Complément06
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- Words: 1,300
- Pages: 46
DR M.BENLAZAR 2006-2007
Complément: Histoire Découvert en 1894 par Bordet Il représente l’activité lytique d’un serum frais Son activité lytique est detruite à 56°C (pendant 30 min) 2
fonctions du complément • Effets bénéfiques: – – – – – –
opsonisation pour faciliter la phagocytose Attraction des phagocytes et activation Lyse des bactéries et des cellules inféctées regulation de la réponse immunitaire clearance des complexes immuns clearance des cellules apoptotiques
• Effets non bénéfiques – Inflammation, anaphylaxie
3
Proteines du systéme du complément (nomenclature) • C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 • facteurs B, D,H et I, la properdine (P) • mannose binding lectin (MBL),serine proteases associées au MBL(MASP-1 MASP-2) • C1 inhibiteur (C1-INH, serpine), C4-binding proteine (C4-BP), decay accelerating factor (DAF), récepteur du complément 1 (CR1), proteine-S (vitronectine) 4
Definitions • Activation-C: activation des proteines C , ainsi peuvent elles interagir et activer les proteines suivantes • Fixation-C: utilisation des proteines C par les complexes Ag-Ab. • Unités hémolytiques (CH50): dilutions du serum qui va lyser 50% d’une suspension standart de globules rouges recouvertes d’antigénes. • Inactivation-C: dénaturation (souvent par la chaleur) d’un composant précoce du complément, entrainant une perte de son activité hémolytique. • Convertase/esterase: composant protéique C modifiée agissant comme une enzyme protéolytique avec un 5 autre composant du complément
Activation product of complement proteins (nomenclature) Activated component are usually over-lined: e.g. C1qrs When enzymatically cleaved, the larger moiety, binds to the activation complex or membrane and the smaller peptide is released in the microenvironment Letter “b” is usually added to the larger, membrane-binding, peptide and “a” to the smaller peptide (e.g., C3b/C3a, C4b/C4a, C5b/C5a), EXCEPT C2 (the larger, membranebinding moiety is C2a; the smaller one is C2b) 6
Voies d’activation du complément Voie classique anticorps dépendante
Voie des lectines
Voie alterne
anticorps indépendente
Activation du C3 et
generation de la C5 convertase activation de C5 Formation du complexe D’attaque membranaire
Composants de la voie classique C1r
C1s
Ca++ C1q
C2
C3
C4
complexe C1
8
Voie classique de la Generation de la C3-convertase C1r
C1s
Ca++ C1q
C4 b
C4a
9
Voie classique de la Generation de la C3-convertase C4a
C1r
C1s
Ca++
a 2 C
C2b
C1q Mg++
_____ C4b2a est la C3- convertase C4b
C2a
10
Voie classique de la Generation de la C5-convertase C4a
C1r
C1s
Ca++ C1q Mg++
C3a
________
C2b C4b2a3b est la C5 convertase; se fixe à la menbrane:formation du C.A.M C3
C4b
C2a
b
11
Les activités biologiques des composants de la voie classique Composant
Activité biologique
C2b
Prokinine; clivée par la plasmine pour former une kinine, entrainant la formation d’oedéme
C3a
Anaphylotoxine; active basophiles et mastocytes,dont la dégranulation augmente la perméabilité vasculaire et la contraction des muscles lisses = anaphylaxie
C3b
Opsonine Activation des cellules phagocytaires
C4a
Anaphylaotoxine
C4b
Opsonine 12
Régulation de la voie classique Composant
Régulation
Tous les composants
