Curs Endo 1

Definiţia unui hormon ●Hormonii = molecule mesager ce transmit informatia biologica intre celule si tesuturi – sediul secretiei • glande endocrine • sistemul endocrin difuz Structura

• polipeptide: TRH, STH, ACTH, MSH, PRL, T3, T4, PTH

Structura • glicoproteine: TSH, FSH, LH, HCG, renina, angiotensina • hormoni steroizi: cortizol, aldosteron, estrogeni, progesteron, testosteron, DHEA, androstendion • monoamine: adrenalina, noradrenalina, dopamina Circulaţie • hormoni liposolubili- proteine transportoare • hormoni hidrosolubili- liber, solviti in plasma

Catabolismul • ficat • rinichi • receptori hormonali Timpul de înjumătăţire scurt (ex.h. hipofizari- minute) lung (ex. Tiroxina- 8 zile)

Receptorul hormonal= structură proteică cu specificitate pentru hormon si afinitate de legare H. PEPTIDICI

RECEPTOR DE MEMBRANA

H. STEROIZI

R RECEPTOR CITOPLASMATIC

RECEPTOR NUCLEAR

R ADN

H TIROIDIENI

R

Reglarea secreţiei hormonale

Reglarea SE = feedback NEGATIV /POZITIV

Etiopatogenia bolilor endocrine •

BE CENTRALA BE DE RECEPTOR

HPT

HPT

HPT

HPF

HPF

HPF

GT

GT

GT

BE PRIMARA

R

Patologia hipotalamo-hipofizară Sindromul adipozo-genital Sindrom caracterizat prin obezitate si infantilism genital Forme • congenitală (sindr. Laurence-Moon-Biedle) -AR: obezitate, infantilism genital, oligofrenie, talie mica, retinopatie pigmentară, polidactilie cu sindactilie, diabet insipid

• tumorala (Babinski- Frolich) • netumorala- traumatisme, procese inflamatorii • idiopatic Tablou clinic • obezitate cu evolutie progresivă, “ in trepte”

• infantilism genital • pubertate incompleta

• talia • hiperlaxitate ligamentară • dezvoltare intelectuală normală dar cu complexe de inferioritate Diagnostic • clinic • paraclinic: * examinari imagistice (RMN, CT) *gonadotropi- scăzuţi *hormonii sexuali- scăzuţi

*cortizol, metaboliţi urinari- crescuţi *T3, T4, TSH- normali / scăzuţi *STH- normal / scăzut Tratament Chirurgical+/- radioterapie • Regim hipocaloric • Substituţie hormonală: STH, Tiroxină • Infantilism genital: - Pregnyl 2-3 cure

Pubertatea fiziologica • etapa fiziologica caracterizata prin dezvoltarea caracterelor sexuale secundare si accelerarea procesului de crestere (salt statural) • Fetite: 8-13 ani • Baieti: 9-14 ani

Pubertatea precoce Definitie: maturarea precoce a axului hipotalamo-hipofizo-gonadic ▬► sexualizare secundară precoce (sub vârsta de 10 ani) a indivizilor Etiologia • tumorală • netumorală • : iradierea SNC, boli genetice • idiopatică

Tablou clinic *apariţia precoce a caracterelor sexuale secundare *dezvoltarea organelor genitale *apariţia menstrelor şi a erecţiilor *scurt puseu de creştere- oprirea creşterii *sindrom de dezadaptare neuro-psihică şi socială * manifestări specifice etiologiei boli

Diagnostic • FSH, LH , hormoni sexuali- crescuti • RMN, CT Tratament În formele tumorale- îndepărtarea tumorii În formele netumorale- frenarea axului gonadotrop • Medroxiprogesteron 5- 20mg/zi • analogi de gonadoliberină -Decapeptil

Diabetul insipid Sindrom caracterizat prin: - deficitul ADH - insensibilitatea receptorilor renali la acţiunea lui Clasificare •DI Central •DI Nefrogen •DI Total •DI Partial

Etiologie DI central: *post- chirurgie hipotalamo-hipofizară *traumatisme craniene *tumori *infecţii *familial - AD *genetic *idiopatic

DI nefrogen *congenital -AR *dobândit Tablou clinic • poliurie >2,5-3 L/24 ore- 15-20 L (indicele potofilic) • nicturie • sete intensă, polidipsie • inapetenţă, scădere ponderală, dureri epigastrice

• astenie • anxietate • alte semne hormonale, neurologice, oftalmologice în funcţie de etiologie Diagnostic • clinic • paraclinic: *bilanţul hidric: cantitate > 2,5 l/zi, densitate< 1005 în toate eşantioanele

*proba la sete: - restricţie hidrică 1-4 oreeşantioane orare: • Potomanie: scăderea cantităţii+ creşterea densităţii • DI: nemodificat *proba la ADH: 2 pic. Adiuretin (instilaţie nazală): • DI central =scăderea cantităţii urinii+ creşterea densităţii • DI nefrogen= volum urinar, densitate nemodificate Examinări etiologice: RMN, investigarea morfo- funcţională a rinichiului

Diagnostic diferenţial • Diabetul zaharat- densitate urinară > 1020 • Potomania- proba la sete • nefropatii cu insuficienţă renală • pielonefrita cronică • hiperaldosteronismul primar Tratament • etiologic- rareori posibil • igieno-dietetic

