Imuno Celular2

Respostas celulares dependentes de células T • Células Ta interagem com CAA portadoras de MHC classe II determinando os epítopos que se tornam alvo. • Na presença do organismo invasor é necessário selecionar os mecanismos efetores apropriados para a infecção em questão.

Respostas celulares dependentes de células T • Padrões que podem ser selecionados: – Citotoxicidade mediada por células T ou linfócitos grandes granulares – Ativação dos macrófagos e hipersensibilidade tardia – Produção de Acs pelas células B, direcionadas principalmente pelas células Ta2, sendo mastócitos ou eosinófilos os efetores.

• Um mecanismo efetor inadequado pode levar a uma suscetibilidade aumentada ao invés de proteção.

Citotoxicidade mediada por células • Defesa essencial contra os patógenos intracelulares. – Células Tc, células EN, algumas vezes as células mielóides.

• As células Tc reconhecem os antígenos específicos apresentados pelas moléculas do MHC – Tc CD8: MHC classe I – Tc CD4: MHC classe II

Citotoxicidade mediada por células • Células EN reconhecem células incapazes de expressar moléculas do MHC classe I – Tbm utilizam uma variedade de receptores para reconhecimento do alvo – Ex: ligar ao Ac já fixado através de receptores Fc – Citotoxicidade celular dependente e Ac (ADCC) ou atividade de célula exterminadora (E)

Citotoxicidade mediada por células • Principal função das células Tc é a eliminação de células infectadas com vírus. • Praticamente todas as células nucleadas expressam moléculas MHC de classe I: podem apresentar Ag ao se tornarem infectadas • Cada célula exibe suas próprias moléculas, que serão apresentadas para uma revisão pelos linfócitos Tc CD8.

Citotoxicidade mediada por células • Apresentação de moléculas próprias e dos patógenos: – Degradação parcial das moléculas pelos proteassomos → transporte para RE → associação às moléculas do MHC classe I → transporte para a superfície celular

• Interações adicionais podem ser necessárias para estabilizar a ligação entre a células Tc e o alvo.

Citotoxicidade mediada por células • Alguns vírus tentam evitar o reconhecimento pelas células Tc através da regulação negativa das moléculas MHC classe I na células infectada. • Estas células são, então, reconhecidas por células EN • Tc e EN podem ser consideradas 2 ramos complementares do sistema imune que vigiam os tecidos para a presença de infecções virais.

Citotoxicidade mediada por células • Moléculas do MHC classe I inibem a citotoxicidade mediada pelas células EN – Reconhecem diferentes alótipos MHC, mas qq uma das várias moléculas do MHC pode inibir a destruição da células

• HLA-G, presente apenas nos trofoblastos da placenta, é um inibidor dominante capaz de conferir resistência a todos os tipos de

Citotoxicidade mediada por células • Células do trofoblasto, oriundas do feto, são alogênicas (genes MHC paterno). • Os genes MHC convencionais são controlados negativamente nessas células • A expressão de HLA-G é necessária para proteger a placenta do ataque mediado pelas células EN

Citotoxicidade mediada por células • Existem 2 grupos de moléculas para o reconhecimento do MHC classe I pelas células EN:

Citotoxicidade mediada por células • As células EN podem envolver seus alvos através de uma variedade de receptores, incluindo os lectina –símile • ADCC é mediada pelo Fc, CD16, que se liga ao Ac da células-alvo • Este evento, referido como atividade de célula E tbm pode ser realizado por outras células com receptores Fc (linfócitos T, células mielóides)

Citotoxicidade mediada por células • Alvos potenciais para ação das células incluem Ags virais nas superfícies celulares, moléculas MHC e alguns epítopos de tumores. • Monócitos e PMN tbm podem ter alguma atividade contra alvos tumorais revestidos por Acs • Muitos linfócitos Tc e células EN tbm possuem grânulos com proteínas que danificam as células-alvo.

Citotoxicidade mediada por células • Após a ligação com o alvo, a células Tc direciona seus grânulos à membrana do alvo, liberando seus conteúdos

Citotoxicidade mediada por células • As células Tc CD4 não possuem perforinas e lisam seus alvos na ausência de Ca • O mecanismo de citotoxicidade está ligado a um grupo de moléculas que podem sinalizar diretamente a apoptose (Fas e receptor de TNF) • A estrutura do Fas assemelha-se ao receptor TNF

Citotoxicidade mediada por células • Em resumo: – Células T CD8 utilizam tanto Fas qto a liberação de grânulos – Células T CD4 utilizam principalmente Fas – Células EN utilizam primariamente grânulos – TNF pode contribuir para o dano citotóxico produzido por qq uma destas células

O papel dos Macrófagos • Todas as fases da resposta imune • Mecanismo protetor rápido capaz de responder antes que ocorra a amplificação mediada pela célula T • Podem tomar parte na iniciação da ativação das células T através do processamento e da apresentação de Ags • Importantes como células inflamatórias, tumoricidas e microbicidas na fase efetora da resposta celular, após a ativação mediada por célula T

O papel dos Macrófagos • Algumas funções dos macrófagos são favorecidas após a exposição a linfocinas – In vitro, a destruição de alguns parasitas intracelulares requer a ativação dos macrófagos

• Quando ativados, apresentam capacidade aumentada de destruir alguns microsganismos, mas não outros – IFNγ → Legionella; ↑ M. tuberculosis

O papel dos Macrófagos • Razões: – Inúmeras funções efetoras diferentes – Série monócito/macrófago é muito heterogênea – Funções efetoras dependem de linfocinas e estímulos inflamatórios aos quais o macrófago foi exposto

• Sugestões indicam que a ativação dos macrófagos ocorre em etapas e exige inúmeros estímulos seqüenciais, com diferentes funções efetoras manifestadas em cada etapa