Hipersensibilidad

Reacciones de Hipersensibilidad

DRA. LUZMARY VASQUEZ MEDICINA 6TO. SEMESTRE

Reacciones de Hipersensibilidad Clasificación según Gell y Coombs Reacción Hipersensibilidad tipo I: Liberación de sustancias vasoactivas y espasmogenicas, citoquinas proinflamatorias. Mediada IgE Reacción Hipersensibilidad II: Ac IgM, IgG participan directamente sobre la superficie de la célula, predisposición a fagocitosis, lisis. Citotoxicidad mediada Ac Reacción Hipersensibilidad III: Presencia de antígeno-anticuerpo, complemento. Mediada Inmuno complejos Reacción Hipersensibilidad IV: Respuesta celular. Mediada por células T

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) Es inducida por ciertos tipos de antígenos referidos como alérgenos, desencadenando una respuesta humoral que resulta en la generación de células plasmáticas secretoras de IgE.

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I) Fase 1 Sensibilización Fase 2 Exposición previa al Ag Fase temprana Fase 3 Liberación de mediadores Fase tardía Influjo de células inflamatorias

MECANISMO

5 – 30 min. 2 – 8 horas

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

Componentes de las Reacciones Tipo I Alérgeno IgE Mastocitos y Basófilos Receptores Fc para IgE

Componentes de las Reacciones Tipo I Alergeno: Antígenos no parasitarios capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos. Atopia: Predisposición genética a desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes. (5q, 11q13)

Componentes de las Reacciones Tipo I IgE: Circula como un Ac bivalente Sensibiliza las células involucradas en HI Se encuentra normalmente en <1pg/ml Median HI por su unión a FcR

Componentes de las Reacciones Tipo I Mastocitos y Basófilos Similares estructural y funcionalmente Contienen gránulos citoplasmáticos cuyos contenidos son los principales mediadores de las reacciones alérgicas. Activación por entrecruzamiento de IgE produce: Secreción del contenido de gránulos preformados Síntesis y secreción de mediadores lipídicos Síntesis y secreción de citoquinas

Componentes de las Reacciones Tipo I Receptores Fc de IgE Presente en mastocitos y basófilos 4 cadenas α, β, 2γ Interactúa con CH3 - CH4 de IgE a través de los dominios Ig de cadena α Cadenas γ dominios ITAM Entrecruzamiento de FcεRI mediado por IgE fosforilación de tirosina  degranulación

Componentes de las Reacciones Tipo I Receptor Fc de IgE CD23 (células B, monocitos y macrófagos) Interactúa CH3 de IgE Entrecruzamiento mediado por IgE activa células B, macrófagos alveolares, Eo. Atópicos  CD23 y sCD23

Hipersensibilidad tipo I: mecanismo

Componentes de las Reacciones Tipo I Entrecruzamiento del Receptor Fc

Mediadores primarios

Aminas biogenas

Histamina

Mediadores quimiotacticos

Adenosina

Enzimas

Aminas biogenas

Proteasas (Q,T) Hidrolasas

Heparina Condritin sulf

Eosinofilos Bronconconstricción Broncoconstricción PV Secrec gland. (Nasal, - Agregación plt bronq, gástrica)

Neutrofilos Generan cininas

Almacenan

C3a

empaquetan

Secreción moco bronquial

Mediadores secundarios

Citoquinas

Fosfolipidos Membrana

Acido araquidonico Leucotrienos B4 C4 D4

F.Q Neut Eos Mon.

Vasoactivo Espasmogenico Perm. Vascular **Broncoconstricción

PG D2

Bronco espasmo Secreción moco

PAF

Agregación plt Libera histamina Bronco espasmo Perm. vascular Vasodilatación Quimiotactico: Macrofago Neut, eos.

TNF-α IL-1 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 GM-CSF

Citoquinas Mediador

Función

IL-3

Estimula la proliferación de los mastocitos

IL-4, IL-13

Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2

IL-3, IL-5 y GM- Estimulan la producción y la activación de los CSF eosinófilos TNF-a MIP-1a

Estimula la inflamación y la producción de citoquinas por muchos tipos celulares y activa el endotelio Quimiotaxis de los leucocitos

Componentes de las Reacciones Tipo I Mediadores Producidos por Mastocitos y Basófilos

REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I 1ª EXPOSICIÓN A UN ALERGENO PREDISPOSICIÓN GENETICA PRODUCCIÓN DE GRAN CANTIDAD DE IgE ESPECIFICA FIJACIÓN A RECEPTORES DE MEMBRANA DE MASTOCITO 2ª EXPOSICIÓN A ALERGENO

UNIÓN DE ALERGENO A IgE ESPECIFICA EN LA SUPERFICIE DEL MASTOCITO

LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Consecuencias de las Reacciones Tipo I Anafilaxis sistémica Anafilaxis localizada: Rinitis alérgica Asma Alergia Alimentaria Dermatitis atópica

Hipersensibilidad Citotóxica mediada por Anticuerpos TipoII “En esta reacción los anticuerpos preformados (especialmente IgG o IgM) se unen a antígenos de la superficie celular, causándole la destrucción.”

Mecanismos de Citotoxicidad Activación del Sistema del Complemento Citotoxicidad Mediada por Células Dependiente de Anticuerpos (ADCC) Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b

Activación del Sistema del Complemento

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC)

Fagocitosis mediada por Rc Fc o C3b

Exploración de las Reacciones Tipo II Aglutininas anti-Rh Test de Coombs directo Prueba Cruzada

Hipersensibilidad mediada por Complejos Inmunes Tipo III “Los complejos inmunes que no son aclarados de la circulación se depositan en diversos tejidos activando el sistema del complemento y provocando daño tisular”

Características de los Complejos Inmunes Cantidad Tamaño: C.I. pequeños C.I. intermedios C.I. grandes Distribución en el cuerpo

Clasificación Reacción tipo III localizada Reacción de Arthus

Reacción tipo III generalizada Enfermedad del suero

Reacción de Arthus

•Inyección del antígeno: SC, ID •Reacción de Arthus en 4-6hr: Edema, enrojecimiento e inflamación

Enfermedad del Suero Antígeno

Anticuerpos

Complejos inmunes

Activación del Complemento

Exploración de las Reacciones tipo III Determinación de complejos inmunes circulantes Actividad del complemento: C3, C4, CH50

Hipersensibilidad mediada por Células T Tipo IV Reacción inmunitaria mediada por células en la que la célula efectora final es el macrófago activado Los linfocitos están específicamente sensibilizados La respuesta es tardía

Hipersensibilidad mediada por Células T Tipo IV

Fase Aferente o de Sensibilización

Fase Eferente o de Manifestación

Exploración de las Reacciones Tipo IV Pruebas de hipersensibilidad tardía: Intradérmica Prueba del Parche