• patogenetic: *În DI central: • Adiuretin 0,1 mg/ml 1-4 pic, în 1-2 prize • Minirin 0,2- 1,2 mg/zi+ sedative şi psihoterapie *În DI nefrogen: • Diureticele tiazidice - Hidroclorotiazida (Nefrix 25 mg/tb) în doza de 50100mg/zi în 2-3 prize - suplimentarea aportului de potasiu sau asocierea de Spironolactonă, Triamteren, Amilorid

Sindromul tumoral hipofizar Sindrom datorat unor procese expansive care evoluează în loja hipofizară sau în imediata ei vecinătate, caracterizat prin semne realizate de compresiunea formaţiunii asupra structurilor învecinate, asociate uneori cu semne de hipersecreţie hormonală Etiologie • Adenoame hipofizare secretante sau nesecretante • Adenocarcinomul hipofizar

• Tumori de vecinătate • Metastaze Patogenie *Compresiune asupra structurilor învecinate (chiasma optică, cortul hipofizar, sinusurile cavernoase) *Compresiunea ţesutului hipofizar *Particularităţi date de caracterul secretant al tumorii

Tablou clinic • Semne neurologice *cefaleea *HTIC *crize convulsive • Semne oftalmologice *discromatopsia *hemianopsia bitemporală *scotoame *edem papilar, stază papilară, atrofia nervilor optici

• Sindroame endocrino-metabolice 1.Sindroame de hipersecreţie hormonală 2. Insuficienţă hipofizară 1.Sindroame de hipersecreţie hormonală Prolactinom: La femei: galactoree+amenoree La bărbaţi: ginecomastie, hipogonadism Adenom secretant de STH La copii: gigantism La adulţi: acromegalie Adenom secretant de ACTH Boala Cushing

Adenom gonadotrop Semne de insuficienţă gonadică La femei: - bradimenoree- amenoree - involuţia caracterelor sexuale secundare - infertilitate La bărbat: - TDS - atrofie testiculară - involuţia caracterelor sexuale secundare

- alterarea spermatogenezei Adenom tireotrop Hipertiroidism 2. Insuficienţă hipofizară, prin: - comprimarea ţesutului hipofizar - compresiunea tumorii asupra tijei hipofizare Ordinea cronologică a instalării insuficienţelor trope: STH, FSH+LH, TSH, ACTH

Diagnostic paraclinic *explorarea morfologică a hipofizei *dozări hormonale Explorarea morfologică a hipofizei • Semne radiologice comune: - modificări de formă, contur şi diametre ale şeii turcice - semne radiologice de HTIC: “impresiuni digitiforme”, disjuncţia suturilor (la copii)

• Semne radiologice cu valoare etiologică: - craniofaringiom - acromegalie

RMN sau CT • - evidenţiază microadenoamele - permite stabilirea raporturilor tumorii cu structurile din jur Explorarea tulburărilor vizuale - câmp vizual - FO

Dozari hormonale PRL, STH, ACTH, FSH, LH, TSH Tratament 1.Chirurgical *Abord transfenoidal *Abord “inalt” transparietal sau transfrontal Complicatii: DI, insuficienta hipofizara globala, fistule LCR, tromboze venoase 2. Radioterapia: *Rx terapie, accelerator de particole, cobaltoterapie

Dozări hormonale • PRL, STH, ACTH-cortizol, FSH, LH-h. sexuali, TSH- FT4 Tratament 1. Chirurgical *abord transfenoidal *abord “înalt” transparietal sau transfrontal Complicaţii: DI, insuficienţă hipofizară globală, fistule LCR, tromboze venoase 2. Radioterapia *Rx terapia clasica, cobaltoterapia, “gamma- knife”

• • • • • • • •

100- 120 Gy (10.000-12.000 razi) Indicaţii: refuzul intervenţiei chirurgicale tumori “inoperabile” recidiva TU după chirurgie Complicaţii: insuficienţa hipofizară arahnoidita optochiasmatică

3. Medicamentos

*Agonişti dopaminergici • Bromocriptina, 10-15 mg/zi • Dostinex, 0,5-1 mg/săpt *Somatostatina • Octreotide (Sandostatin) 0,1 mg/fi, subcutan. 0,2-0,3 mg/zi în 2- 3 prize, Somatulin 1f la 14 zile 4. Tratament substitutiv Insuficienţa somatotropă • STH (Norditropin fl. 12 UI, adm. sc. 0,1 UI/kg/zi Insuficienţa gonadotropă • Estro- progestative la femei

• Testosteron la bărbaţi - Undestor 40 mg/tb x 3/zi, Nebido Insuficienţa tireotropă • Tiroxina, 25-100mcg/zi Insuficienţa corticotropă • Prednison 5 mg/tb, 1-3 tb/zi • Anabolizanţi, Decanofort, 25mg/fi, 1-2 fi/lună

Hiperprolactinemiile Clasificare Fiziologică: sarcina, alăptare Patologică Prolactinom Hiperprolactinemii netumorale: - medicamentoase - sindromul de tija hipofizara - hipotiroidismul primar - IRC - ciroza hepatica

Tablou clinic • La femeie: - galactoree - tulburări ale ciclului menstrual • La bărbaţi: - TDS - diminuarea libidoului - involuţia caracterelor sexuale secundare - ginecomastie, foarte rar galactoree • +/- semnele sindromului tumoral hipofizar

Diagnostic paraclinic: Dozari hormonale Prolactina • valori normale: 2,3- 11,5 ng/ml la bărbat, 2,5- 14,6 ng/ml la femeie • valori > 150 ng/ml = prolactinom • valori moderat crescute –test la TRH Explorarea morfologică • radiografia selară

