Cromosomicas Ii Vi Semestre

ANOMALIAS CROMOSOMICAS II

DRA. LISETH GUIROLA

SINDROMES CROMOSOMICOS • Incidencia: • Trisomías autosómicas: Trastorno Numérico mas frecuente: (21, 18 y 13). • Aneuploidías de los Cromosomas Sexuales: ☺ S. de Turner: 45, x ☺ S. de Klinefelter: 47, xxy. ☺ 47, xyy y S. Triplo X:47,xxx.

SINDROMES CROMOSOMICOS • Frecuencia: 50% 10% 0,5%

Abortos. Mortinatos. Nacidos vivos.

SINDROMES CROMOSOMICOS • • • •

S. de Down (Trisomia 21). S. de Edwards (Trisomia 18). S. de Patau (Trisomia 13). S. de Cri du Chat (5 p-).

SINDROME DE DOWN

SINDROME DE DOWN • Trastorno cromosómico mas frecuente y mejor conocido. • Descrito por Langdon Down en 1866. • 1 de c/800 nacidos vivos tiene el Síndrome.

SINDROME DE DOWN • Entre gestantes mayores de 35 años, la incidencia es mayor: 1/385. • Va aumentando progresivamente con la edad materna (40 años:1/100).

SINDROME DE DOWN • Etiología: • Trisomía 21 Libre: * No disyunción par 21 en MEIOSIS I materna, 10% en MEIOSIS II paterna. * Riesgo aumenta con Edad Materna. * Modelo del ’’Ovulo Envejecido’’.

SINDROME DE DOWN Translocación Robertsoniana: * 4% de pacientes con Down. * Translocación entre 21q y brazo largo de otro cr acrocéntrico (14 o 22). * No se relaciona con edad materna.

SINDROME DE DOWN Translocación 21q, 21q: * Un cr con 2 brazos largos del 21. * Portadores Tienen descendencia con S. de Down o Monosomía 21 (No viable). * Riesgo de recurrencia: 100% Down.

SINDROME DE DOWN Mosaico Cromosómico: • * Una línea celular normal y otra con trisomía 21. • * Fenotipo menos alterado que la trisomía típica.

SINDROME DE DOWN • * No disyunción del par 21 en la(s) Anafase(s) de la(s) MITOSIS Post – Cigóticas. • * Riesgo de Recurrencia: 0 – 1%

SINDROME DE DOWN • Fenotipo característico: ☺ Rasgos faciales: Dismorfismo, Facies Mongoloide. ☺ Braquicefalia, occipucio Plano. ☺ Puente nasal plano, orejas bajas con pliegue. ☺ Boca abierta, lengua protruida. ☺ Estatura y Cuello Cortos.

SINDROME DE DOWN • Características Clínicas: ☺ Hipotonía en RN.

Manchas de Brushfield

☺ Manchas Brushfield. ☺ Pliegues Epicánticos. ☺ Pliegue palmar transverso. ☺ Clinodactilia. ☺ Dermatoglifos: Triradio axial ☺ Separación anormal entre 1° y 2do dedos del pie.(Signo de la Sandalia)

Pliegue Simiano Pliegue Único en flexión de meñique

SINDROME DE DOWN • Características Clínicas: ☺ Retraso Mental: CI 30 - 60. ☺ Cardiopatías Congénitas. ☺ Otras malformaciones: Atresia Duodenal, Fístula traqueo-esofágica. ☺ Riesgo de Leucemias 15 veces mayor a población general.

SINDROME DE DOWN • Sobrevida: ☺ Menos probabilidades si tienen cardiopatía. ☺ Senilidad prematura. ☺ Anomalías Neuropatológicas similares a Enf de Alzheimer.

SINDROME DE DOWN • Diagnóstico: ☺ Dx clínico no suele presentar dificultades. ☺ Cariotipo: Dx confirmatorio. ☺ Varios cariotipos probables: Anomalías numéricas o estructurales.

SINDROME DE DOWN

SINDROME DE DOWN

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA

SINDROME DE DOWN

Translocación Balanceada

SINDROME DE DOWN • Riesgos de Recurrencia Reales: ☺ Trisomía 21 Libre:1% ☺ Por T. Robertsoniana: 5-15% ☺ Translocación 21q,21q: 100% ☺ Por Mosaico: 0 – 1%

SINDROME DE EDWARDS

SINDROME DE EDWARDS ☺ Trisomía 18. ☺ Relación estrecha con la edad materna. ☺ Mecanismo de Producción: ☺ No disyunción del par 18 durante formación de gametos en Anafase de MEIOSIS I o II.

SINDROME DE EDWARDS ☺ Alteración Numérica: Mas frecuente. ☺ Algunos casos se producen por Translocación de todo el 18 o mayor parte de el (Heredada o De Novo). ☺ Mosaico con expresión mas leve.

SINDROME DE EDWARDS • Cariotipo: 47,xx +18

SINDROME DE EDWARDS • Proporción: ☺ Por cada 4 hembras: 1 varón. • Sobrevida: ☺ Rara supervivencia mas allá de los 3 meses.

