Farmacología 1 Parcial- Clases .docx

Farmacología.- ciencia que estudia la historia, origen, propiedades físicas y químicas, presentación, efectos bioquímicos y fisiológicos, mecanismos de acción absorción, distribución, biotransformación y excreción así como el uso terapéutico y otra índole de los fármacos. Farmacología terapéutica.- (farmacoterapia) tratamiento de enfermedades Toxicología.- efectos nocivos o tóxicos, cualquier sustancia Fármaco.- toda sustancia capaz de alterar o modificar las funciones de un organismo Medicamento.- es la forma farmacéutica (comprimidos, inyectables, jarabes) al cual se le incorpora el PA junto a excipientes, correctores, preservantes o estabilizadores para posibilitar su administración Principio activo.- se llama principio activo a la sustancia química responsable de la actividad farmacológica de la droga Droga.-(termino legal) es cualquier sustancia de origen vegetal, animal, mineral, y sintético Farmacocinética.- estudia la trayectoria del fármaco en el organismo y su cantidad disponible en el lugar de acción “lo que hace el organismo al fármaco” Absorción, distribución, metabolismo y eliminación Farmacodinamia.- Estudia la interaccion del garmaco en el otrangismo mecanismos de acción, “lo que el fármaco le hace al organismo” Efectos tóxicos y terapéuticos Efectos adversos.- algo que no se espera que suceda Efectos secundarios.- algo que se espera que pase Efecto toxico.- dar demás de un fármaco provocando toxicidad Historia de la farmacología J Leitava reporto el hallazgo de polen de plantas que carecen de “”potencial aromático o decorativo” en los sitios de entierro del Homo neandethalensis aproximadamente hace unos 60,000 años estas seis plantas son la fuente de sustancias terapéuticas demostrables Sumeria- tablilla de Nippur (aprox 2,250 a.C)

Las tablillas sumerias fueron descubiertas en la ciudad de Nippur y constituyen el tratado de medicina mas antiguo conocido hasta ahora Gran variedad de recetas medicas, muchas de ellas a partir de plantas medicinales Se uso mandrágora. opio, Egipto 1,700 ac El papiro de Smith Su autor es desconocido pero se piensa que fue imhotep medico arquitecto asrologo y primer ministro del faraón Djoser 2664 ac El papiro describe 48 casos clínicos de traumatismo comentarions sobre su tratamiento 1500 ac El papiro de Ebers Grecia Dioscorides (90 al 20 ac) Farmacólogo griego Escribió la obra “De Materia Medica” fue la primera farmacopea sistematica (describe cerca de 600 plantas y 1000 medicamentos Paracelso (1493 -1551) (primer farmacéutico de la historia) Paracelso dice que todas las sustancias son toxica solo la dosis determina si es toxica o no “Dosis sola facit venenum” la dosis hace al veneno Francois Magendie (1783- 1855) Medico fisiológico francés estudio la fisiología de la digestión cardiaca y dividio la fisiología de la medula espinal en anterior (motora) y posterior (dolor) Claude Bernard Primeros en reconoces los sitios donde los fármacos actúan, receptor farmacológico Friedrich Sertuner Farmacéutico alemán pionero en el aislamiento de la morfina del opio (1806) Alemania Primeros en sintetizar sustancias químicas Primeros antibióticos semisinteticos Pioneros en farmacología sintentica Oswald Johann Enst Schmiedeberg Rudolf Buchheim

Paul Ehrlich Premio nobel 1908 Entre 1902 y 1915 primero en identificar a las bacterias. Concibe la idea de usar compuestos químicos como “balas mágicas” selectivas para matar microorganismos pero inofensivas para las personas o animales, y así se dio inicio a la quimioterapia Sir Alexander Fleming 1929 descubre la penicilina Gerhard Domagk Utilizo la penicilina como antibiótico Sir James Black Nobel por el disecno de beta bloqueadores , descubrió el propranolol 1962 y cimetidine 1972 Arvid Carlsson Paul greengard En donde actua la dopamina Enfermedades como alz haimer y parkinson Nosiceptores en la corteza cerebral?? Tabla de farmacocinética Ventana terapéutica, Farmacocinética Transporte, a través de que mecanismos el fármaco puede absorberse y distribuirse Variabilidad individual Cada organismo responde de forma diferente a la administración de un mismo fármaco, por la misma vía en la misma concentración, depende de la absorción y metabolismo del paciente Curva dosis efecto contal Mecanismos de Transporte Pasivo