• RMN, CT

Alte explorări • CV, FO • STH • FSH, LH, hormoni sexuali • TSH, FT4 • ACTH, cortizol Tratament 1. Medicamentos: agonişti dopaminergici *Bromocriptina, 10-15 mg/zi *Dostinex, 0,5 mg/tb, 0,5- 1 mg/săpt

Tratament 2. Chirurgical * Abord transfenoidal * Abord “înalt” transparietal sau transfrontal 3. Radioterapie Indicaţii: recidiva TU după chirurgie

Acromegalia Sindrom realizat de hipersecreţia permanentă si nemodulată de STH apărută după vârsta pubertăţii Efectele STH • Hiperplazia ţesuturilor mezenchimale- periost, os, tegument, pereţi vasculari, viscere • Hiperglicemiant • Hiperlipemiant prin favorizarea lipolizei

Etiologie • Adenom hipofizar secretant de STH • Adenom mixt secretant de STH, PRL • MEN I • Paraneoplazică Tablou clinic • Dismorfism acrofacial • Visceromegalia • Hipertensiunea arteriala

• Alte simptome şi semne: astenia, tulburări de libidou, apatie, depresie, galactoree, ginecomastie • Semnele sindromului tumoral hipofizar: neurologice, oftalmologice • Semne de insuficienţă hipofizară Diagnostic paraclinic: * Semne radiologice: - radiografia de profil de craniu - radiografia de mâini

- radiografia de coloană - RMN sau CT * Dozări hormonale: - STH > 11,5 ng/ml - testul de frenaj HGPO (STH 0-60-120 min) - Somatomedina -IGF 1 crescut - PRL * Dozări biochimice - fosfataza alcalină > 60mU/l - fosfatemia > 4,5 mg/dl - calciuria > 300 mg/24 ore - calciul seric- normal sau uşor crescut

* Repercursiuni oftalmologice, endocrine şi metabolice ale bolii: - câmp vizual, FO - FSH, LH, Testosteron, Estrogeni, Progesteron - TSH, FT4 - ACTH, Cortizol - Glicemie, HGPO - Profil lipidic * Ecografia tiroidiana, abdominala * Colonoscopia

Complicaţii: • Cardiovasculare: cardiomiopatie, HTA, coronaropatie, IC • Diabet zaharat: NID- insulinodependent • Artropatia acromegalică • Neuropatii periferice: sindromul de tunel carpian • Litiaza renală • Compresiune chiasmatică, atrofie optică • HTIC • Insuficienţa hipofizară

Tratament 1. Chirurgical * Abord transfenoidal * Abord “înalt” transparietal sau transfrontal 2. Radioterapia 3. Medicamentos * Octreotide (Sandostatin) 0,1 mg/fi, sc. 0,2- 0,3 mg/zi în 2-3 prize * Bromocriptina în adenoamele mixte * Tratamentul HTA şi DZ * Tratament hormonal substitutiv

Evaluarea eficienţei terapiei • STH < 2 ng/ml • Normalizarea IGF 1, fosfatazei alcaline şi a fosfaţilor

Insuficienţa hipofizară Distrugerea celulelor hipofizare sau stimularea lor insuficientă de către factorii hipotalamiciinsuficienţe glandulare multilpe: gonadică, tiroidiană, CSR la care se adaugă efectele deficitului de STH, PRL, MSH Etiologie 1. Distrugerea celulelor hipofizare

1. Distrugerea celulelor hipofizare • leziune tumorală: adenoame secretante sau nesecretante, carcinom hipofizar, metastaze • leziuni netumorale: postchirurgie, radioterapie, traumatism • cauze vasculare: necroza postpartum (Sd. Sheehan), anevrisme ale carotidei interne • alte cauze: hipofizita autoimună, infecţii (TBC, sifilis), tulburări metabolice (hemocromatoza), “empty sella”

2. Absenţa stimulării hipofizare prin leziune hipotalamică • tumori: craniofaringiom, gliom, meningiom, astrocitom • alte cauze: TBC, sifilis, histiocitoza, sarcoidoza hipotalamică • absenţa congenitală a nucleilor hipotalamici (Sd. Kalman

Deficitul trop: • partial / total • izolat / global Tablou clinic Panhipopituitarismul adultului: * Insuficienţa gonadică • La bărbat: - dispariţia libidoului şi impotenţa - involuţia caracterelor sexuale secundarepilozitate axilo- pubiană şi facială

- testiculi scăzuţi în volum, OGE depigmentate • La femeie: - amenoree - absenţa libidoului - pilozitate axilo-pubiană diminuată sau absentă - OGE depigmentate - atrofia mucoasei vaginale - atrofia glandelor mamare - depigmentarea areolelor

* Insuficienţa tiroidiană - frilozitate - apatie - crampe musculare - extremităţi reci - tegumente uscate - facies palid, uşor infiltrat - bradicardie * Insuficienţa CSR - astenie

* Insuficienţa CSR - paloare - depigmentarea tegumentelor - hipotensiune - hipoglicemie * Deficitul somatotrop - aspect atrofic al tegumentelor - tendinţa la hipoglicemie - constituirea unei anemii normo sau hipocrome

* +/- Semnele sindromului tumoral hipofizar Diagnostic paraclinic * Dozări hormonale- bazale - deficitele hormonale periferice: estrogeni, progesteron, respectiv testosteron, FT4, cortizol - deficitul tropilor hipofizari: FSH, LH, TSH, ACTH, STH,PRL * Teste dinamice - testul la TRH, GnRH, CRH, GHRH