SINDROME DE EDWARDS (Trisomía 18) • Fenotipo: ☺ Trastornos del

crecimiento. ☺ Graves malformaciones cardiacas. ☺ Hipertonía. ☺ Retraso Mental. ☺ Occipucio Prominente. ☺ Retrognatia.

SINDROME DE EDWARDS • Fenotipo: ☺ Esternón Corto. ☺ Puños cerrados con 2do dedo superpuesto al tercero y el quinto al cuarto (Signo de la Mano). ☺ Pies en mecedora. ☺ Uñas hipoplásicas.

SINDROME DE EDWARDS

SIGNO DE LA

SINDROME DE EDWARDS • Características Clínicas: ☺ Bajo Peso al nacer. ☺ Hipertricosis con Lanugo Frontal. ☺ Pabellones Auriculares Rudimentarios. ☺ Facies perfilada. ☺ Criptorquidia ♂, Genitales Ambiguos ♀.

SINDROME DE PATAU (Trisomía 13)

SINDROME DE PATAU • Incidencia: 1/20-25.000 nacidos vivos. • Mecanismo de Producción: ☺ No disyunción del par 13 durante la formación de gametos en Anafase de MEIOSIS I o II. ☺ Riesgo aumenta con la edad de la madre.

SINDROME DE PATAU

SINDROME DE PATAU • Riesgo empírico de otro rn con el síndrome es inferior a 2%, pero cuando exista un progenitor portador de translocación, se eleva al 5%. • Evolución: Muerte precoz, solo el 14% llega al año, casi todos fallecen antes de los 6 meses.

SINDROME DE PATAU • Fenotipo: ☺ Microcefalia. ☺ Hendidura labio-palatina. ☺ Polidactilia de manos o pies. ☺ Malformaciones graves del SNC: Holoprosencefalia, Arrinencefalia. ☺ Retraso del crecimiento.

ANOMALIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES • Numéricas o estructurales. • Se presentan en todas las células o e mosaico. • Incidencia variable: 1. S. Turner: 1/5000 mujeres. 2. S. Klinefelter: 1/1000 varones.

ANOMALIAS DE CROMOSOMAS SEXUALES • Indicaciones para citogenética de cromosomas sexuales: • Amenorrea. • Infertilidad. • Retraso en la pubertad. • Ambigüedad genital.

SINDROME DE TURNER

SINDROME DE TURNER • • • • •

Aneuploidía: Cariotipo: 45,x. Existen algunas variantes. Fenotipo característico desde el nacimiento. Una cuarta parte presenta mosaicismo. Adolescencia : consultan por amenorrea primaria y ausencia de caracteres sexuales secundarios.

SINDROME DE TURNER • Anomalías Típicas: ☺ Estatura Corta. ☺ Disgenesia gonadal. ☺ Implantación baja del cabello. ☺ Facies triangular, boca pequeña. ☺ Cuello corto y ancho. ☺ Tórax ancho con mamilas separadas. ☺ No hay R. Mental

SINDROME DE TURNER

SINDROME DE TURNER • ETIOLOGIA: ☺ No disyunción del Cromosoma X

durante la gametogénesis (Anafase de meiosis I o II) ☺ En la mayoría de los casos el error ocurre durante la espermatogénesis.

SINDROME DE TURNER Clasificación Citogenética • 1. Monosomías del X (45,X) :60%, 2.Mosaicos (45,X/46,XX):25%, 3.Isocromosoma para los brazos largos del X, deleción para brazos cortos o largos del cromosoma X, translocaciones, cromosoma X en anillo: 15%

SINDROME DE TURNER

SINDROME DE KLINEFELTER

SINDROME DE KLINEFELTER • Descrito por Klinefelter en 1942. • Primera anomalía descrita para cromosomas sexuales. • Físicamente normales hasta la pubertad. • Incidencia 1/1000 RN varones, uno en 2000 nacimientos. • Raras las malformaciones asociadas. • Retraso Mental, conducta inmadura.

SINDROME DE KLINEFELTER • Caracteristicas Clinicas: ☺ Hipercrecimiento. ☺ Exrtremidades Largas. ☺ Ginecomastia. ☺ Hipogonadismo. ☺ Tendencia a la obesidad. ☺ Facies redonda, mandibula triangular.

SINDROME DE KLINEFELTER • Clínica: • Cifoescoliosis. • Riesgo de carcinoma mamario. • Micropene. • Distribución ginecoide vello púbico

SINDROME DE KLINEFELTER • Cariotipo: (47,XXY). • 50% ocurre por error en la MEIOSIS I paterna. • Los de origen materno, son debidos a errores en la MEIOSIS I (asociado a edad materna avanzada) o II materna. • Los errores post-cigoticos producen mosaicismo (15%): 46,XY/47XXX.

SINDROME DE KLINEFELTER

SINDROME DE KLINEFELTER (47, XXY)

OTRAS ANOMALIAS • Sindrome 47,XYY (Doble Y). • Trisomia Gonosómica: XXX (Síndrome Triplo X). Gametos posibles de la hembra con 47,XXX XX

X

• La pareja siempre va a aportar un X o un Y • La descendencia sería: 47,XXX 25%

47,XXY 25%

46,XX 25%

46,XY 25%