Difusión simple Difusión facilitada Activo Primario Secundario Endocitosis Exocitosis Filtración glomerular Distribución, paso del fármaco en el torrente circulatorio, y como se distribuye en los tejidos donde tiene que actuar Mecanismos de transporte (depende del fármaco)  

Libre en el torrente circulatorio y viaja a la velocidad del flujo o Ejerce el efecto farmacológico Unido a proteínas plasmáticas (mas frecuente) o Albumina (mas importante)  2 sitios de unión  ácidos  bases o alfa-1-glycoproteina  mayor afinidad a bases débiles o globulina  ácidos débiles  modelo tricompartamental  por ejemplo esteroides

(relación albumino-globulina= 3-1)  40% proteínas plasmáticas o 35%albumina o 5% alfa-1-glycoproteina y globulina o 

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Unido a las células que conforman el torrente circulatorio o Eritrocitos o Leucocitos o Fracción libre menor menor actividad farmacológica y clearance renal Desplazamiento competitivo

(para aumentar el efecto farmacológico de un fármaco A, se administra un fármaco B que tenga la misma o mayor afinidad por albumina) o Entre drogas o Por substancias endógenas (bilirrubina ac grasos) En hipoalbuminemias (falla hepática síndrome nefrótico o Fracción libre aumenta a cualquier dosis 

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Farmacocinética 

Distribución o Sitios especiales de distribución  Barrera hematoencefalica  Zona mas impermeable  Células endoteliales estrechamente unidas  Zonulas ocludens  Membrana basal muy gruesa  Pericitos, que envuelven al capilar de SNC  No hay proteínas transportadoras o Distribución (normal)  Difusión simple  CFQ  Fármaco muy pequeño  Pka= pH LCR o Distribución (patológica)  Proceso inflamatorio  Barrera placentaria  Elevado flujo sanguíneo  pH del producto acido  circulación fetal altamente oxigenado  es menos riesgoso dar un fármaco a edades tardías de embarazo que en edades tempranas  Próstata  Ojo  Piel  Glándulas o Distribución regional  A favor de gradiente de concentración  Características físico químicas del fármaco  Unión a proteínas plasmáticas flujo sanguíneo del órgano blanco  Luz capilar

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Características del endotelio

o Compartimentos reales  Intracelular  Extracelular

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o Compartimentos corporales farmacológicos  Compartimento central  Agua plasmática e intracelular fácilmente accesible tejidos bien irrigados corazón pulmón hígado riñón SNC  Compartimento periférico superficial  Agua intracelular poco accesible tejidos menos irrigados piel grasa musculo medula ósea  Compartimento periférico profundo  Depósitos tisulares a los que el fármaco se une mas fuertemente y de los que por lo tanto se libera mas lentamente (huesos, uñas, cabello)  Fármacos  Monocompartamental (alcohol) o Difunde rápidamente al SNC a través de la barrera hematoencefalica  Bicompartamental ( mayoría de los fármacos) o Compartimento central o Periférico superficial  Tricompartamenta Volumen de distribución o Relaciona la cantidad de fármaco presente en el organismo (q) con la concentración plasmática del mismo (C), después de finalizada la fase de distribcion Se considera un volumen aparente porque es el volumen que tendría que haberse disuelto la dosis administrada del fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada Constante de distribución o Tiempo que tendría que trasncurrir para que una molecula del fármaco se distribuya en el torrente sanguíneo Vida media de distribución del compartimento central o Tiempo que le lleva al fármaco para que de su sitio de absorción se distribuya la mitad del fármaco o Para saber la dosis Vida media de distribución de equilibrio o La mitad esta en el compartimento central y la otra esta en el compartimento periférico

Factores que alteran la distribución

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Alteran el volumen real o Fisiológicos  Edad  Peso  Sexo o Patológicos  Edema  Deshidratación  Hipovolemia Alteran la unión a proteínas plasmáticas o Hipoalbuminemia  Desnutrición  Preclamsia  Insuficiencia hepática Alteran la unión a los tejidos o Patologías genéticas  Modifican receptores del paciente  Leucemias  Diabetes

Eliminación En la practica la eliminacopn es una suma del  Metabolismo hepatico (biotransformacion)  La excresion La biotransformacion se realiza en varios tejidos Higado Pulnon Rinon Intestine Piel Testiculos Ovaries Suprrarenales SNC El proposito es disminuir la liposolubilidad de un farmaco y amentar la polaridad, hacerlo mas polar par eliminarlo Se realiza por las llamadas enzimas biotransformates que se localizan en los microsomas hepaticas o reticuloendoplasmica liso de las celulas hepaticas A nivel hepatico tiene 2 vias