*Explorarea morfologică • RMN sau CT Evoluţie şi prognostic - dependente de evoluţia procesului patologic Complicaţii Coma hipofizară (paloare intensă, hipotensiune, hipotermie, bradicardie, colaps cardiovascular)

Tratament Hormoni periferici * Estroprogestative la femei *Testosteron la bărbaţi (Undestor 40 mg/tb, 3x1 tb/zi, Nebido) *Thyroxina 25-100 mcg/zi * prednison 5mg/tb 1-3 tb/zi Hormoni tropi FSH, LH- în tentativa de stabilire a fertilităţii

Forme particulare Sindromul Sheehan Necroza hipofizară postpartum Etiopatogenie naştere hemoragică- spasmul arterelor hipofizare superioarenecroza hipofizară +/- hipofizita Tablou clinic - agalactie + amenoree

- instalarea progresivă a celorlalte semne de insuficienţă hipofizară - tulburări psihocomportamentale

Insuficienţa hipofizară a copilului Microsomia hipofizară sau infantilonanismul hipofizar caracterizat prin retardare staturo- ponderală secundară deficitului de somatotrop asociat cu infantilism şi hipotiroidism Tablou clinic - debut în jurul vârstei de 2-3 ani - creştere lentă cu absenţa puseelor de creştere - talia definitivă: 110-120 cm

- segmente corporale proporţionate - întârzierea apariţiei nucleilor de osificare - cap mic, cu masiv facial hipotrofic, triunghiular - mandibula este slab dezvoltată cu retrognatie - erupţie dentară vicioasă şi întârziată - oase nazale slab dezvoltate - extremităţi scurte, gracile- acromicrie - tegumente cianotice, marmorate, geroderma - infantilism genital la vârsta pubertăţii -dezvoltare psihică normală, puerilism

- asocierea hipotiroidismului, hipocorticismului - eventual, semnele sindromului tumoral hipofizar

Diagnostic paraclinic: - vârsta osoasă - dozarea STH bazal - teste de stimulare prin: hipoglicemie provocată, efort fizic, arginina, glucagon - dozarea IGF1 - determinarea fosfatemiei, fosfatazei alcaline - dozarea tropilor hipofizari şi a hormonilor periferici corespunzători - explorarea morfologică hipotalamo- hipofizară

Diagnostic diferenţial Nanisme endocrine: * Hipotiroidism * Pubertatea precoce * Pseudopubertatea precoce * Sindromul suprarenogenital * Nanismul din Sd. Cushing

* Nanismul din diabetul zaharat- Sd. Mauriac Nanisme neendocrine * Nanisme genetice: deficit de somatomedine- Sd. Laron, progeria * Nanism osos: condrodistrofia, acondroplazia * Nanismul din Sd. Turner * Nanismul din pseudohipoparatiroidism

* Nanisme din boli nutriţionale şi metabolice: - boli digestive - boli renale - boli cardiace - boli pulmonare cronice • • • •

Tratament etiologic substitutiv: Norditropin, sc, 0,1 UI/kg/ zi la 2 zile substituţia celorlalte linii deficitare: - substituţia pe linie CSR, tiroidiană , gonadică

Tiroida Guşa Creşterea în volum a glandei tiroide Clasificare Etiologică: - congenitală - prin carenţă iodată

Epidemiologică - endemică - sporadică Funcţională - normofuncţională - hiperfuncţională - hipofuncţională Morfologică - difuză - nodulară

Gradele de guşă 0. nu se vede, se palpează 1. (mică) vizibilă la extensia maximă a gâtului şi la deglutiţie, se palpează 2. (mijlocie) se vede, se palpează, nu depăşeşte ramura anterioară a sternocleidomastoidianului 3. (mare) se vede, se palpează, depăşeşte marginea anterioară a sternocleidomastoidienilor 4. (gigantă) depăşeşte marginile laterale ale gâtului

Guşa prin carenţă iodată Necesarul de iod= 100- 200 mcg/zi Patogenie • carenţa de iod- sinteza scăzută a hormonilor tiroidieni- defrenarea TSHhiperplazie Carenţa de iod=<50 μg/zi > 10% din populatie= endemie

Forme clinice • DET gr. I * Gusa difuză- nodulară- compresivă • DET gr. II * Guşa + hipofuncţie sau hiperfuncţie • DET gr. III ( neuropată) * leziuni neurologice prin afectarea dezvoltării embrio- fetale - cretinismul endemic

Diagnostic paraclinic - ecografia tiroidiană - RIC crescută - Ioduria < 25 mcg/zi - T4 normal/scăzut - T3 normal/crescut - TSH crescut/ normal - RX toracic - CT cervico-mediastinal - Examen ORL

Profilaxia • iodarea sării • iodura de K 1 mg/săpt la copii şi gravide Tratament * Iodura de K 2 mg/săpt, în guşile mici, difuze * Tiroxina 25- 50 mcg/zi în guşile medii difuze sau în nodulul unic parenchimatos * Strumectomie subtotala în guşile mari şi gigante + terapie substitutivă * Tratament adecvat în guşile endocrinopate

Hipertiroidismul Sindrom cauzat de expunerea tesuturilor organismului la concentratii excesive ale hormonilor tiroidieni Forme etiopatogenetice * Boala Basedow * Adenomul toxic tiroidian * Guşa hipertiroidizată * Alte forme:hipertiroidismul indus de iod, tirotoxicoza factitia, adenomul hipofizar secretant de TSH

