Glomerulopatias Primarias -

GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS

GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS DEFINICION SON TODAS AQUELLAS ENFERMEDADES GLOMERULARES EN AUSENCIA DE INFECCIONES, CARCINOMAS, DROGAS, HEMOPATIAS, VASCULITIS, COLAGENOPATIAS, ENFERMEDADES METABOLICAS

Gomérulo normal.

Ovillo que se origina en la arteriola Aferente y drenan en la eferente, Existen tres tipos de células.: epiteliales viscerales (podocitos), las endoteliales (fenestradas) en contacto con MBG, y las epiteliales que recubren la capsula de Bowman. La proliferación de las células Endoteliales da el termino endocapilar, y las de la parietal de la CB el de extracapilar También estan la células mesangiales entre los capilares En glomérulo normal: Asas capilares abiertas. Regiones mesangiales con

GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS PATOGENIA INMUNE

MECANISMO INFLAMATORIO MECANISMO NO INFLAMATORIO

GP-MECANISMO INMUNE NO INFLAMATORIO 

  







FACTOR DE PERMEABILIDAD GLOMERULAR NO Ig ( 30-50 Kd ) EVIDENCIA RECURRENCIA DE CM y EFS EN EL TRASPLANTE SUERO DE PACIENTES CON EFS RECURRENTE > LA PERMEABILIDAD IN VITRO DESAPARICION DEL SNCM CUANDO LOS RINONES ESTAN EN MEDIO NORMAL FACTOR DE PERMEABILIDAD DE CEL T DE PACIENTES CON SNCM PRODUCE SN EN RATAS FACTORES SERICOS DE PACIENTES CON EFS > LA PERMEABILIDAD GLOMERULAR EN ANIMALES

GP-MECANISMO INMUNE NO INFLAMATORIO EL MECANISMO INTIMO ES LA ALTERACION DE LA CEL EPITELIAL LESION : FUSION PEDICILAR Ac CONTRA Ag DE LA CEL EPITELIAL PRODUCE > DE LA PERMEABILIDAD GLOMERULAR PROTEINAS DEL DIAFRAGMA INTERPEDICILAR(SLIT PORE)(NEFRINA,NEF1,CD2AP) Ac MONOCLONAL ANTINEFRINA INDUCE SNCM EN RATAS Kawachi H et al, J Am Soc Nephrol 10: 550, 1999

COMPLEJO DE ATAQUE DEL COMPLEMENTO 

EN GM DEPOSITOS DE IgG-C3-C5b-9 > LA PERMEABILIDAD CAP SIN INFLAMAR



C5b-9 REGULA SINTESIS DEL DNA DE LA CEL EPITELIAL Y EXPRESION DE TGF beta-2 y TGF beta-3 y > MATRIZ EXTRACELULAR Y FORMA ESPICULAS



> EXCRECION URINARIA DE C5b-9 en GM 

COMPLEJO DE ATAQUE DEL COMPLEMENTO C5b-9 PRODUCE INJURIA EN CELULAS

ENDOTELIALES MESANGIALES TUBULOINTERSTICIO Kidney Int 49:335,1996 Kidney Int 52:1570,1997 J Am Soc Nephrol 13:928,2002

GP-MECANISMO DE INJURIA INFLAMATORIA DEL GLOMERULO

IC SUBENDOTELIALES Y MESANGIALES

ESPACIO INTRAVASCULAR: CITOKINAS, COMPLEMENTO, QUIMIOATRAPANTES

AUMENTAN LA RESPUESTA CELULAR CEL CIRCULANTES: PMN, LINFO, MACROFAGOS PROLIFERACION DE CEL MESANGIALES

GP-INJURIA INFLAMATORIA NEUTROFILOS PRESENTES EN: GN ENDOCAPILAR GN MEMBRANOPROLIFERATIVA PSH LES GN EXTRACAPILAR

GP-INJURIA INFLAMATORIA FACTORES INFLAMATORIOS DE PMN C5a CITOKINA IL-8 MOLECULAS DE ADHESION(SELECTINAS,INTEGRINAS,ICA M-I)

