Glucocorticoides

FARMACOLOGÍA DE

LOS

GLUCOCORTICOIDES

2006

ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDES

ESTEROIDES GLUCOCORTICOIDES

Fibras nerviosas hipotálamo CRH Sistema Portal Hormonas reguladoras

Lóbulo Intermedio/ anterior

STRESS • Causas posibles: – físicas ( trauma) – químicas ( acidosis) – fisiológicas ( ejercicio, hemorragia) – emocionales ( ansiedad, separación) – social

CICLO CIRCADIANO

Zona Fasciculada: Cortisol, Cortisona Zona Glomerular: Aldosterona Zona Reticular: Testosterona, Estradiol

Norepinefrina Epinefrina

ACTH

RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA

CRH

+

ACTH

-

+

GCC GCC exog

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

MECANISMO DE ACCIÓN Receptor de hormonas esteroideas

I

I I

I

I

Inhiben transcripción

I

I

I

GRE

II

II Estimulan transcripción

ARN polimerasa

FARMACOCINÉTICA

Transporte y farmacocinética de los glucocorticoide Pituitaria Anterior Cortisol libre

Tejido

Metabolitos Cortisol-CBG Hígado

CBG

Cortisol adrenal

Estrógenos

CBG = Corticosteroid binding globulin = transcortina

Metabolismo hepático extenso: •metabolitos inactivos •glucoconjugación •sulfoconjugación Vía de excreción: •renal •Vida media entre 90 y 190 minutos

Funciones fisiológicas de los glucocorticoides • Permisivas • Metabólicas • Respuesta al stress • Comportamiento • Respuesta inmune • Sangre • Ap. esquelético

EFECTOS EN EL METABOLISMO Mantenimiento de las concentraciones normales de glucosa en sangre. • Gluconeogénesis •Promueve la degradación proteica •Movilización de aminoácidos desde tejidos extrahepáticos hacia hígado. •Inhibición en la captación de glucosa por músculo y tejido adiposo. •Lipólisis en el tejido adiposo. •Estimula la formación de glucógeno

hígado Glucosa

músculo Ac.grasos y glicerol

Aa

Glucosa Tej.linfático Tej.conectivo grasa

Otras funciones de los glucocorticoides • Comportamiento – Euforia – Sensación de bienestar • Immune – Rol potente anti-inflamatorio – Immunosupresión • Sangre – Incrementa neutrófilos, disminuye linfocitos y eosinófilos • Musc. esquelético – Balance negativo de nitrógeno – Antagonista de vitamina D

EFECTOS FARMACOLÓGICOS •METABOLISMO ENERGÉTICO •AGUA Y BALANCE ELECTROLÍTICO •SISTEMA INMUNE •EFECTOS CARDIORESPIRATORIOS •EFECTOS ENDÓCRINOS

EFECTOS TOXICOS •EFECTOS ENDOCRINOS Y METABOLICOS •AGUA Y BALANCE ELECTROLÍTICO •SISTEMA INMUNE •EFECTO MUSCULOESQUELETICO •PIEL •GASTROINTESTINAL Y HEPATICO •EFECTOS REPRODUCTIVOS •CASOS ESPECIALES

ALOPECIA

ABALONAMIENTO ABDOMEN

HIPERPIGMENTACIÓN ADELAGAZAMIENTO PIEL Efectos

sistémicos

Clasificación de los glucocorticoides

Droga Naturales cortisol cortisona Sintéticos No fluorados

Duración de acción

Vida Media

Dosis equivalente

Breve (menor de 12 hs)

90 80-118

20 25

Intermedia Prednisona Prednisolona (entre 12 -36 hs) Metilprednisolona

80 115-200 180

5 5 4

30 200 300 200

4 0,5 0,8 2

Fluorados Triamcinolona Dexametasona Betametasona Fluprednisolon

Prolongada (mayor de 48 hs)

Triamcinolona Metilprednisolona

5 5

0 0

MINERALOCORTICOIDES • • • •

Aldosterona. No está regulada por la pituitaria. Fisiología renal. Efectos – Produce retención de Na y la eliminación de K – Retención de agua – Eliminación de H

Renin-Angiotensin-Aldosterone System

Acciones primarias de la Aldosterona

USOS TERAPÉUTICOS •Son solo paliativos •Pueden enmascarar signos en una enfermedad •Evaluar costo beneficio •Controlar posibles complicaciones •TERAPIA DE REEMPLAZO •TERAPIA DE SHOCK Y TRAUMATISMO AGUDO •ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO •TERAPIA INMUNOSUPRESORA •TERAPIA CRONICA PALIATIVA

¿Qué tengo que tener en cuenta antes de iniciar un tratamiento con GCC ? •Elegir la DROGA indicada para cada caso

Clasificación de los glucocorticoides

Droga Naturales cortisol cortisona Sintéticos No fluorados

Duración de acción

Vida Media

Dosis equivalente

Breve (menor de 12 hs)

90 80-118

20 25

Intermedia Prednisona Prednisolona (entre 12 -36 hs) Metilprednisolona Fluorados Triamcinolona Dexametasona Prolongada Betametasona Fluprednisolona (mayor de 48 hs)

80 115-200 180

5 5 4

30 200 300 200

4 0,5 0,8 2

Table 3. Available Glucocorticoid Products Intravenous Base Oral RapidIM Betamethasone Free base Na phosphate

Cortisone Dexamethasone Fluprednisolone Hydrocortisone Meprednisone Methylprednisolone Paramethasone Prednisolone

Prednisone Triamcinolone

Acetate Free base Free base Free base Cypionate Free base Free base Acetate Free base

Free base Free base Acetonide Diacetate

Na phosphate

Intralesional DepotIM Na phosphate +Acetate

Acetate Acetate

Topical Free base Benzoate Dipropionate Valerate Free base

Na phosphate Na succinate

Acetate

Free base Acetate

Na succinate

Acetate

Acetate

Na phosphate Na succinate

Acetate Tebutate Na phosphate +Acetate

Free base Acetate Na succinate

Acetonide Diacetate Hexacetonide

Free base Acetonide

¿Qué tengo que tener en cuenta antes de iniciar un tratamiento con GCC ?

Elegir la terapéutica indicada para cada caso

•Respetar el ritmo normal de secreción de Gc endógenos

¿Qué tengo que tener en cuenta antes de iniciar un tratamiento con GCC ?

•Elegir la terapéutica indicada para cada caso

•Respetar el ritmo normal de secreción de Gcc endógenos. •Tener en cuenta la posible supresión del eje (tratamiento 〉 a 15 días).

Meses luego de cortar el tratamiento con GCC

USOS TERAPEUTICOS •TERAPIA DE REEMPLAZO •TERAPIA DE SHOCK Y TRAUMATISMO AGUDO •ANTIINFLAMATORIO Y ANTIALERGICO •TERAPIA INMUNOSUPRESORA •TERAPIA CRONICA PALIATIVA

Conclusión

Bibliografía • Ganong – Capítulo 20 • Goodman y Gilman Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 9 ° Edición. • Adams - Veterinary Pharmacology and Therapeutics 8 ° Edición. • Botana- Farmacoclogía y Terapéutica Veterinaria