C1-inhibiteur (C1-INH); dissocie C1r et C1s à partir du C1q
C3a
C3a-inactivateur (C3a-INA; B-Carboxypeptidase )
C3b
Facteurs H et I; le facteur H facilite la degradation du C3b par le facteur I
C4a
C3a-INH
C4b
C4 binding protein (C4-BP) et le facteur I; C4-BP facilite la dégradation du C4b par le facteur I; C4-BP previent aussi l’association du C2a avec C4b , bloquant ainsi la formation de la C3 convertase 13
Le déficit en C1-inhibiteur : oedéme angio-neurotique
14
Les composants de la voie des lectines ( mannose-binding lectin pathway) C4 MASP2
MBL Mannose bindig lectine
C2
MASP1
La voie des lectines _____
C4a C2b MASP1
MASP2
MBL
C4b2a = C3 convertase; permet la géneration de la C5 convertase C4b C4 2a CC2
C4b
C2a
Composants de la voie alterne
D
C3
B P Facteur B
Properdine 17
activation spontannée du C3 Generation de la C3 convertase H2O
C3 i
D
Bb
C3b
C3a
Le complexe C3iBb a une demie vie courte 18
C3-activation the amplification loop If spontaneously-generated C3b is not degraded
D
C3a
C3b
Bb
C3 b
19
C3-activation the amplification loop D
C3 b
C3a
C3b
Bb
C3b
Bb
C3a 20
Activation de C3 La voie d’amplification D
Bb
C3 b
C3a
C3a
Bb
C3b
C3b
C3b
Bb
C3a 21
Activation de C3 La voie d’amplification Bb
C3b
C3a
C3a
Bb
C3b
C3b
C3b
Bb
C3a 22
Activation de C3 La voie d’amplification Bb
C3a
C3a
Bb
C3b
C3b
C3b
Bb
C3a 23
Le controle de l’activation spontannée de C3 via DAF
Le DAF previent
facteur B au C3b
B DAF
la liaison du
C3b CR1
Membrane cellulaire autologue
24
Le controle de l’activation spontannée de C3 via DAF
Le DAF
liaison du C3b au facteur Bb
Bb
Bb
C3b DAF
bloque la
CR1
Membrane cellulaire autologue
25
Le controle de l’activation spontannée de C3 via CR1
Bb
H
Bb
C3b
DAF
I iC3b CR1
DAF
C3b
I iC3b CR1
Membrane cellulaire autologue 26
Dégradation du C3b par le facteur I
C3c
C3b I C3dg iC3b
C3c
C3b I C3dg iC3b
27
Stabilisation de C3b et activation de C5 C3a
Le C3b trouve un stabilisateur de la membrane
P C3b
La C5 convertase de la voie D alterne est stable
Bb
C3 b
28
Régulation du C3b
C3b
La C5-convertase des deux voies La C5-convertase des voies classiques et des lectines
C4b
C2a
C3b
La C5-convertase de la voie alterne
C3b
Bb
C3b
30
La voie lytique et la formation du complexe d’attaque membranaire (M.A.C)
La Generation de la C5 convertase entraine l’activation de la Voie lytique 31
Les composants de la voie lytique
C7
C6
C5
C8
C 9
32
Activation de la voie lytique C5a
C5 b
C4b
C2 a
C3b
33
Voie lytique formation du C.A.M
C6 C7
C5 b
34
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
C6 C8 C7
C5 b
CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9 35
Effets biologiques du C5a Activation des neutrophiles ■ Adhésion des neutrophiles à la paroi vasculaire ■ Chimiotactisme et migration tissulaire des phagocytes ■ Activation des monocytes ■ Dégranulation des mastocytes ■
36
Effets biologiques du C5a
37
Propriétés biologiques des produits d’activation du complément Produit C2b (prokinine) C3a (anaphylatoxine)
Effets biologiques eodème Dégranulation des mastocytes; augmente la pérmeabilité vasculaire; anaphylaxie
Régulation C1-INH carboxypeptidase- B (C3-INA)
38
Propriétés biologiques des produits d’activation du complément Produit
Effets biologiques
Régulation
C3b (opsonine)
opsonisation; activation des phagocytes
facteurs H & I
C4a (anaphylatoxine)
Idetiques à ceux du C3 (mais moindre)