PEROXIDO DE CARBONO MIELOPEROXIDASA

GP-INJURIA INFLAMATORIA MACROFAGOS PRESENTES EN : GN EXTRACAPILAR LES CRIOGLOBULINEMIA ACCION: RECLUTAN MOLECULAS DERIVADAS DE LINFOCITOS

GP-INJURIA INFLAMATORIA CELULAS ENDOTELIALES EN SUH/PTT PROLIFERACION CAMBIOS FENOTIPICOS(EXPRESION DE MOLECULAS DE ADHESION) LIBERACION DE SUSTANCIAS VASOACTIVAS (ENDOTELINAON)

GP-INJURIA INFLAMATORIA CELULA MESANGIAL NIgA PSH SLE

GP-INJURIA INFLAMATORIA ACTIVADORES DE CEL MESANGIALES CITOKINAS : IL-1 FNT FACTORES DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS FIBROBLASTICO

C5b-9 INMUNOCOMPLEJOS

GP-PATOGENIA ETIOLOGIA DESCONOCIDA FACTORES PRECIPITANTES DROGAS INFECCIONES TOXINAS MECANISMOS COMUNES DETERMINACION GENETICA

GP- ETIOPATOGENIA LOS AGENTES ETIOLOGICOS INDUCEN PERDIDA DE LA TOLERANCIA DE LOS ANTIGENOS PROPIOS LA RESPUESTA INMUNE NEFRITOGENICA TIENE COMPONENTE HUMORAL (DEPOSITOS INMUNES) COMPONENTE CELULAR(INFILTRACION GLOMERULAR DE CEL INFLAMATORIAS CIRCULANTES)

GP- INMUNIDAD HUMORAL LA MAYORIA DE LAS GP HUMANAS SE CARACTERIZAN POR DEPOSITOS DE Ig y COMPLEMENTO EN EL GLOMERULO INDICANDO QUE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ES LA PRINCIPAL CAUSA DE INJURIA

GP-INMUNIDAD HUMORAL LOS Ac QUE INDUCEN DEPOSITOS INMUNES ESTAN DIRIGIDOS CONTRA LAS SIGUIENTES ESTRUCTURAS Ag de GOODPASTURE Ag NO RENAL Ag EXOGENO

GP-INMUNIDAD CELULAR

HAY EVIDENCIA DE UN ROL PRIMARIO DE LAS CELULAS MONONUCLEARES SIN DEPOSITOS DE ANTICUERPOS CAMBIOS MINIMOS EFS GN ANCA + Kluth DC et al, Kidney Int 66:542, 2004

FORMAS CLINICAS DE PRESENTACION HEMATURIA MACROSC RECURRENTE HEMATURIA MICROSCOPICA AISLADA PROTEINURIA ASINTOMATICA PROTEINURIA- MICROHEMATURIA SINDROME NEFRITICO SINDROME NEFROTICO IRA-GN RAPIDA PROGRESION

MANIFESTACIONES CLINICAS EN 495 ADULTOS CON GP 1as DIAGNOSTICADAS CON BR n % SINDROME NEFROTICO 315 63.6 MICROHEMATURIA 281 56.7 HIPERTENSION ARTERIAL 206 41.6 PROTEINURIA 149 30.1 INSUFICIENCIA RENAL 111 22.4 MACROHEMATURIA 48 9.6 MICROHEM AISLADA 10 2 DIVISION NEFROLOGIA, HOSPITAL DE CLINICAS,UBA

DIAGNOSTICO DE LAS GLOMERULOPATIAS NEFROLOGO FORMAS LABORATORIO PBR CLINICAS RENALES FAN,antiDNA, MORFOLOGICOS Y C3,C4,CRIO SISTEMIC ANCA,IEF,IED, MINIMOS HVB,HVC,HIV MEMBRANOSO MEMBRANOPROLIFERATIVO

