Seminário De Anticoagulantes

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS QUÍMICA FARMACÊUTICA II

Viviane Maria do N. Carvalho

Anticoagulantes • Fisiologia da Coagulação Sanguínea

Fonte: http://www.msd-brazil.com/msd43/m_manual/mm_sec14_155.htm

Anticoagulantes CONCEITO “agentes que prolongam o tempo de coagulação do sangue " (KOROLKOVAS, A.; 2004/2005)

CLASSIFICAÇÃO Ação Direta / Ação Indireta Classificação Química Herparina e Heparinóides Derivados Cumarínicos Derivados da Indandiona

Anticoagulantes HEPARINA E HEPARINÓIDES • Ação direta • Polissacarídeo sulfatado / ácido D-glicurônico e 2-amino-2-desoxi-D-glicose

Anticoagulantes HEPARINA Substancia endógena anticoagulante Sal ou solução Via parenteral, intravenosa ou subcutânea por via oral ou sublingual é inativa. Antitrombina III (cofator plasmático) → inibe fatores de coagulação (grupamento serina reativo) →Trombina e fatores Xa, IXa, XIa, XIIa e calicreina →Inativação gradual e irreversível.

Anticoagulantes HEPARINA Reações Adversas Nascimentos prematuros ou natimortalidade Necrose de pela ou ruptura de capilares locais Choque anafilático Trombocitopenia Hemorragia Formigamento e insensibilidade nos pés e mãos Osteoporose

Anticoagulantes HEPARINA Contra-indicações Hipersensibilidade Trombocitopenia grave Aneurisma cerebral ou aórtico Insuficiência supra-renal Hemorragia ativa incontrolável Hipertensão grave não controlada Hemofilia Gravidez

Anticoagulantes HEPARINA Interações Acetil-salicílico Ácido válpróico Analgésicos antiinflamatórios não esterioidais Adrenocorticóides,corticotrofina, glicocorticóides Salicilatos não acetilados ou uroquinase podendo causar o risco de hemorragia em pacientes que recebem terapia anticoagulante Metimazol, probenecida ou propiltiouracila podem intensificar o seu efeito anticoagulante

Anticoagulantes HEPARINÓIDES Obtidos por reações, a partir da heparina, como oxidação, hidrolise suave e condensação com reagentes apropriados Mobilizam a heparina ligada as proteínas plasmáticas.

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS 4-hidroxicumarinas Monocumarinas (acenocumarol, warfarina) Dicumarinas (dicumarol)

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS 3,3’-metilenobis[4-hidroxi-2H-1-benzopiran-2-ona]

4-hidroxi-3-(3-oxo-fenilbutil)-2H-1-benzopiran-2-ona

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS Dicumarol → pó cristalino branco ou branco-cremoso → insolúvel em água (mal absorvido pelo trato gastrintestinal) Warfarina → isômero S ativo → sais sódico ou potássico (absorvido pelo trato gastrintestinal)

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS Mecanismo de Ação São estruturalmente semelhantes à vitamina K → Inibem (competição) os sítios ativos do complexo enzimático responsável pela síntese dos fatores de coagulação (II, VII, IX e X) e protombina → Formas biologicamente inativas destas proteínas coagulantes → Ação terapêutica se desenvolve lentamente.

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS Efeitos Adversos Hemorragia gastrointestinal Lesões necróticas Distúrbios gastrointestinais Leucopenia Urticária, dermatite, alopecia Diarréia, vômitos e enjôos

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS Contra-Indicações Gravidez e lactação Aneurisma cerebral ou aórtico Hemorragia ou tendência Discrasias sanguíneas hemorrágicas Hemofilia Hipertensão grave não controlada Doença hepática ou renal grave Feridas ulcerativas abertas

Anticoagulantes DERIVADOS CUMARÍNICOS Interações Legumes com alto teor de vitamina K reduzindo seu efeito Efeitos serem intensificados ou prolongados com doses diárias e altas de ácido acetil-salicílico Cimetidina, anestésicos locais, cefalosporinas e clorafenicol, clofibrato, dissulfiram, fenilbutazona e metronidazol Seus efeitos são diminuídos por alopurinol, antiácidos, anticolinérgicos, anticoncepcionais, barbitúricos, colestiramina, corticosteróides, diuréticos

REFERÊNCIAS • • •

KOROLKOVAS, A; Dicionário Terapêutico Guanabara, Rio de Janeiro, Ed. 2004/2005. KOROLKOVAS, A. Química Farmacêutica, Rio de Janeiro, 2001, p.422-430. GUYTON, A. C. Fisiologia Humana e Mecanismo das Doenças, Rio de Janeiro, Ed. 6, p. 269-276.

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