Hipersensibilidad

Reconocimiento: Sistema inmune innato Receptores de PAMP’s codificados en línea germinal.

Invertebrados Toll PGRP’s GNBP’s

Presión de selección: millones de años

macrófago

Vertebrados TLR4: LPS TLR2/1,6: PGN,GPI,β1-3G TLR5: Flagelina TLR9: CpG hipometilado

Neutrófilo Célula dendrítica

Reconocimiento: Sistema inmune adaptativo (sólo en vertebrados) Receptores generados mediante recombinación Somática a nivel CLONAL

Anticuerpo

Linfocito B

Presión de selección: días

IgH (C14. 1.1Mb)

Diversidad combinatorial

Línea germinal DH-JH VH-DHJH

V

κ

λ

H

α

β

γ

δ

c2

c22

c14

c14

c7

c7

c7

27 30 39 70 60

8

4

2*

-

3*

61 13

5

2

D

-

-

23

J

5

4

4

1011

-

1016

1018

El receptor de antígeno (…el ojo..)

Recombinación somática

Diversidad combinatorial

V

κ

λ

H

α

β

γ

δ

c2

c22

c14

c14

c7

c7

c7

27 30 39 70 60

8

4

2*

-

3*

61 13

5

2

D

-

-

23

J

5

4

4

1011 * Lectura en 3 marcos

-

1016

1018

Respuesta a lo no propio: M.F.Burnet (1949)

a

c

b c d

c

c c

c

c

c

c c

e

Adulto

c

c c

Respuesta a lo propio: M.F.Burnet (1949) a b c d

d

e

Ontogenia temprana

d

El papel de la co-estimulación. (Dresser, 1962; Bretscher y Cohn, 1970; Schwartz, 1989; Janeway, 1989; Matzinger, 1994)

b

c

a

c c

c

c

c e

c d

d

d

Ontogenia de linfocitos T • Generar un repertorio diverso y funcionalmente maduro • Generar un repertorio restringido al MHC propio. • Generar un repertorio tolerante a lo propio.

El timo Infantil

Adulto

Sitio de maduración de linfocitos T

Restricción por MHC propio

Restricción por el MHC propio

CD4

Ontogenia de linfocitos T

CD8

CD4

Selección Positiva

CD4

CD8

CD8

Selección Negativa I-E+/Tg Vβ17

I-E-/Tg Vβ17

Superantígenos

¿CD4+ o CD8+ ?

Selección tímica y tolerancia central de linfocitos T

Tolerancia de linfocitos B El receptor de antígeno (…el ojo..)

Maduración de linfocitos B

Recombinación somática

Ontogenia de linfocitos B ProB

B220 CD19 Igα/Igβ VPreB/λ5 IL7R c-kit CD43 VHDHJH

PreB (G)

X

PreB (CH)

CD25

Inmaduro

X

Maduro

IgM VLJL

IgD

X

Linfogénesis B B220+/CD43+ A. Pre-ProB B. ProB C. ProB

B220+/CD43D. Pre B E. Inmaduros D. Maduros Rolink, A. Melchers.F. En W. Paul. Fundamental Immunology. 4th. Ed. 1999

Linfogénesis B Pre-ProB

Pre B-I

Pre B-II

Pre B-II

(grandes)

(pequeños)

Inmaduros (R1)

Maduros (R2)

Rolink, A. Melchers.F. En W. Paul. Fundamental Immunology. 4th. Ed. 1999

Exclusión alélica

Etapas de Maduración de linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Tolerancia periférica en linfocitos B

Tolerancia periférica en linfocitos B

Tolerancia periférica: Modelo de Activación por dos señales. (Dresser, 1962; Bretscher y Cohn, 1970; Schwartz, 1989)

Ag + Co-estímulo

Ag

Activación

Anergia

Modelo de Activación por dos señales

De Franco En W. Paul. Fundamental Immunology. 4th. Ed. 1999

Interacción T/B

De Franco En W. Paul. Fundamental Immunology. 4th. Ed. 1999

Mecanismos de daño inmunológico I Inmediata

II

III

IV

Anticuerpos

Ag-Ac

celulas

Hipersensibilidad inmediata (Tipo I) IFN γ

IL-4

La célula cebada

Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)

Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)

Nexos entre la atopia y las respuestas a helmintos (la hipótesis de la higiene y otras…..)

Atopia

Helmintiasis

Anticuerpos (Tipo II) Enfermedad de Graves

Incompatibilidad de grupo sanguíneo

Isoinmunización materno-fetal

Complejos inmunes (Tipo III)

Hipersensibilidad retardada (Tipo IV)

Gracias !!!!