Boala Basedow Etiopatogenie Clinic: guşă + exoftalmie + semne de impregnare cu hormoni tiroidieni

• Guşa: difuză, omogenă

• Semne de hipertiroidism: * neuropsihice * cardiovasculare * digestive * renale * musculare * osoase * endocrine * metabolice * tegumentare

• Oftalmopatia 0 : fără semne şi simptome oculare 1. Semne: retracţia pleoapei superioare, privire fixă, lărgirea fantei palpebrale, asinergismul de convergenţă şi oculopalpebral 2. Semne + simptome: edem palpebral, conjunctival, secreţie lacrimală crescută, fotofobie, senzaţie de nisip în ochi + protruzie < 21 mm

3. Semne + simptome (2) + protruzie > 21 mm 4. Diplopia 5. Lagoftalmie, leziuni cornee, protruzie < 32 mm 6. Atrofia nervului optic

Adenomul toxic tiroidian Clinic: * Nodul unic * Semne de hipertiroidism * Absenţa exoftalmiei

Guşa hipertiroidizată Clinic * Guşă simplă / nodulară * Semne de hipertiroidism * Absenţa exoftalmiei edematoase

Evoluţie Complicaţii Visceralizările hipertiroidismului: - cardiotireoza - osteoporoza - hepatotoxicoza - diabet zaharat Criza tireotoxică

Diagnostic paraclinic * dozări hormonale: FT4, FT3, TSH * anticorpi TSI * ecografia tiroidiană * RIC şi scintigrafia tiroidiană * teste biochimice * EKG

Tratament • ATS + betablocante + sedative • Chirurgical • Iod radioactiv Tratamentul exoftalmiei Exoftalmia benignă * ATS Exoftalmia malignă * ATS + Corticoterapie *ATS + Radioterapie antiinflamatorie orbitară *ATS + Corticoterapie + Radioterapie + Decompresia chirurgicală a orbitei

HIPOTIROIDISMUL

Sindrom cauzat de imposibilitatea glandei tiroide de a asigura organismului necesarul de hormoni tiroidieni Etiopatogenie Hipotiroidism primar 90- 95% * autoimun * post- tiroidectomie (chirurgicală, radioactivă) * ATS

* genetic: - agenezie - tulburări de hormonogeneză * postinflamator- tiroidita subacută, acută, cronică Secundar * tumori * necroza hipofizară * traumatisme * leziuni infiltrative * infecţii: TBC, lues

Hipotiroidism prin tulburări de receptivitate Clasificare clinică - Hipotiroidism frust - Hipotiroidism clinic manifest - Mixedem Semne clinice * tegumentare * cardio- vasculare

* respiratorii * digestive * musculare * neuro- psihice * metabolice * endocrine Complicaţii Coma mixedematoasă ( flască, hipotermie, bradicardie, hipotensiune, bradipnee, ileus dinamic, oligurie, hipoglicemie, convulsii)

Diagnostic paraclinic * dozări hormonale * ecografia tiroidiană * RIC- testul la perclorat * colesterol, trigliceride * probe hepatice * hemograma * EKG, Eco cord * anticorpi antitiroidieni

Tratament Thyroxina - doze progresive- 50-150 mcg/zi Evaluarea eficacităţii tratamentului * parametrii clinici * dozări hormonale: FT4, TSH

Tiroiditele Procese inflamatorii ale glandei tiroide Forme clinice * Tiroidita acută * Tiroidita subacută * Tiroidita cronică Hashimoto * Tiroidita cronică Riedl

Tiroidita acută/Abcesul tiroidian Etiologie • Stafilococ, Streptococ, germeni gram negativ • Fungii Tablou clinic - hipertrofie bruscă, foarte dureroasă - disfonie, disfagie

- tegumente calde, roşii - adenopatie satelită - febră mare, frison - mialgii, altralgii - cefalee, astenie Paraclinic - VSH foarte mare - leucocitoză cu neutrofilie - RIC- necaracteristică, nemodificată

- Ecografia: zone hipoecogene, transonice (abces) - puncţie, culturi Evoluţie - spontană spre abcedare- tegument/ mediastin Tratament * antibiotice * antiiflamatorii * drenaj chirurgical în forma abcedată

Tiroidita subacută Etiologie - virală - imun- alergică Tablou clinic * hipertrofie dureroasă, fermă * disfagie, disfonie * subfebrilităţi, mialgii, astenie

* adenopatie laterocervicală * semne de hipertiroidism pasager Paraclinic - VSH foarte mare - leucocite normale cu limfocitoză - RIC foarte scăzută - ecografia: hipoecogenitate globală sau lobară - tiroglobulina crescută - FT3, FT4- crescuti, TSH- scăzut

Evoluţie - spontană spre vindecare 7- 8 săpt - hipertiroidie- eutiroidie- hipotiroidie - recidive posibile/ frecvente Tratament • corticoterapie • AINS • strumectomie în formele recidivante

Tiroidita cronică limfocitarăHashimoto Patogenie • autoimună Tablou clinic - hipertrofie variabilă, fermă, suprafaţă lobulată / atrofia glandei tiroide - disfagie, uneori dispnee - hipotiroidie/ eutiroidie/ hipertiroidie (Hashitoxicoza)

Paraclinic - VSH normal sau uşor crescut - hiper gama- globulinemie - RIC necaracteristică - ecografia: hipoecogenitate globală - anticorpi antitiroidieni (anti TPO, antitireoglobulina) mult crescuţi - T3, T4, FT3, FT4 variabili