Todos los farmacos siguen nta 1 y 2 1. Reticulo endoplasmico de hepatocitos i. Reacciones de oxidacion ii. Reduccion iii. Hidrolisis b. Activar al farmaco c. Produccion de metabolitos que tengan un efecto menor o mayor al farmaco d. Degradarlo en metabolitos que no tengan actividad o tengan propiedades toxicas 2. Transformar todo lo que hizo la fase 1 en metabolitos inactivos para la eliminacion a. Reacciones de conjugacion Alteraciones Hiperbilurrenimia del recien nacido Glucoronidasa inmadura Citocromo P450 se encuentra en el reticulo endoplasmatico liso de numerosos tejidos pero principalmete en el higado Cp450 es todo un grupo de isoenzimas responsables del metabolimo de muchos de los farmacos mas frecuentemente prescritos La isoforma mas habitual es la 3A4 que reperesenta el 30-60% de las isoenzimas a nivel hepatico y el 70% de la formas intestinales Cuando se utilizan concomitantmente dos farmacos que comparten via metabolica pueden aparecer interacciones Funciones de citrocormo p450 (CYP) en el metabolismo  Fármacos  Hormonas esteroides  Ácidos grasos  Citaminas liposolubles A y D  Sales biliares  Xenobioticos  Material inorgánico  Bioactivacion carcinogénesis químicas Factores que modifican el metabolismo  Edad  Sexo  Genéticos

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Alteraciones patológicas  Acidosis  Disfunción hepática  Fiebre Dieta  Aguacate genera actividad enzimática

Fenómenos que alteran el metabolismo Inducción enzimática Es el aumento de la concentración de las enzimas biotrasformadoras que incrementa la velocidad de reacción enzimática el aumento de concentración puede ser por el aumento de la síntesis o a la disminución de la degradación de las enzimas Represión enzimática es la disminución de la velocidad de reacción enzimática debido a la disminución de la concentración de enzima Estimulación enzimática es el incremento de la velocidad de reacción enzimática sin aumentar la concentración enzimática Inhibición enzimática es la consecuencia de la inhibición efectuada por los fármacos sobre la actividad enzimática Fenomeno de ion atrapado Cuando existe una diferencia de pH entre un lado y otro de una membrana plasmática, cualquier sustancia ácida o básica, cuyas moléculas no ionizadas difundan a través de la misma, alcanzará estados estacionarios con distinta concentración en cada compartimiento líquido. Se denomina atrapamiento iónico al estado estacionario en el cual las concentraciones de las drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la membrana plasmática, y además la droga alcanzará mayor concentración total en el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada. Excreción renal Vía mas importante de excreción de los fármacos Particularmente cuando se eliminan de forma exclusiva o preferente por esta vía en forma o como metabolitos activos Es poco importante en los fármacos que se eliminan princpialmente por metaolitos aun cuando ua parte sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminan por el riñon La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante

Tres mecanismos a través de los cuales se da la excecion renal  Filtración glomerular (128-130ml/min) o Transporte pasivo del plasma a la orina o Ultrafitracion  Propiedades fisicoquímicas del fármaco  No unidos a proteína transportadora  Pka parecido al pH de la orina  Tamaño  Flujo sanguíneo  Secreción tubular o Generalmente es por transporte activo o Túbulo contorneado proximal  Na  H2O  Urea o Afinidad por el portador  Reabsorción tubular o Transporte pasivo por difusión simple generalmente o Asa de Henle y túbulo contorneado distal  Na  H2O o pH urinario y pKa  modificando el pH de la o solubilidad del fármaco o

Dando un diurético para evitar la reabsorción tubular y aumentar la filtración Filtracion glomerular Produce en los capilares del glomerulo renal que poseen abundantes poror interceulares por donde pasan todas las molecular Como consecuencia la filtracion aumenta cuando disminue la union de los farmacos a la proteinas plasmaticas La filtracion glomerular expresada por el aclaramiento de inulna es 10ml/min en el niño de un mes y medio y de 130ml/min en el adulto