PATOLOGO MO-IF-IHQ-ME PATRONES

CAMBIOS EFS

EVALUACION DE UNA GLOMERULOPATIA RECONOCER PRIMARIAS DE SECUNDARIAS SECUENCIA DE EXAMENES INDICACION DE LA PBR NIVELES DE DESCRIPCION ETIOLOGICO SINDROMATICO FUNCIONAL MORFOLOGICO TERAPEUTICO

CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS PROLIFERATIVAS ENDOCAPILAR MESANGIAL MEMBRANOPROLIFERATIVA EXTRACAPILAR

Gomérulo normal.

Ovillo que se origina en la arteriola Aferente y drenan en la eferente, Existen tres tipos de células.: epiteliales viscerales (podocitos), las endoteliales (fenestradas) en contacto con MBG, y las epiteliales que recubren la capsula de Bowman. La proliferación de las células Endoteliales da el termino endocapilar, y las de la parietal de la CB el de extracapilar También estan la células mesangiales entre los capilares En glomérulo normal: Asas capilares abiertas. Regiones mesangiales con

CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS NO PROLIFERATIVAS CAMBIOS MINIMOS EFS EFG MEMBRANOSA LESION DE LA PUNTA MEMBRANA BASAL FINA

CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS NIgA NIgM NC1q GN FIBRILAR GN INMUNOTACTOIDE GN COLAGENOFIBROTICA GP LIPOPROTEICA ESCLEROSANTE INCLASIFICABLES

GN ENDOCAPILAR DEFINIDA POR PROLIFERACION DE CELULAS ENDOTELIALES, MESANGIALES Y PARTICIPACION DE LEUCOCITOS PMN, MONOCITOS Y LINFOCITOS EN GLOMERULOS (GN EXUDATIVA)

GN ENDOCAPILAR ETIOLOGIA: POSTESTREPTOCOCICA FRECUENCIA EN DECLINACION EN LOS PAISES DESARROLLADOS PATOGENIA INMUNOLOGICA CONSIDERADA POR ICC REACTIVIDAD AUTOINMUNE PRESENTE: FR IgG +++, FR IgM +

CARACTERISTICAS CLINICAS DE LA GN ENDOCAPILAR

% HEMATURIA 100 HEMATURIA MACROSCOP 30 EDEMA 80-90 HIPERTENSION ARTERIAL 50-60 OLIGURIA

GN MESANGIAL-DEFINICION ENTIDAD MORFOLOGICA DEFINIDA POR EL AUMENTO DE LAS CELULAS MESANGIALES Y/ O LA MATRIZ OBSERVADOS POR LA MICROSCOPIA DE LUZ, CON INDEMNIDAD DE LA PARED CAPILAR. PUEDEN EXISTIR DEPOSITOS EN EL MESANGIO

GN MESANGIALCLASIFICACION PRIMARIAS CON CON

C3 MESANGIAL C3-IgG MESANGIAL

SIN DEPOSITOS

GN MESANGIAL PRIMARIA PERIODO 1984-2004 14 HOMBRES

n = 27

13 MUJERES

EDAD PROMEDIO 34 ANOS (14 – 56) INCIDENCIA

3.8%

DIVISION NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA

GN MESANGIAL PRIMARIA VARIEDADES DE LA MICROSC OPTICA n >CEL MES->MM >MATRICIAL >CEL MES

16 8 3

% 60 30 11

DIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA

GN MESANGIAL PRIMARIA VARIEDADES CON INMUNODEPOSITOS 6/27

22%

IgG-C3 MESANGIAL 2 CASOS IgG MESANGIAL 2 CASOS C3 MESANGIAL 2 CASOS DIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA

GN MESANGIAL PRIMARIA PRESENTACION CLINICA n % PROT + MICROHEM 13 48 PROT MASIVA 8 30 MICROH AISLADA 6 22 MACROHEMATURIA 4 15 HIPERTENSION ART 2 7 INSUF RENAL 2 7

GN MESANGIALSECUNDARIAS LES- CLASES I y II ENDOCARDITIS SCHONLEIN-HENOCH EMTC RETINITIS PIGMENTARIA

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA Tipo I: con depósitos subendoteliales Tipo II: con depósitos densos intramembranosos Tipo III: membranosa mixta (Depósitos Subendoteliales, disrrupción de membrana basal, depósitos subepiteliales.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA Es una enfermedad crónica, de curso progresivo, que afecta especialmente a niños y adultos jóvenes. La mas frecuente de las GNMP primarias es la tipo I Se produce por la formación y depósitos de IC que activan el complemento, principalmente la vía clásica. La forma mas común de presentación (70%) es el Sme. Nefrótico. Se

LESIONES BASICAS GLOMERULARES     

Hipercelularidad mesangial Aumento matricial Lobulaciones prominentes Engrosamiento de paredes capilares Depósitos parietales y mesangiales

GN EXTRACAPILAR SU PRESENTACION CLINICA MAS COMUN ES EL SINDROME DE GLOMERULONEFRITIS DE RAPIDA PROGRESION, CARACTERIZADA POR PERDIDA RAPIDA DE LA FUNCION RENAL, OLIGOANURIA, HEMATURIA DISMORFICA, CILINDROS HEMATICOS Y PROTEINURIA GLOMERULAR

GN EXTRACAPILARDEFINICION ES EL FENOTIPO ESTRUCTURAL MAS AGRESIVO QUE RESULTA DE UNA INFLAMACION GLOMERULAR. LA PROLIFERACION EXTRACELULAR SIGUE A LA DISRUPCION DE LOS CAPILARES GLOMERULARES QUE PERMITE QUE MEDIADORES INFLAMATORIOS Y LEUCOCITOS PENETREN EN EL ESPACIO DE BOWMAN INDUCIENDO PROLIFERACION DE LAS CELULAS EPITELIALES CON PARTICIPACION DE

GN EXTRACAPILAR PRIMARIA CLASIFICACION TIPO I

Ac antiMB

TIPO II POR INMUNOCOMPLEJOS TIPO III PAUCI INMUNE

GN EXTRACAPILARPATRONES DE INMUNOFLUORESCENCIA GN EX TIPO I LINEAL IgG-C3 EN GLOMERULOS GN EX TIPO II GRANULAR IgG,C3,IgA,IgM EN PARED CAPILAR Y MESANGIO GN EX TIPO III FIBRINA EN CRECIENTES

GN EXTRACAPILAR SECUNDARIAS ENFERMEDADES SISTEMICAS ASOCIADA A GLOMERULOPATIAS 1as ASOCIADA A INFECCION ASOCIADA A DROGAS

GN EXTRACAPILAR EN ENFERMEDADES SISTEMICAS LES GOODPASTURE SCHONLEIN HENOCH POLIANGEITIS MICROSCOPICA WEGENER CHURG-STRAUSS CRIOGLOBULINEMIA POLICONDRITIS RECIDIVANTE CARCINOMAS LINFOMAS

GN EXTRACAPILAR EN GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS GN MEMBRANOPROLIFERATIVA GP MEMBRANOSA (CON O SIN Ac antiMB) NIgA GN FIBRILAR GN INMUNOTACTOIDE ESCLEROSIS FOCAL

GN EXTRACAPILAR ASOCIADA A INFECCIONES GN POSTESTREPTOCOCICA ENDOCARDITIS BACTERIANA ABSCESOS VISCERALES HEPATITIS B y C MICOPLASMA HISTOPLASMOSIS