Evoluţie - spre hipotiroidie Tratament * substitutiv * corticoterapie * chirurgical în forma compresivă

Tiroidita cronică fibroasă Riedl Etiologie • necunoscută Patogenie • proliferare de ţesut conjunctiv fibros Tablou clinic - hipertrofie variabilă, dură

- disfagie, disfonie, dispnee - hipotiroidie - facultativ: fibroză retroperitoneală, mediastinală, a ţesutului retroorbitar sau a glandelor mamare Paraclinic * VSH normal * RIC- scăzută, arii “ reci” scintigrafic * T3, T4- scăzuţi, TSH crescut

Evoluţie • spre invazia şi înglobarea structurilor învecinate • hipotiroidie Tratament * chirurgical \* substitutiv

Patologia paratiroidiana

Hiperparatiroidismul primar Etiologie * adenom paratiroidian * hiperplazie globală a paratiroidelor * cancerul paratiroidian Tablou clinic Semne osteoarticulare - dureri osoase

- deformări osoase - fracturi spontane - altralgii prin artropatii erozive, calcifieri periarticulare, condrocalcinoza Semne reno- urinare - litiaza renala fosfo- calcică si oxalo- calcică - nefrocalcinoza Semne determinate de hipercalcemie - sete cu poliurie si polidipsie

- tulburări digestive: anorexie, greţuri, vărsături, constipaţie, ulcer gastro- duodenal, pancreatita - tulburări neurologice: astenie, cefalee, deficit motor proximal, atrofie musculară, tulburări senzitive - tulburări psihice: neuroastenie, manifestări psihotice, elemente depresive

- tulburări cardiovasculare: palpitaţii, tahicardie, dispnee de efort, HTA - depunere de calciu în ţesuturile moi: - limb cornean - cartilagii- condrocalcinoza - tegument - membrana bazală a tubilor renalinefrocalcinoza

Explorări paraclinice A. Pentru afirmarea hiperparatiroidismului - hipercalcemia - hipercalciuria - hipofosfatemia - hiperfosfaturia - fosfataza alcalină- crescută - osteocalcina- crescută - vitamina D - crescută - cAMP urinar- crescut - PTH - crescut

- radiografii osoase - biopsie de creastă iliacă B. Pentru localizarea leziunii - ecografia paratiroidiană - tomografia computerizată - arteriografia paratiroidiană - cateterizarea venoasă selectivă

Tratament * chirurgical * tratamentul hipercalcemiei - furosemid - calcitonina * tratamentul hipocalcemiei postoperatorii: “hungry bones syndrome”

Hiperparatiroidismul secundar Etiologie • hipocalcemia • hiperfosfatemia • scăderea vitaminei D Tablou clinic - dureri osoase - dureri articulare

- deformări osoase şi fracturi patologice - tasări vertebrale - acro-osteoliza - calcifieri la nivelul ţesuturilor moi Explorări paraclinice * hipocalcemie sau calcemie normală * hipocalciurie * hiperfosfatemie * hipofosfaturie

* fosfataza alcalină normală sau uşor crescută * PTH mult crescut * modificări radiologice Tratament * medical • reducerea aportului alimentar de fosfaţi • complexanţi intestinali ai fosfaţilor • vitamina D *chirurgical

Hipoparatiroidismul Definiţie Etiologie A. Insuficienţa secretorie Primară - absenţa congenitală a paratiroidelor - lezarea autoimună

Secundară - postoperatorie - după doză terapeutică de iod radioactiv - hemosideroza - leziuni metastatice - hiperparatiroidism matern B. Rezistenţa periferică la acţiunea PTH - anomalii structurale - anomalii ale receptorului de PTH

Tablou clinic * Criza de tetanie * Semne şi simptome intercritice - semne de hiperexcitabilitate neuro- musculară - semnul Chwostek - semnul Trousseau - manifestări psihice: anxietate, nervozitate, sindrom depresiv - manifestări neurologice - comiţialitate - edem papilar, HTA intracraniană

- modificări ale fanerelor - modificări dentare - cataracta - tulburări cardiovasculare

Explorări paraclinice - hipocalcemia - hipocalciuria - hiperfosfatemia - hipofosfaturia - magneziul seric şi urinar normal - PTH scăzut - electromiograma - electroencefalograma - modificări radiologice

Tratament- URGENŢĂ MEDICALĂ * preparate de calciu - parenteral - per os * miorelaxante * vitamina D * suplimentarea aportului alimentar cu 0,5- 1 g calciu/zi

Pseudo- hipoparatiroidismul Etiologie - boală genetică, A.D.- legată de cromozomul X Tablou clinic * Semne clinice şi biologice de hipoparatiroidism *Sindrom dismorfic: - talie mică - facies rotund cu trăsături împăstate

- obezitate - brahimetacarpie - brahimetatarsie * Retard intelectual * Modificări radiologice - brahimetacarpie, brahimetatarsie - calcifieri ale nucleilor cenuşii - densificarea structurilor osoase - noduli subcutanaţi calcificaţi

Tratament - identic cu hipoparatiroidismul

Glandele suprarenale CSR • zona glomerulara -ALDOSTERON •zona fasciculata - CORTIZOL •zona reticulata - DHEA - DHEA-S - ANDROSTENDION

CRH

ACTH

CORTIZOL

Insuficienţa corticosuprarenală cronică Boala Addison Etiologie • suprarenalita TBC • suprarenalita autoimună Tablou clinic * Astenia , adinamie