Excrecion biliar Se produce principalmente por secrecion actica con sistemas de tranopste diferentes para sustancias acidas basicas y neutras (principalemnte) Se elminina principalmente por la bilis La conjugacion hepatica al acadir radicales elva el peso molecular facilitandi la excrecion biliar Moleculas Muy hidosolubles y grandes

Excrecion intestinal Los famacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal por diffusion pasiva en partes distales en que el gradiente de concentracion y la diferencia de pH lo favorece

Excreción a través de la leche materna No tiene relevancia clínica hacia la paciente el % es prácticamente insignificante, pero para el bebe se pueden alcanzar concentraciones toxicas, todos los fármacos

Excreción salival Clinicamente poco significativa % de farmaco aunque puede llegar a ser muy significativa, se reabsorbe, puede llegar a servir para determiner las concentraciones plasmaticas del farmaco, ( practiamente la misma de la concentracion plasmatica)

Excrecion por la dialysis peritoneal Cuando la via renal no funciona adecuadamente Hemodialisis Riesgo de infecciones mas elevado, procedimiento mas complejo

Cinetica de eliminacion Constante de eliminacion probabilidad de que una molecula se elimine por unida de tiempo

Vida media El tiempo que se necesita para que la concentracion del farmaco en el plasma se reduzca un 50% A mayor constant de eliminacion menor la vida media, estas son inversamente proporcionales Para saber cada cuando se va a repetir la dosis

Aclaramiento  

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Plasmatico hepatico o union a proteinas plasmaticas o flujo sanguineo o capacidad de metabolism del higado renal ( mas porcentaje del farmaco se elimina) o flujo sanguineo

cinetica de eliminacion orden cero el mismo numero de moleculas que se eliminan en el primer minuto son en los subsecuentes, es constant

primer orden a mayor numero de moleculas mas rapido se eliminan primero se sigue una cinetica de primer orden hasta llegar al orden cero

factores que alteran la excrecion  

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individuales ambientales o dieta  cambiando el pH de la orina  alterando los procesos de la secrecion y reabsorcion tubular  deshidratacion patologicos o rinon  glomerulonephritis  etc interacciones o farmacologicas

probenesit se utiliza para que se prevenga la eliminacion farmacodinamia

Farmacodinamia es el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y los efectos bioquímicos fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas “lo que el fármaco le hace al organismo”

Actividad farmacológica       

uninon a receptors respuestas funcionales del receptor activado intreaccion en enzimas modificacion de los potenciales biolectricos modificacion en la produccion y o extructura de proteinas propiedades fisico quimicas sitios de fijacion inespecificos

receptor macromolecula sobre la célula o dentro de la célula en la membrana organeles citoplasma o nucleo con la cual interactúan o lign sustncias endógenas o exógenas como drogas hormonas transmisores para modular la función cellar ligando molecula capaz de ser reconocida por otra interactuando provocando una respesta dominio extracelualr interactua con el ligadno dominio transmembranal que atraviesa la membrana plastamtica domino intracelular transmite la señal del sistema efector

Transducción de señales complejo fármaco-receptor  efecto biológico

Enlaces Reversibles requieren poca energía para separarlas y son las mas comunes  puentes ionicas  acetil colina  puentes de hidrogeno  interacciones hidrofóbicas la mas débil que tienen energía dacil de separar asi el NT o faarmaco termina su acción  también por fuerzas de van der Waals pero son muy pocos casos Irreversibles unión covalente fármaco o ligando se une al receptor de manera muy fuerte se necsta mucha energía para separarlo se ejerce la acción y se metabolizan en conjunto para eliminar el fármaco y detener su accion ejemplo en el sistema neurovegettivo como con los insecticidas intoxicaciones por orgnos fosforados por ejemplo aspirina

estados del receptor receptores activos e inactivos, generalmente antes de administrar el fármaco siempre va a haber mas fármacos inactivos que activos

Afinidad (fármaco) capacidad del fármaco de unirse al r3eceptor que cuando se encuentre en concentración muy pequeña generalmente es por enlaces iónicos que se pueden reforzar por fuerzas de Van der Waals, puentes de H e interacciones hidrófobas y pueden ser reversibles