GN EXTRACAPILAR ASOCIADA A DROGAS ALLOPURINOL RIFAMPICINA D-PENICILAMINA BUCILAMINA HIDRALAZINA

GN EXTRACAPILARMORFOLOGIA CELULAR: 2 O MAS FILAS DE CELULAS PARIETALES Y MACROFAGOS EN EL ESPACIO URINARIO FIBROCELULAR: CELULAS, FIBROBLASTOS Y COLAGENO FIBROSA: REEMPLAZO DE LA CELULARIDAD POR COLAGENO

GN EXTRACAPILAR

GN EXTRACAPILARFACTORES DE MAL PRONOSTICO PROTEINURIA MASIVA OLIGOANURIA CREATININA > 6 mg/dl SEMILUNAS > 75% FIBROSIS GLOMERULAR ATROFIA TUBULAR SOBREVIDA RENAL 25% A 2 ANOS

GLOMERULOPATIA DE CAMBIOS MINIMOS CAUSA DE SINDROME NEFROTICO EN EL 80% DE LOS PACIENTES PEDIATRICOS EL 20% DE LOS ADULTOS PRESENTAN ESTA ENTIDAD

GLOMERULOPATA DE CM PATOGENIA AUMENTO DE LA INTERLEUKINA 2 EN EL SUERO DE NEFROTICOS CON CM. ESTA CITOKINA AUMENTA LA PERMEABILIDAD DE LA PARED CAPILAR AL REDUCIR LOS SITIOS ANIONICOS

CAMBIOS MINIMOS NO HAY EVIDENCIA EN ADULTOS DE TRANSFORMACION DE LA GLOMERULOPATA DE CM A EFS EN SEGUIMIENTO PROLONGADO

Korbet SM et al, Am J Nephrol 84:291297,1988 Mak SK et al, Nephrol Dial Transplant 1997

CAMBIOS MINIMOS LOS PACIENTES PEDIATRICOS CON CM SEGUIDOS DURANTE 20 ANOS NO MOSTRARON HIPERTENSION ARTERIAL NI INSUFICIENCIA RENAL

Lewis MA et al, Lancet I : 255-259,1989

ESCLEROSIS GLOMERULAR FOCAL Y SEGMENTARIAPRIMARIA CELULAR COLAPSANTE PROLIFERACION MESANGIAL TIP LESION HIPERTROFIA GLOMERULAR

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL MÁS AVANZADA

En esta etapa más avanzada la zona de colapso capilar se acompaña de esclerosis, con el resto del ovillo glomerular relativamente indemne

EFS SECUNDARIAS MASA RENAL REDUCIDA Y ADAPTACIONES GLOMERULARES NEFROPATIA POR REFLUJO DISPLASIA RENAL OLIGOMEGANEFRONIA OBESIDAD MORBIDA SICKLE CELL

EFS- SECUNDARIAS NEFROPATIAS HEREDITARIAS GP PRIMARIAS ASOCIADA A HEROINA NEFROESCLEROSIS HIPERTENSIV PREECLAMPSIA HIV

EFS- PRESENTACION CLINICA EN ADULTOS % SINDROME NEFROTICO HOMBRES 60 HIPERTENSION ARTERIAL HEMATURIA

70

45 45

GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA SE LA DEFINE POR EL ENGROSAMIENTO UNIFORME DE LA PARED CAPILAR GLOMERULAR CAUSADA POR LA PRESENCIA DE INMUNOCOMPLEJOS SUBEPITELIALES DE TIPO GRANULAR EN LA INMUNOFLUORESCENCIA Y ELECTRON DENSOS EN LA MICROSCOPIA ELECTRONICA

GP MEMBRANOSA – ESTADIOS (Ehrenreich) I. Depósitos subepiteliales sin engrosamiento de la MB ni espículas II. Depósitos subepiteliales más extensos y espículas III. Incorporación de los depósitos a la MB IV. Engrosamiento irregular de MB, depósitos electrón lúcidos