* Hiperpigmentarea tegumentelor şi a mucoaselor * Hipotensiune arterială şi /sau hipotensiune ortostatică * Tulburări digestive * Scădere ponderală * Tendinţa la hipoglicemie

* Psihosindromul

Explorări paraclinice 1. Confirmarea insuficienţei secretorii 2. Stabilirea formei etiologice 1. Confirmarea insuficienţei cortico- suprarenale Deficitul glucocorticoid - cortizolemie < 79 ng/ml la ora 8 dimineaţa - 17 OHCS < 3 mg/24 ore la femei şi < 5 mg/24 ore la bărbat

Deficitul de androgeni suprarenalieni - 17 CS < 7 mg/24 ore la femeie şi < 9 mg/24 ore la bărbat Deficitul mineralo- corticoid - Na (p) < 135 mEq/L - K (p) > 5 mEq/L - Cl (p) < 93 mEq/L Dozarea ACTH- valori crescute > 56 pg/ml

Testul de stimulare cu Synacthen retad- negativ Alte elemente paraclinice de diagnostic - glicemia à jeun este scăzută < 70 mg % - HGPO- aspect plat - hemograma: discretă anemie şi eozinofilie moderată - Rx toracic: umbra cardiacă micşorată, alungită, aspect de “ cord în picătură” - EKG: complexe QRS microvoltate şi unda T difazică

2. Stabilirea etiologiei a. Pentru etiologia TBC Clinic - antecedente patologice de TBC pulmonar sau extrapulmonar - antecedente de contagiune TBC intrafamilială - vârsta 30- 40 ani Elemente paraclinice - IDR hiperergică - radiografia toracică

- radiografia abdominală - explorarea CT: hipertrofie inomogenă b. Pentru forma autoimună Elemente clinice - vârsta 20- 30 ani - absenţa antecedentelor TBC - coexistenţa altor boli autoimune Paraclinic - evidenţierea anticorpilor antisuprarenalieni

- CT- atrofie corticală bilaterală Diagnostic diferenţial - Pigmentaţia etnică - Intoxicaţia cu metale grele - Hemocromatoza - Neurastenia Complicaţii CRIZA ADDISONIANA

Tratament Substitutiv- ad vitam * Glucocorticoid- Prednison 5- 20 mg/zi +/-* Mineralocorticoid- Mincortid 1 fi im/săpt - Astonin 1/2- 2 tb/zi * Androgen- Decanofort 1 fi/lună - Naposim 3x1 tb/zi

Insuficienţa corticosuprarenală centrală (secundară) Sindrom realizat de deficitul de hormoni glucocorticoizi, mineralocorticoizi şi androgeni ca urmare a unei stimulări insuficiente din partea axului hipotalamo- hipofizar Etiologie - procese distructive ale hipotalamusului şi hipofizei

Clinic - aceleaşi elemente ca şi în boala Addison cu excepţia hiperpigmentaţiei

Explorări paraclinice - deficitul hormonilor glucocorticoizi, mineralocorticoizi şi androgeni - identic cu insuficienţa primară

Elemente paraclinice de diferenţiere: * nivel scăzut de ACTH * testul de stimulare cu Synacthen retard este pozitiv * explorarea CT/RMN a zonei hipotalamohipofizare permite localizarea leziunii Tratament - substitutiv - etiologic

Hiperfuncţia corticosuprarenalăSindromul Cushing Definiţie Forme etio- patogenetice Forme centrale • hipotalamică (hipersecreţie de CRF) • hipofizară (hipersecreţie de ACTH- boala Cushing)

• • • • •

Forme periferice adenomul corticosuprarenal displazia nodulară adenocarcinomul corticosuprarenal forma paraneoplazică (secreţia unor substanţe ACTH- like) forma iatrogenă

Tablou clinic * obezitate facio- tronculo- abdominală

CRH

CRH ↑ ↑

ACTH ↑

CORTIZOL ↑

CORTIZOL ↑

CRH ↓↓

CRH ↓↓

ACTH ↓↓

CORTIZOL ↑ ↑

ACTH ↓↓

CORTIZOL ↓↓

ACTH-LIKE

ACTH ↓↓

CORTIZOL ↑ ↑

Tablou clinic * obezitate facio- tronculoabdominală

* leziuni cutanate - eritroza facială - vergeturi roşii- violacee - atrofie tegumentară - echimoze, peteşii - infecţii micotice sau bacteriene * hipertensiune arterială * tulburări de glicoreglare

* amiotrofie în special la rădăcina membrelor * semne de hetero- sexualizare * osteoporoza * psihosindrom

Diagnostic paraclinic • Etapa de confirmare a excesului secretor • Etapa stabilirii formei etio- patogenetice Confirmarea hipersecreţiei cortico- suprarenale Excesul glucocorticoid - dispariţia ciclului de cortizol - cortizolemie > 220 ng/ml la ora 8 dimineaţa şi > 145 ng/ml la ora 18 - 17 OHCS > 5 mg/24 ore la femeie şi > 7 mg/24 ore la bărbat

Excesul de androgeni suprarenalieni - 17 CS > 10 mg/24 ore la femeie şi > 15 mg/24 ore la bărbat Excesul mineralocorticoid - Na (p) > 145 mEq/L - K (p) < 3,5 mEq/L - Cl (p) > 105 mEq/l Teste complementare uzuale - glicemia à jeun - adesea crescută