(C3-INA)
C4b (opsonine)
opsonisation; phagocytose
C4-BP, facteur I 39
Propriétés biologiques des produits d’activation du complément Produit
C5a (facteur chimiotactique)
C5b67
Effets biologiques Anaphylactique comme le C3, mais moidre. attire & active les PNN, provoque l’aggrégation des PNN, stimulation du metabolisme oxydatif et la libération des leucotriènes chimiotactisme, attachement aux membranes
Régulation carboxypeptidase-B (C3-INA)
protein-S 40
Déficits du systéme du complément (voie classique) Composant du complément
maladie
Mécanisme
C1INH
Oedemeangio- surproduction de C2b neurotique (prokinine)
C1, C2, C4
Predisposition À la sclérodermie
precipitation des complexes immuns dans les tissus
41
Déficits du systéme du complément (voie des lectines)
Composant du complément MBL
maladie
Mécanisme
Prédisposition aux l Absence infections d’activation de la bacteriennes voie des lectines
42
Déficits du systéme du complément (voies alterne et lytique) Composant du complément
maladie
Mécanisme
Facteurs B ou D
Prédisposition Absence d’opsonisation aux infections suffisante des bacteries bactériennes à pyogénes
C3
Prédisposition Absence d’ opsonisation et aux infections de la formation du C.A.M bactériennes
C5, C6, C7 C8, ou C9
Prédisposition incapacité de détruire la aux infections membrane des bactéries par les Grambactéries Gram-
43
Déficits du systéme du complément (voie alterne ) Composant du complément
maladie
Mécanisme
Properdine (X-linked)
Prédisposition Absence d’opsonisation Aux infections à des bactéries méningocoques
Facteurs H ou I
Déficit en C3 et Déficit en C3 prédisposition aux infections bactériennes
44
Opsonisation et phagocytose
45
C1qrs “breakdown” C1Inh
C1r
C1q
C1s
C1r
C1s
Complément: Histoire Découvert en 1894 par Bordet Il représente l’activité lytique d’un serum frais Son activité lytique est detruite à 56°C (pendant 30 min) 2
fonctions du complément • Effets bénéfiques: – – – – – –
opsonisation pour faciliter la phagocytose Attraction des phagocytes et activation Lyse des bactéries et des cellules inféctées regulation de la réponse immunitaire clearance des complexes immuns clearance des cellules apoptotiques
• Effets non bénéfiques – Inflammation, anaphylaxie
3
Proteines du systéme du complément (nomenclature) • C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 • facteurs B, D,H et I, la properdine (P) • mannose binding lectin (MBL),serine proteases associées au MBL(MASP-1 MASP-2) • C1 inhibiteur (C1-INH, serpine), C4-binding proteine (C4-BP), decay accelerating factor (DAF), récepteur du complément 1 (CR1), proteine-S (vitronectine) 4
Definitions • Activation-C: activation des proteines C , ainsi peuvent elles interagir et activer les proteines suivantes • Fixation-C: utilisation des proteines C par les complexes Ag-Ab. • Unités hémolytiques (CH50): dilutions du serum qui va lyser 50% d’une suspension standart de globules rouges recouvertes d’antigénes. • Inactivation-C: dénaturation (souvent par la chaleur) d’un composant précoce du complément, entrainant une perte de son activité hémolytique. • Convertase/esterase: composant protéique C modifiée agissant comme une enzyme protéolytique avec un 5 autre composant du complément