HISTORIA NATURAL DE LA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA NO TRATADA EVOLUCION VARIABLE 20% REMISION ESPONTANEA SINDROME NEFROTICO PERSISTENTE RIESGO DE MUERTE > 11 VECES RIESGO DE ENF.CORONARIA 4 VECES >RIESGO DE TROMBOSIS

GP MEMBRANOSACLASIFICACION PRIMARIA O IDIOPATICA SECUNDARIAS LES DROGAS:

AINE,ORO,PENICILAMINA,CAPTOPRIL

INFECCIONES: VIRUS B,C,HIV, OTROS TOXICOS: EXPOSICION AL

FORMALDEHIDO

CANCER:

PULMON,MAMA,COLON,ESTOMAGO,

GP MEMBRANOSAPATOGENIA FORMACION DE INMUNOCOMPLEJOS IN SITU DEBIDO A UNA REACCION ENTRE ANTICUERPOS Y UN ANTIGENO GLOMERULAR INTRINSECO O PLANTADO DE UBICACION SUBEPITELIAL

GP MEMBRANOSAFACTORES PRONOSTICOS BUENOS MALOS NIÑOS EDAD ADULTOS MUJER SEXO HOMBRE NORMAL FR DISMINUIDA MODERADA PROTEIN NEFROTICA 1-2 ESTADIO 3-4 + LESION TI +++ DR2 HLA DR3-DR5B37

GP MEMBRANOSATRATAMIENTO DEL SINDROME NEFROTICO

METILPREDNISONA + ALQUILANTES

CF – CB 6 MESES REMISION RECAIDA

RESISTENCIA

CONTROL

MF O CYA

MF O

GP MEMBRANOSA TRATADA CON CORTICOIDES Y CLORAMBUCIL 28 PACIENTES ADULTOS 22 HOMBRES 6 MUJERES TODOS CON SINDROME NEFROTICO METILPREDNISOLONA 1g IV x 3dias METILPREDNISONA 0.5mg/kg/d 27 dias CLORAMBUCIL 0.2 mg/Kg/d 30 dias TOTAL 6 MESES RESULTADO 60% DE REMISIONES

GP MEMBRANOSARECOMENDACIONES DESCARTAR UNA CAUSA SECUNDARIA PORQUE LA BR NO LAS DISTINGUE 20% DE PACIENTES > DE 60 ANOS NEOPLASIA SANGRE OCULTA FIBROCOLONOSCOPIA MAMOGRAFIA ECOGRAFIA ABDOMINAL RX DE TORAX

MEMBRANA BASAL FINA FORMAS HEREDITARIAS Y ESPORADICAS CAUSA FRECUENTE DE MICROHEMATURIA GLOMERULAR MO NORMAL INMUNO NEGATIVA ME : ADELGAZAMIENTO MB < 250nm 5% PREVALENCIA EN GP PRIMARIAS PROTEINURIA > 500 mg/d EN 30% HEMATURIA MACROSCOPICA < 10%

GLOMERULOPATIA LIPOPROTEINICA AFECTA A NINOS Y ADULTOS FORMAS ESPORADICAS MAS FRECUENTES QUE FAMILIARES PRESENTA PROTEINURIA CON EVOLUCION AL SINDROME NEFROTICO  MICROHEMATURIA INFRECUENTE  EVOLUCION A IRC  MO:TROMBOS GLOMERULARES,MICROANEURISMAS  ACEITE ROJO O POSITIVO  IF:IgG,IgA,C3 VARIABLES 

 

GP COLAGENO FIBROTICA AFECTA NINOS Y ADULTOS  TRASMISION AUTOSOMICA RECESIVA  SE PRESENTA CON PROTEINURIA Y HEMATURIA CON EVOLUCION AL SINDROME NEFROTICO,HIPERTENSION E IRC  MO:PATRON LOBULAR CON NODULOS ACELULARES Y DOBLES CONTORNOS  IF:NEGATIVA-Ac COLAGENO III POSITIVO  ME:FIBRILLAS 60 nm EN 

