Monogenica Ii Vi Semestre Junio 2009

HERENCIA MONOGÉNICA II

Dra. Liseth Guirola

HERENCIA MONOGENICA  Trastornos Genéticos con Herencia

Mendeliana Clásica: 1. Autosómicos Dominantes. 2. Autosómicos Recesivos. 3. Ligados al X. (Dominante/Recesivo).

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA MONOGENICA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:  Fenotipo aparece en cada generación.  Cada afectado, proviene de un progenitor con la alteración.  No se cumple cuando se trata de neomutaciones.  Hijos de afectados tienen un riesgo de 50% de haber heredado el gen.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE  Varones y hembras tienen iguales probabilidades

de transmitir el gen a los hijos de ambos géneros.  Los casos aislados obedecen a mutaciones nuevas.  Se expresa fenotípicamente en el Heterocigoto.  Expresividad variable.  Existe transmisión de varón enfermo a hijo varón.

GENEALOGIA A. DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE  Patologías frecuentes:  Neurofibromatosis.  Esclerosis Tuberosa.  Acondroplasia.  S. de Marfan.  Distrofia Muscular Facio/escápulo/humeral.  Enfermedad de Huntington.

EJEMPLOS CLÍNICOS

SINDROME DE MARFAN

SINDROME DE MARFAN  Trastorno del tejido conectivo.  Herencia Autosómica Dominante.  Mutación del gen FBN-1: Fibrilina.

Glucoproteína de soporte (Adventicia de aorta, piel, zónulas ciliares)  Incidencia de 1 en 10-20 mil.

GENEALOGIA MARFAN I 1

2

II

III 1

2

3

4

5

6

7

IV 1

22

33

44

5 5

6

8

S. DE MARFAN. CLINICA

INF. TEMPRANA

ECTOPIA LENTIS

TALLA ALTA

S. DE MARFAN

ARACNODACTILIA

LAXITUD ARTICULAR

ANOM. CARDIOVASCULARES

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS  Se producen en Homocigotos (2 alelos

mutantes, sin alelo normal).  Los homocigotos heredan 1 alelo mutante de cada progenitor, excepto las neomutaciones.

TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS  Progenitores heterocigotos obligados,

portadores asintomáticos.(mas común)  Riesgo de recibir un alelo mutado de c/progenitor es 25%.

TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS  El probando puede ser el único afectado en la

familia.  Si aparece en más de un miembro, los otros afectados son por lo general de la misma hermandad.  Varones y hembras tienen iguales probabilidades de afectarse.

TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS  Por lo general los progenitores del propósito son

consanguíneos.  En este caso, el alelo mutante ha sido heredado de un antecesor común.  Los heterocigotos portadores de genes autosómicos recesivos, no se reconocen clínicamente.

CRUCE DOS CRUCE DE ENTRE DOS HETEROCIGOTOS HETEROCIGOTOS GAMETOS PATERNOS

GAMETOS MATERNOS

GENEALOGIA ENF. AUTOSOMICA RECESIVA

TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS  Metabolopatías:

- Galactosemia. - Fenilcetonuria. - Hipotiroidismo congénito. . Anemia Drepanocítica.

EJEMPLOS CLÍNICOS

H. SUPRARENAL CONGÉNITA

GALACTOSEMIA

ATROFIA MUSCULAR ESPINAL

FENILCETONURIA  Primera Aminoacidopatía descrita.

(1934).  Def de enzima Fenilalanina Hidroxilasa hepática.  Produce afectación cerebral severa.  Patrón de herencia autosómico recesivo.

FENILCETONURIA

 Mutaciones en el gen que codifica para

la Fenilalanina Hidroxilasa.  Se han identificado en el cromosoma 12. 12q24.1  Existen varios dominios de la enzima.

FENILCETONURIA

CLINICA

FENILCETONURIA CLINICA

OTROS TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS  Atrofias Musculares Espinales.  Forma recesiva de Osteogénesis Imperfecta.  Hiperplasia Suprarenal Congénita.  Mucopolisacaridosis I (Hurler).

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X  Se expresa fenotípicamente en todos los

varones.  Existen casos de mujeres homocigotas de la mutación con expresión fenotípica (Ambos progenitores portan el gen mutado).  El gen responsable se transmite del varón afectado a través de todas sus hijas

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X  Los hijos varones de mujeres portadoras, tienen

50% de riesgo de heredar el gen mutado.  No se transmite directamente de padre a hijo varón, pero si a todas las hijas.  Algunos casos aislados se deben a mutaciones nuevas.

TRASTORNOS RECESIVOS LIGADOS AL X  Hemofilia A.  Distrofia Muscular de Duchenne.  Distrofia Muscular de Becker.  Mucopolisacaridosis II (Hunter).  Daltonismo.

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X. EJEMPLOS CLINICOS

GENEALOGIA DALTONISMO

DALTONISMO CLINICA

HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTE

HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTE  Varones afectados casados con mujeres

normales, no tienen varones afectados, ni hijas normales.  Los hijos varones y hembras de mujeres portadoras, tienen 50% de riesgo de heredar el fenotipo.

HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTE  Modelo genealógico similar a Autosómica.

Dominante.  Riesgo de recurrencia de un 50% en cada embarazo de tener descendencia afectada (Varones o Hembras).  Mujeres afectadas tienen expresión más leve.

TRASTORNOS DOMINANTES LIGADOS AL X  Raquitismo Hipofosfatémico (Resistente a

Vitamina D).  Incontinencia Pigmenti:  Se expresa casi exclusivamente en mujeres.  Forma letal en el varón.

CONCLUSIONES  Herencia Monogénica diferentes

patrones.  No se refiere solo a rasgos fenotípicos sino también a enfermedades.  La genealogía es útil para establecer el patrón de herencia.  No es necesario realizar cariotipo en un paciente con una enfermedad de este tipo.