Activation product of complement proteins (nomenclature) Activated component are usually over-lined: e.g. C1qrs When enzymatically cleaved, the larger moiety, binds to the activation complex or membrane and the smaller peptide is released in the microenvironment Letter “b” is usually added to the larger, membrane-binding, peptide and “a” to the smaller peptide (e.g., C3b/C3a, C4b/C4a, C5b/C5a), EXCEPT C2 (the larger, membranebinding moiety is C2a; the smaller one is C2b) 6
Voies d’activation du complément Voie classique anticorps dépendante
Voie des lectines
Voie alterne
anticorps indépendente
Activation du C3 et
generation de la C5 convertase activation de C5 Formation du complexe D’attaque membranaire
Composants de la voie classique C1r
C1s
Ca++ C1q
C2
C3
C4
complexe C1
8
Voie classique de la Generation de la C3-convertase C1r
C1s
Ca++ C1q
C4 b
C4a
9
Voie classique de la Generation de la C3-convertase C4a
C1r
C1s
Ca++
a 2 C
C2b
C1q Mg++
_____ C4b2a est la C3- convertase C4b
C2a
10
Voie classique de la Generation de la C5-convertase C4a
C1r
C1s
Ca++ C1q Mg++
C3a
________
C2b C4b2a3b est la C5 convertase; se fixe à la menbrane:formation du C.A.M C3
C4b
C2a
b
11
Les activités biologiques des composants de la voie classique Composant
Activité biologique
C2b
Prokinine; clivée par la plasmine pour former une kinine, entrainant la formation d’oedéme
C3a
Anaphylotoxine; active basophiles et mastocytes,dont la dégranulation augmente la perméabilité vasculaire et la contraction des muscles lisses = anaphylaxie
C3b
Opsonine Activation des cellules phagocytaires
C4a
Anaphylaotoxine
C4b
Opsonine 12
Régulation de la voie classique Composant
Régulation
Tous les composants
C1-inhibiteur (C1-INH); dissocie C1r et C1s à partir du C1q
C3a
C3a-inactivateur (C3a-INA; B-Carboxypeptidase )
C3b
Facteurs H et I; le facteur H facilite la degradation du C3b par le facteur I
C4a
C3a-INH
C4b
C4 binding protein (C4-BP) et le facteur I; C4-BP facilite la dégradation du C4b par le facteur I; C4-BP previent aussi l’association du C2a avec C4b , bloquant ainsi la formation de la C3 convertase 13
Le déficit en C1-inhibiteur : oedéme angio-neurotique
14
Les composants de la voie des lectines ( mannose-binding lectin pathway) C4 MASP2
MBL Mannose bindig lectine
C2
MASP1
La voie des lectines _____
C4a C2b MASP1
MASP2
MBL
C4b2a = C3 convertase; permet la géneration de la C5 convertase C4b C4 2a CC2
C4b
C2a
Composants de la voie alterne
D
C3
B P Facteur B
Properdine 17
activation spontannée du C3 Generation de la C3 convertase H2O
C3 i
D
Bb
C3b
C3a
Le complexe C3iBb a une demie vie courte 18
C3-activation the amplification loop If spontaneously-generated C3b is not degraded
D
C3a
C3b
Bb
C3 b
19
C3-activation the amplification loop D
C3 b
C3a
C3b
Bb
C3b
Bb
C3a 20
Activation de C3 La voie d’amplification D
Bb
C3 b
C3a
C3a
Bb
C3b
C3b
C3b
Bb
C3a 21
Activation de C3 La voie d’amplification Bb
C3b
C3a
C3a
Bb
C3b
C3b
C3b
Bb
C3a 22
Activation de C3 La voie d’amplification Bb
C3a
C3a
Bb
C3b
C3b
C3b
Bb
C3a 23
Le controle de l’activation spontannée de C3 via DAF
Le DAF previent
facteur B au C3b
B DAF
la liaison du
C3b CR1
Membrane cellulaire autologue
24
Le controle de l’activation spontannée de C3 via DAF
Le DAF
liaison du C3b au facteur Bb
Bb
Bb
C3b DAF
bloque la
CR1
Membrane cellulaire autologue
25
Le controle de l’activation spontannée de C3 via CR1
Bb
H
Bb
C3b
DAF
I iC3b CR1
DAF
C3b
I iC3b CR1
Membrane cellulaire autologue 26