Especificidad (receptor) capacidad del receptor de diferenciar entre dos moléculas de un fármaco aunque sean muy parecidos acticidad intrínseca capacidad de un fármaco para unirse a un receptor y producir una respuesta si no hay respuesta no tiene actividad intrínseca

capacidad de este para partir de la interaccion con el receptor modificar ciertos procesos de transuccion de respuesta celular y generar una respuesta biológica el fármaco que presenta esta característica recbe el nombre de agonista antagonista el que se une al receptro pero no lo activa amplificación de la señal que la respuesta de varios receptores aumente y que aumente la duración dada por los segundos mensajeros el segundo mensajero mas importante es el  AMP ciclclico  trifosfato inositol  Ca intracelular receptores ahorradores 99% de los receptores de insulina no todos los receptores deben estar activados para que se de la señal máxima receptores que tienen la capacidad de amplificar la señal o producir una transducción de la señal, como el salbutamol, que activa a un receptor pero la respuesta intracelular es muy grande esta esta dada por los segundos mensajeros, activando el AMP cíclico

canales iónicos asociados a Ligandos tienen 5 segmentos TM y un poro se unen a Ligandos (Achm Serotonina, GABA, glutamato que están presentes en la sinapsis se abren o se cierran permitiendo la corriente de iones cambian el potencial de la membrana tienen un tiempo de activación de milisegundos

canales asociados a proteína G el efecto dura de segundos a minutos puede incluso a llegar a una hora receptores mas abundantes siempre asociados a una amplificación de la señal  

3 subunidades alpha o mas importante

o genera un cambio conformacional o cambiando su polaridad  beta  gamma la activación de estos receptores se acaba cuando se termine el sustrato ejemplos  beta adrenérgicos  alfa adrenérgicos  dopaminergicos

Receptores ligados a enzimas Macromolecula proteica que pueden tener grupos lipidicos o carbohidratos Se localcicna en la membrane cleular Citoplasma Si la molecula del fármaco es capaz de interactuar con afinidad y especificidad con el receptor y generando una modificiacion en la diamica celular Ttienen actividad de receptor en el dominio extracelular También actividad enzimática celular En ausencia de molecula de señalización la enzima esta inactiva la unión del mediado produce Ejemplis Tirosina fosfatasa Serina/ treonina-kinasa Guanato ciclasa Tirosina kinasa Ligandos NGF PDGF FGF EGF Efectos son lentos y largos Apoptosis Activación o inhibición de la expresión génica

División celular Como función Receptor recibe un Treonina quinasa Receptor de hormona insulina Tipos de insulina  Inmediata  Rápida  1 a 2 horas  intermedia  prolongada Factor de Crecimiento Receptor tirosina fosfatasa  Receptor antígeno CD45 o BCR se une a bacteria o PTK fosforila proteínas o PTP fosforila proteínas resultantes (CD45) Receptor serina/ treonina-quinasa Factores de crecimiento y transformación Beta son quizá de los mejores conocidos entre los receptores con actividad de serina-treonina cinasa Receptores B glicano El receptro II que tiene actividad de serina/treonina fija al mensajero TGF B) Esta ficacion aparentemente no activa al receptor pero permite qe formn un puente receptore tipo II TGF B receptro tipo en la superficie de la célula I Recdeptor Guanato- Ciclasa Receptor factor natriuretico aurticular Vida media de 20 a 22 minutos Almacenado en granulos en las aurículas Efecto de vasodilatación antagonismo de renina angiotensina y ,odula el SNS Favorece la eliminación de sodio Relajación de la capa muscular de vasos Requieren de una enzima que les ayude a ejercer su mecanismo de acción El receptor solo pasa la señal del fármaco a la enzima De minutos a horas incluso llegando a días

Receptor de la insulina Llega el fármaco se fija al receptor de insulina, hay una modificación estructural, se autofosforiliza, cambiando su actividad polar. Activando una enzima llamada tirosin cinasa, esta se fosforila produciendo segundos mensajeros Termina la función cuando se termina el sustrato de la enzima activada

Receptores intracelulares     

Son los menos abundantes de todos lo receptores Tienen el efecto mas largo de todos desde meses hasta años Actúan en la información genética Transcripción o replicación celular Unirse a ribosomas o directamente a la información intranuclear (DNA) o Ribosomas  Alteran la formación del mRNA o DNA  Alterar la estructura de doble hélice

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Principales ejemplos o Antibióticos o Quimioterapicos

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Tienen que tener características fisicoquímicas muy importantes o Pequeñas o Liposolubles

Proteína ARN Ribosoma    

Hormonas esteroides Hormonas tiroideas Receptor a Vitamina D Recptor de retinoides