NIgA ES LA GLOMERULOPATIA MAS FRECUENTE DEFINIDA POR LOS DEPOSITOS MESANGIALES DE IgA Y CON MENOR FRECUENCIA EN PAREDES CAPILARES

NIgA-PATOGENIA ALTERACION EN LA REGULACION IgA > IgA SERICA EN 50% DE PACIENTES PRESENCIA DE ICC DE IgA > DE LINFOCITOS B y T SINTETIZADORES DE IgA RELACIONADOS CON INFECCION DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR

NIgA MO: PROLIFERACION MESANGIAL EXPANSION MESANGIAL ESCLEROSIS GLOMERULAR NECROSIS FIBRINOIDE PROLIFERACION EXTRACAPILAR IF: IgA DOMINANTE ,C3, IgG ME: DEPOSITOS EN MESANGIO,REGION

NEFROPATIA POR IgA. (PAS). ENGROSAMIENTO DEL MESANGIO CON PAREDES CAPILARES NORMALES.

NEFROPATIA POR IgA (IF IgA). DEPOSITOS MESANGIALES CON ASPECTO ARBORESCENTE.

NIgA-SUPERPOSICION CAMBIOS MINIMOS Cheng et al, Am J Kidney Dis 14:361,1989

GP MEMBRANOSA Jennette JC et al, Am J Clin Pathol 88:74, 1987

HIV (7%) Beaufils H et al, Nephrol Dial Transplant 10;35, 1995

NIgA DIFERENCIAR LOS DEPOSITOS LES IgG +++

C1q +++

POR LA CLINICA EN OTRAS ENFERMEDADES SINDROME DE HENOCH SCHONLEIN SJOGREN MISCELANEAS

NIgA 106 PACIENTES ADULTOS PERIODO 1988 – 2004 EDAD 25.8 +/- 14 ANOS (14 a 69) HOMBRES 70 MUJERES 36

NIgA FORMAS CLINICAS EN LA PBR EN 114 P % PROTEINURIA+MICROHEM 60 HEMATURIA MACROSCOPICA 41 HIPERTENSION ARTERIAL 25 PROTEINURIA MASIVA 13 IRA/GNRP 7 INSUFICIENCIA RENAL CRON 15 MICROHEMATURIA AISLADA 13

NIgA-FACTORES CLINICOS DE PROGRESION PRECOCES PROTEINURIA TARDIOS PROTEINURIA MASIVA* HIPERTENSION ARTERIAL* INSUFICIENCIA RENAL* OTROS:EDAD ADULTA,MICROHEMATURIA

PERSISTENTE,HOMBRES,OBESIDAD,HIPERURICEMIA,HIPERT RIGLICERIDEMIA,TAQUISMO,COMPONENTE DE PROTEINURIA TUBULAR Y ENFERMEDAD FAMILIAR

PREDICTORES INDEPENDIENTES EN ANALISIS MULTIVARIADO *

N IgM NEFROPATIA CON DEPOSITOS MESANGIALES DIFUSOS DE IgM SIN EVIDENCIA DE ENFERMEDAD SISTEMICA INCIDENCIA 2%

NIgM 28 PACIENTES 33 ANOS (15 a 64) % SINDROME NEFROTICO 60 MICROHEMATURIA 50 INSUFICIENCIA RENAL 6 PROTEINURIA + Mh 25 HIPERT ARTERIAL 32 MICROHEM AISLADA 7 MACROHEMATURIA 7 Division Nefrologia, Hospital de Clinicas, UBA

N IgM MO: PATRONES % MESANGIAL 50 MESANGIAL+EFS 27 CAMBIOS MINIMOS 23 IF:

C3 PARIETAL-MES

70

NEFROPATIA POR IgM Hospital de Clínicas 1988-2007 



Patrones histológicos:  GP proliferativa mesangial: 40.7%  Glomérulos normales o con alteraciones mínimas: 33.3%  Proliferación mesangial + EFS: 18.5%  Esclerosis segmentaria: 7.4% Inmunofluorescencia:  Depósitos mesangiales de IgM dominantes: 100%  Depósitos parietales: 48.1%  C3: 29.6%

Microscopía Optica

17 glomérulos, 2 obleas, uno con esclerosis segmentaria. Los restantes con leve expansión mesangial, engrosamiento y arrugamiento de algunas paredes capilares

Glomérulos

INMUNOFLUORESCENCIA IgG= Negativa; IgA= Negativa; IgM= (+++) Mesangial difusa; granular parietal segmentaria y focal; C1q y C3= Negativos; Fib= Negativo

IgM

IgM

NC1q  LA

NEFROPATIA POR C1q SE CARACTERIZA POR DEPOSITOS EN EL MESANGIO DOMINANTES O CODOMINANTES DE ESTE COMPONENTE DEL COMPLEMENTO

NC1q FRECUENCIA 3 % DE LAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS 11 PACIENTES ADULTOS (5 H-6 M) EDAD 31 AÑOS ( 15-68 ) SINDROME NEFROTICO 100% MICROHEMATURIA

28%

NC1q MICROSCOPIA OPTICA EFS CAMBIOS MINIMOS

GN MESANGIOPROL

n % 7 64 2 18

2 18

NC1q RESPUESTA AL TRATAMIENTO 5 PACIENTES CORTICORESISTENTES 5 PACIENTES SENSIBLES A CICLOFOSF 1 RECURRENCIA A CICLOFOSF

GN FIBRILAR ENTIDAD PRIMARIA RELATIVAMENTE INFRECUENTE QUE PERTENECE AL GRUPO DE GP FIBRILARES ROJO CONGO NEGATIVAS CON INMU NODEPOSITOS QUE EVOLUCIONA A LA INSUFICIENCIA RENAL ENTRE 2 Y 6 ANOS

GN FIBRILAR INCIDENCIA 16/628 GP 1as 2.5% PERIODO 1989 a 2004 SEXO 10 H 6 M EDAD 29+9.2 ANOS FORMAS CLINICAS SINDROME NEFROTICO 93% HIPERTENSION ART

GN FIBRILAR PATRONES EN LA MICROSCOPIA OPTICA AMILOIDOSIS LIKE EDCL GN MEMBRANOPROLIFERATIVA GP MEMBRANOSA GN MESANGIAL GN EXTRACAPILAR

GN FIBRILAR MO PATRONES HISTOLOGICOS

50 19

% MEMBRANOPROLIFERATIVA MESANGIOPROLIFERATIVA MEMBRANOSO 7 ESCLEROSANTE 25

DEPOSITOS PARIETALES Y MESANGIALES EOSINOFILOS PAS+, FUCSINOFILOS CON TRICROMICO DE MASSON

Hospital de clinicas, Division

GN FIBRILAR INMUNOFLUORESCENCIA DEPOSITOS GRANULARES PARIETALES Y MESANGIALES % C3 87 IgM 81 IgG 44

GN FIBRILAR MICROSCOPIA ELECTRONICA

DEPOSITOS DE FIBRILLAS EXTRACELULARES DE 20nm (12 a 30 % MESANGIALES 94 PARIETALES 88 TUBULARES 31 VASCULARES 6

GN INMUNOTACTOIDE RELACIONADA CON LA GN FIBRILAR CARACTERIZADA POR MICROTUBULOS DE 30 a 40nm EN LA M ELECTRONICA PRESENTACION CLINICA SINDROME NEFROTICO HIPERTENSION ARTERIAL INSUFICIENCIA RENAL