Dégradation du C3b par le facteur I
C3c
C3b I C3dg iC3b
C3c
C3b I C3dg iC3b
27
Stabilisation de C3b et activation de C5 C3a
Le C3b trouve un stabilisateur de la membrane
P C3b
La C5 convertase de la voie D alterne est stable
Bb
C3 b
28
Régulation du C3b
C3b
La C5-convertase des deux voies La C5-convertase des voies classiques et des lectines
C4b
C2a
C3b
La C5-convertase de la voie alterne
C3b
Bb
C3b
30
La voie lytique et la formation du complexe d’attaque membranaire (M.A.C)
La Generation de la C5 convertase entraine l’activation de la Voie lytique 31
Les composants de la voie lytique
C7
C6
C5
C8
C 9
32
Activation de la voie lytique C5a
C5 b
C4b
C2 a
C3b
33
Voie lytique formation du C.A.M
C6 C7
C5 b
34
Lytic pathway:
insertion of lytic complex into cell membrane
C6 C8 C7
C5 b
CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9 35
Effets biologiques du C5a Activation des neutrophiles ■ Adhésion des neutrophiles à la paroi vasculaire ■ Chimiotactisme et migration tissulaire des phagocytes ■ Activation des monocytes ■ Dégranulation des mastocytes ■
36
Effets biologiques du C5a
37
Propriétés biologiques des produits d’activation du complément Produit C2b (prokinine) C3a (anaphylatoxine)
Effets biologiques eodème Dégranulation des mastocytes; augmente la pérmeabilité vasculaire; anaphylaxie
Régulation C1-INH carboxypeptidase- B (C3-INA)
38
Propriétés biologiques des produits d’activation du complément Produit
Effets biologiques
Régulation
C3b (opsonine)
opsonisation; activation des phagocytes
facteurs H & I
C4a (anaphylatoxine)
Idetiques à ceux du C3 (mais moindre)
(C3-INA)
C4b (opsonine)
opsonisation; phagocytose
C4-BP, facteur I 39
Propriétés biologiques des produits d’activation du complément Produit
C5a (facteur chimiotactique)
C5b67
Effets biologiques Anaphylactique comme le C3, mais moidre. attire & active les PNN, provoque l’aggrégation des PNN, stimulation du metabolisme oxydatif et la libération des leucotriènes chimiotactisme, attachement aux membranes
Régulation carboxypeptidase-B (C3-INA)
protein-S 40
Déficits du systéme du complément (voie classique) Composant du complément
maladie
Mécanisme
C1INH
Oedemeangio- surproduction de C2b neurotique (prokinine)
C1, C2, C4
Predisposition À la sclérodermie
precipitation des complexes immuns dans les tissus
41
Déficits du systéme du complément (voie des lectines)
Composant du complément MBL
maladie
Mécanisme
Prédisposition aux l Absence infections d’activation de la bacteriennes voie des lectines
42
Déficits du systéme du complément (voies alterne et lytique) Composant du complément
maladie
Mécanisme
Facteurs B ou D
Prédisposition Absence d’opsonisation aux infections suffisante des bacteries bactériennes à pyogénes
C3
Prédisposition Absence d’ opsonisation et aux infections de la formation du C.A.M bactériennes
C5, C6, C7 C8, ou C9
Prédisposition incapacité de détruire la aux infections membrane des bactéries par les Grambactéries Gram-
43
Déficits du systéme du complément (voie alterne ) Composant du complément
maladie
Mécanisme
Properdine (X-linked)
Prédisposition Absence d’opsonisation Aux infections à des bactéries méningocoques
Facteurs H ou I
Déficit en C3 et Déficit en C3 prédisposition aux infections bactériennes
44
Opsonisation et phagocytose
45
C1qrs “breakdown” C1Inh
C1r
C1q
C1s
C1r
C1s