Regulación de los receptores Desensibilización Taquifilaxia (aguda) Perdida de respuesta a la acción de un ligando (fármaco)m cuando este se administra de manera continuada o repetida. Periodo de minutos/ horas (tolerancia: días/semanas) (crónica) Regulación homologa El ligando afecta únicamente al receptor ocupado por el propio ligando Regulación heterologa El receptor se ve afectado por la unión de un ligando a otros receptores Regulación a la baja Disminución en la expresión de los receptores Supersensibilización o regulación a la alta Incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando como resultado de la falta temporal de acción de dicho ligando sobre la célula, se produce un aumento en la síntesis y expresión de receptores Periodo refractario Canales inactivos Importancia de los receptores  Determinan en parte la relación cuantitativa entre dosis o concentración de un fármaco y su acción farmacológica  La selectividad depende del garmaco sobre los receptores y del tamaño, forma y carga electrca de la droga Farmacodinamia Las drogas se reproducen dlas acciones de los mediadores endógenos (Ligandos) se les conoce como agonistas y tienen dos características Afinindad Actividad intrínseca Mientras que las drogas que tienen afinindad por el receptore y que no tienne actividad intrínseca se les llama antagonistas

Tipos de agonistas Agonista completo Aquel que se une a un receptor especifico e induce una respuesta máxima

Agonista parcial Aquel que actúa sobre un receptor especifico induciendo una respuesta submáxima. Actúa como antagonista de un agonista completo o Se puede utilizar para contrarrestar la respuesta de un agonista completo

Agonista inverso Fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad por debajo del basal o Mayor afinidad por receptores inactivos, prácticamente provocando no tener respuesta

Antagonismo Los antagonistas se enlazan a los receptores sin tener una respuesta intrínseca

Tipos Competitivos o Compiten con el ligando por el receptor (el mismo) No competitivos o Se fija a otra parte del receptor, cambiando la conformación, inhibiendo así la interacción del ligando con el receptor Otro tipo  Funcional o Activación de dos receptores por sus Ligandos que generan efectos que se contraponen  Químico o Se da entre moléculas muy reactivas las cuales mas bien se neutralizan Relación entre concentración y repuesta Es un proceso complejo, ya que hay que cuantificar concenctracion/efectocon curvas que pueden ser lineales o sigmoideas Potencia : la dosis a lo largo del eje de concentraciones una expresión de la ptencia del fármaco No existe justificación parla ideade que un fármaco mas potente es un agente superior

Que es potencia Potencia de 3 antipsicoticos 50 mg promazina 5mig cloropromazina 1 mg trifluopromazina potencia de3 hiptnoticos .25 mg triazolam 1 mg lorazepam 2.5 mg diazepam Entre mas poquito fármaco entonces menor concenracion Dosis respuesta gradual ( paciente) Concentración efectiva 50% (CE) Cantidad necesaria para alcanzar la mitad de la respuesta terapéutica máxima Dosis respuesta cuantal (población) Concentración eficaz al 50% Cantidad necesaria para alcanzar el 50% del efecto máximo Para que sirve la dosis eficaz al 50% sirve para calcular la dosis y en que tiempo se tiene que dar Pendiente Refleja el mecanismo de acción de una droga y su fijación al receptor correpondiente Determina el intrvalo de dosis útiles para logra un efecto clínico Variabilidad biológica La magnitud de la respuesta de diferentes individups frente a la misma concentración de un fármaco o de agentes similares varia con frecuencia Sinergismo Es el aumento de la acción de un medicamento por su asociación con otro Es decir que el efecto de A y B juntos es superior a la suma de los edectos individuales de A y B cuando se administran por separado

Adicion : suma de efectos de fármacos Potenciacion: se multiplican los edectos de los fármacos La relación DL50/ DE 50 se conoce en famacologia como índice terapéutico o margen de seguridad Alteraciones inmunológicas en el numero de receptores Miasetenia gravis Diabetes mellitus insulino resistente Enf de graves basedow Exxpresion aberrnte de receptores ectópicos Receptores aberrantes productores de oncogenes Fármacos que no utlizan receptores Agentes que modifican la distribución de agua en el cuero Diuréticos osmóticos Expansores del plasma Agentes que se incorporan a mecanisos enzimáticos básicos Analagos de purinas y primidinas Antagonistas químicos Antiácidos Agentes neutralizantes Agentes quelantes Metabolismo plasamatico, Depende de la temperatura del plasma Colinesterasas plasmaitcas Proceso oral Desintegración Disolución Absorción Volumen de sangre Hombre De 65 a 70 ml por kg Mujer

De 60 a 65 ml por kg