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HERENCIA Recesiva

ENFERMEDAD Fenilcetonuria PKU

ETIOLOGIA Deficit de fenilalanine hydroxilasa Deficit de Tetrahidrobiopterin cofactor Fenilalanine se acumula y se transforma en fenil ketones

CARACTERISTICAS En los primeros meses de vida disfunción intelectual, pelo rubio, olor a humedad, ojos azules, eczema. Aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular

TRATAMIENTO – MEDIDAS Tirosina (aa esencial) Disminuir consume de edulcorantes artificiales (aspartamo)

Enfermedad Fibrosis Quistica

Gen CFTR gene

Locus 7q 31.2

Hyperplasia Adrenal Congenita

CYP 21A2 1/10.000 (clasica)

HLA clase III cromosoma 6

1: 15,000 live births

1:200 – 1000 (no clasica)

Mex: 1: 8500 F. Het: 1/47 Americanos: 1: 3000 F. Het: 1/22

AUTOSOMICAS RECESIVAS Proteína (enzima) Características 3 base pair deletion Phe Neonatos: obstrucción de ileum 508, ATP – gated Cldistal por meconio espeso. cannel (regulado por el Pacientes < 1 year: tos, sibilancias, cAMP) infecciones respiratorias recurrentes (S. Aureus), fallo de medro, esteatorrea Pacientes >1 year: insuficiencia pancreática, producción crónica de esputo, infecciones respiratorias recurrentes (P. Aeruginosa), clubbing, bronquiectasias, pólipos nasales, hemoptisis. Dx CI iontoforesis Confirmatorio: diferencia de potencial transepitelial nasal anormal.

21-hydroxylase (95%)

XX: Recien nacido femenino con ambigüedad genitalia (virilizacion), insuficiencia adrenal. 75% CLASICA: salt wasting-75%, virilizacion antes de los 4 a ). No clásica: NO salt wasting, acné e hirsutismo, oligomenorrea/amenorrea, infertilidad, crecimiento prematuro de vello púbico. XY: genitales normales & puede pasar desapercibido, crecimiento esquelético temprano.

Tratamiento Broncodilatadores ATB cobertura de P. Aeruginosa Dornase alfa (DNase) Pancreatic enzymes and ADEK

Dexamethasone Fludrocortisone (in salt wasting). Sex steroid replacement

Elevación de ACTH, andrógenos. HIPOtension (alta renina, baja aldosterona, hypo Na). Alta 17-hydroxyprogesterona.

CYP11B1

CYP17A1

Atrofia Muscular Espinal

SMN 1 Cromosoma (telomerica)& 5q13 SMN2 (delecion) (centromerica)

1 en 11,000

* survival motor neuron

Prevalencia de el carrier 1 en 54

11Beta-hydroxylase

HIPERtension (deoxycorticosterone, elevado el 11-deoxycortisol) BAJA renina, aldos. XX: virilizacion <4 a, hipocalcemia, pubertad precoz, hirsutismo, oligomenorrea, amenorrea, infertilidad. 17 alpha-hydroxylase HIPERtension (deoxycorticosterone, BAJA androstenedione). XY: pseudohermafroditismo (testiculos no descendidos, genitales ambiguos). XX: ausencia de caracteres sexuales secundarios Inestable mRNA Extrema proximal debilidad (alternative splicing) que simetrica y paraplejia, tono codifica la proteína disminuido, dificultad para SMN. La afeccion del alimentarse, atonía generalizada. SMN genera Tipo 0: neonatos con extrema degeneración de las debilidad e hipotonía, < anteriores MN, atrofia movimientos fetales, arreflexia, panfascicular ASD, contracturas de articulaciones, fallo respiratorio. Tipo 1 (Werdnig-Hoffman disease): 0-6 meses hipotonía, pobre sostén cefálico, ausencia de reflejos, respiración paradójica, fasciculaciones de lengua,

Abordaje respiratorio (mejorar la calidad de vida, ventilación a presión positiva). Manejo gastrointestinal y nutricional Manejo ortopédico y musculoesqueletico.

Anemia de Fanconi

FANCA FANCC FANCG

1/130.000 Proteina FANC

16q24.3

FANC , so mala reparación del DNA

aspiración y fallo de medro. Sin llegar a sentarse, muerte antes de los 2 meses, frog leg. Tipo 2: <18m, posible sedestacion pero no deambulación independiente, progresiva proximal debilidad en piernas, hipotonía, arreflexia, progresiva escoliosis, cognición normal, anquilosis mandibular. Tipo 3: Kugelberg welander, progresiva debilidad proximal de piernas > brazos, poca o nada debilidad de músculos respiratorios. Tipo4: son ambulatorios, similares al tipo 3, inicio a la edad de 21-30 a. Progresiva pancitopenia, tumores sólidos. Café-au-lait spots, microftalmia, riñón en herradura, micrognatia, Klippel-feil, enfermedad de perthes, sordera. Hypoplasia radial, baja talla. XY: micropene, ausencia de testículos, fimosis, azospermia. XX: utero bicorne, atresia de vagina, fusión de labios. Neoplasias de células escamosas

Transfusiones Trasplante de células madres En casos severos immunosupresores con cylosporin A y antitimocito inmunoglobulina.

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES (SICKLE CELL DISEASE) GENETICA FISIOPATOLOGIA CLINICA Mutación missense, Extra e intravascular Crisis aplasica (infección por cambio de aa en la hemolisis. Parvovirus B19). cadena B de la De oxigenada Hgb Autoesplenectomia (cuerpos hemoglobina (ácido polimeriza de Howell-Jolly), riesgo de glutámico por valina). (deshidratación, infección por encapsulados. altura, baja PO2, Infarto esplénico Cromosoma 11 acidosis). Osteomielitis (Salmonella species). Crisis: dactilitis, priapismo, 1:45,000 hispanos dolor torácico, avascular 1:50,000 caucasicos necrosis. Necrosis papilar renal: Portadores: 1/180-625 infartos medulares. Anemia, ictericia, colelitiasis Gen HBB pigmentada, CHF de alto gasto. Locus 11 p15.4 Proteina: beta globina

DIAGNOSTICO * Frotis: Celulas falciformes * X-ray: Crew cut por expansion de erythropoiesis. * Electrophoresis (mayor exactitud): HbS > HgA (0%) Sickle trait: HbA > HbS

TRATAMIENTO Hidratacion. Hidroxiurea (aumento de la Hgb fetal). Suplementacion cronica de folato. Penicilina en < 5 a.