada orang dengan depresi. 18 Komorbiditas sangat mempengaruhi risiko bunuh diri pada gangguan kecemasan; individu dengan gangguan kecemasan komorbiditas dan depresi memiliki risiko lebih tinggi meninggal akibat bunuh diri daripada mereka yang memiliki satu jenis gangguan tunggal. Risiko bunuh diri di antara pasien psikiatris telah dipelajari secara luas, sedangkan kurang perhatian telah diberikan pada risiko dan pencegahan kematian karena kecelakaan, meskipun yang terakhir lebih umum. Di sini, kami mengamati MRR tertinggi pada orang dengan gangguan kecemasan untuk kematian oleh kecelakaan, terutama di antara mereka dengan diagnosis ganda gangguan kecemasan dan depresi. Selain itu, kami menemukan peningkatan risiko pembunuhan di antara orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan. Dalam angka absolut, sebagian besar orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan meninggal karena sebab alami. Dengan demikian, eskalasi kematian akibat penyakit dan kondisi medis pada orang dengan gangguan kecemasan merupakan komponen penting dari kelebihan kematian yang diamati. Menariknya, depresi komorbiditas tidak mengakibatkan risiko kematian berlebih dari penyebab alami pada individu dengan gangguan kecemasan, meskipun pada kenyataannya sebagian besar orang dengan depresi meninggal karena sebab alami. Hanya beberapa penelitian kematian yang meneliti efek spesifik gender dari gangguan kecemasan, memberikan hasil yang bertentangan.17,32 Dalam penelitian kami, kami menemukan bahwa pada individu dengan gangguan kecemasan tidak ada efek spesifik gender pada risiko mortalitas yang dapat diamati. Gangguan kejiwaan yang parah telah terbukti dikaitkan dengan peningkatan risiko komorbiditas somatik33,34 dan pasien psikiatrik mungkin kurang terdiagnosis dan diobati untuk kondisi medis.35 Selain itu, penyalahgunaan zat lebih sering terjadi pada gangguan kecemasan dan depresi, seperti individu yang depresi dan cemas. dapat beralih ke obat-obatan atau alkohol sebagai bentuk pengobatan sendiri.36,37 Dalam penelitian ini kami dapat mengkonfirmasi efek mediasi dari komorbiditas somatik dan penyalahgunaan zat pada risiko kematian pada orang dengan gangguan kecemasan. Namun, pada individu dengan gangguan kecemasan efek mediasi hampir tidak ada untuk penyebab kematian yang tidak wajar. Gaya kesehatan berbahaya lainnya seperti kurang aktivitas fisik, 38,39 peningkatan angka merokok, 40,41 pola makan tidak sehat42-46 dan kurangnya pencarian pengobatan, 47 serta stres dan disregulasi biologis, 48-50 mungkin lebih lanjut berkontribusi pada kelebihan yang diamati mortalitas pada orang dengan gangguan kecemasan. Kekuatan dan keterbatasan Kami mempelajari kohort berbasis populasi nasional yang mencakup semua individu yang lahir di Denmark antara tahun 1955 dan 2006, dengan data tindak lanjut yang hampir lengkap hingga 57 tahun. Dengan demikian, temuan kami tidak mungkin dijelaskan oleh bias dalam pemilihan populasi penelitian

atau gesekan yang tidak terdiferensiasi selama masa tindak lanjut. Namun, ada dua batasan utama dalam penelitian ini. Pertama, kami menggunakan register pasien untuk mengidentifikasi individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan, karena itu perlu untuk menggunakan data yang dikumpulkan secara rutin untuk memberikan ketepatan untuk hasil yang cukup jarang diselidiki. Diagnosis berbasis register adalah diagnosis klinis dan bukan hasil penilaian seragam yang sistematis dan dijelaskan dengan baik. Meskipun akurasi diagnosis gangguan kecemasan yang dapat diterima secara umum dalam register, 51 orang dengan bentuk gangguan kecemasan yang lebih ringan cenderung tidak hadir ke layanan sekunder dan karena itu mungkin kurang terwakili dalam penelitian kami. Dengan demikian, temuan kami mungkin tidak mewakili seluruh spektrum gangguan kecemasan. Kami dengan hati-hati menyesuaikan faktor-faktor yang mungkin mempengaruhi pencarian pengobatan di antara orang yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan, seperti komorbiditas somatik dan mental. Namun, prediktor signifikan terhadap hasil klinis seperti keparahan gejala atau penerimaan gangguan mungkin masih berbeda antara pasien dengan atau tanpa pengobatan. Kedua, beberapa penyebab kematian mungkin rentan terhadap kesalahan klasifikasi. Sementara sebagian besar kematian yang diklasifikasikan sebagai bunuh diri mencerminkan bunuh diri yang sebenarnya, ada kemungkinan bahwa beberapa kematian yang diklasifikasikan sebagai bunuh diri sebenarnya adalah bunuh diri. Implikasi Penelitian ini lebih jauh menggarisbawahi bahwa gangguan kecemasan merupakan masalah klinis dan kesehatan masyarakat yang utama. Gangguan kecemasan dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian yang signifikan, dan terjadinya gangguan ini secara bersamaan mengakibatkan peningkatan risiko kematian. Karena tingginya prevalensi gangguan kecemasan, kematian yang terkait memiliki dampak besar pada kesehatan masyarakat. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa sekitar lima juta kematian di seluruh dunia disebabkan oleh gangguan suasana hati dan kecemasan setiap tahun.52 Untuk dokter, penting juga untuk menyadari bahwa gangguan kecemasan dan depresi berhubungan dengan peningkatan mortalitas dari penyebab alami dan tidak alami, dan bahwa penilaian kesehatan fisik pada pasien ini selalu penting.