Mariana

Síntesis y caracterización biológica de derivados tipo histamina de amfotericina B POR

Mariana González Treviño Dr. Mario Fernandez Zetuche UAEM Dr. Marcelo Videa Vargas ITESM

Departamento de química

Campus Monterrey

Propuesta de tesis Antibiótico macrólidos Características estructurales Actividad de polienos macrólidos

Amfotericina B Propiedades estructurales Teoría del mecanismo de acción Caracterización estructural instrumental biológica en células Derivados existentes Derivados tipo histamina Objetivo Justificación Aportación

Estructura de antibióticos macrólidos

Eritromicina

Nistatina

Actividad de polienos macrólidos Diferentes actividades antibióticas Apoptosis

Descontrol Desequilibrio

NH4+

K+ RCO

H 2

Zygmunt et al. Applied Microbiology. 1966 14 (6), 865-869.

Pi

Justificación Efectos adversos secundarios

Baja selectividad entre células

Hongos: Ergosterol Animales: Colesterol

Atacar principalmente a

Candida albicans

Aspergillus

Richardson. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2005, 56, Suppl i5-i11

Espectro de ataque AmB Organismo

Susceptibilidad a Amfotericina B

Aspergillus species

Susceptible

Blastomyces dermatitidis

Susceptible

Candida species

Susceptible

Cladosporium carrionii

Resistente

Coccidioides immitis

Susceptible

Cryptococcus neoformans

Susceptible

Fonsecaea pedrosoi

Resistente

Fusarium species

Variable

Histoplasma capsulatum

Susceptible

Paracoccidioides brasiliensis

Susceptible

Penicillium marneffei

Susceptible

Pseudallescheria boydii

Variable

Sporothrix schenckii

Variable

Trichosporon beigelii

Susceptible

Zygomycetes Susceptible Ellis, David. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2002, 49 (Suppl. 1), 7-10

Amfotericina B

Amfotericina B Selectividad Colesterol

10

Fujii et al. Biochemistry 1997, 36, 4959-4968 .

Ergosterol

Mecanismo de acción

Paquet, et al. Bioconjugate Chem. 2006, 17, 1460-1463

Derivados existentes “Área de trabajo”

Carmody et al. The Journal of Biological Chemistry. 2006 ,280, 34420–34426. Arizpe, A. Tesis de Licenciatura. ITESM, Monterrey 2004. Morales, R. Tesis de Licenciatura. Univ. Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca 2004.

Derivados tipo histamina

Estudio de estereoquímica

Derivados de histamina

Histamina β metilada NH2 CH3

N NH

Degradación Hofmann NH2 CH3

N NH

Derivado de AmB

HO

OH

CH3*

+ O

OH

NH2

O

O CH3*

Jarzebsk i

NH

HO O

OH

N NH

Jarzebski et al. J. Antibiot. 1982, 35(2), 220-229.

N N H

Caracterización  NMR 13C 1H  MS  IR  XRD

NMR 13C

NMR 1H

IR

IR AmB

Pruebas biológicas Prueba de canal unitario

Citotoxicidad

Resultados esperados Se espera que esta modificación se cree un canal iónico con más duración debido a más interacciones intermoleculares e intramoleculares

Degradación de Hoffman

Vía del acetato

Jarzebski