- discretă leucocitoză cu scăderea limfocitelor şi a eozinofilelor - creştere a calciuriei > 250 mg/24 ore - calcemie normală/crescută - hipercolesterolemie - hipertrigliceridemie - hidroxiprolinurie crescută prin hipercatabolismul colagenului

Diagnosticul formei etio- patogenetice 1. Dozarea ACTH 2. Testele de frenaj - testul de frenaj Bricaire - testul de mică inhibiţie (pe metaboliţii urinariLiddle 2 x 2 - testul de mare inhibiţie (pe metaboliţii urinariLiddle 2 x 8

3. Explorarea morfologică - ecografie - CT - RMN Tratament * Forma hipotalamică * Forma hipofizară: chirurgie, radioterapie * Forma periferică Medicamentos: Ketoconazol

Sindroame adrenogenitale Deficitul de 21 hidroxilază Etiologie • boli genetice cu transmitere autosomal recisivă Patogenie * sinteza gluco şi mineralocorticoidă blocată la 17 OH progesteron- cortizol scăzut- defrenare a secreţiei de ACTH- hiperplazie CSR- hipersecreţie de androgeni

Tablou clinic * Forma cu debut precoce la fete • pseudohermafroditism feminin: - hipertrofie clitoridiană- “aspect peniform” - hipertrofia labiilor mari cu diferite grade de fuziune labioscrotală - aspect “ pseudoscrotal” - OGI de tip feminin la băieţi - hipertrofie peniană

După naştere la fete * pseudopubertate precoce heterosexuală la băieţi * pseudopubertate precoce izosexuală - pubertate fiziologică tardivă şi incompletă - prezenţa deficitului mineralocorticoid- pierdere de sare- deshidratare - semne de insuficienţă CSR: inapetenţă, vărsături, hipotensiune, apatie, cianoză

* Forma cu debut tardiv la femei * heterosexualizare: - hirsutism - hipertrofie clitoridiană - acnee - hipertrofia maselor musculare - modificarea vocii - dereglări ale ciclului menstrual la bărbaţi- nesemnificativ

Explorări paraclinice * cortizol scăzut / normal * 17 OHCS scăzuţi /normali * 17 OH progesteron- mult crescut * pregnandiolul urinar- crescut * ACTH crescut- hiperplazie CSR bilaterală * 17 CS crescuţi pe seama tuturor celor trei fracţii * + / - aldosteron scăzut * Na- scăzut

* K - crescut * stimularea cu Synacthen accentuează tulburările biochimice * frenajul cu Dexametazonă ameliorează tulburările biochimice Tratament - Dexametazona 0,5 - 1 mg / zi - suplimentare sodata - chirurgia OGE

Patologia endocrină a ovarelor Insuficienţa ovariană Clasificare După sediul leziunii * Primară * Secundară După momentul apariţiei * Prepubertală * Postpubertală

Insuficienţa ovariană primară cu debut prepuberal Etiologie • Iatrogene * chirurgical * iradiere * tratamente citostatice • Infecţii * TBC, bruceloza, v. urlian

• Autoimune * anticorpi anti- ovar sau anticelule steroidiene • Idiopatice Tablou clinic • Infantilism genital: * organe genitale hipotrofice, nedezvoltate * glande mamare nedezvoltate * pilozitate axilopubiană redusă

* amenoree primară * sterilitate primară • Modificări somatice: * retard statural ( sub vârsta de 7 ani ) * habitus eunucoid (după vârsta de 7 ani) * aspect dizarmonic * hiperlaxitate ligamentară • Modificări psihice * complexe de inferioritate

Explorări paraclinice * estrogenii şi progesteronul- absenţi * gonadotropii- crescuţi * explorări imagistice: ecografia, celioscopia cu biopsie de ovar * anticorpi antiovar, anti- receptor steroizi * testul Barr * cariotipul Tratament * Estrogenizare progresivă (etinilestradiol 10- 50 mcg/ zi, 6- 12 luni) *Asociere estro- progestativă

Insuficienţa ovariană primară cu debut postpuberal Etiologie • Iatrogene * chirurgicale * iradiere * tratamente citostatice • Autoimune • Idiopatice * climacteriul precoce * sindromul ovarelor rezistente

Tablou clinic * Amenoree secundară * Involuţia tractului genital şi a uterului * Involuţia caracterelor sexuale secundare - reducerea ţesutului glandular mamar - reducerea pigmentării mamelonului - reducerea pilozităţii axilopubiene * Diminuarea libidoului

* Tulburări neuro- vegetative * Tulburări metabolice - osteoporoza - ateroscleroza * Obezitate Paraclinic - estrogenii şi progesteronul- absenţi - gonadotropii: FSH, LH- crescuţi

- Anticorpi anti- ovar şi anti- celule steroidiene - celioscopia cu biopsie de ovar (absenţa sau raritatea foliculilor)

Tratament * Estro- progestativ * Tratamentul osteoporozei

Insuficienţa ovariană secundară (centrală) cu debut prepuberal Etiologie • Hipotalamus - tumorale - netumorale • Hipofiza - tumorale - netumorale

• Tablou clinic * hipoplazie genitală * impuberism * amenoree primară * tablou complex (asocierea insuficienţei celorlalţi tropi- adesea nanism)

Paraclinic * estrogenii şi progesteronul- absenţi * gonadotropii- scăzuţi sau absenţi *explorări imagistice - ecografia, celioscopia - radiografia selară - RMN, CT * test la gonadotropi- integritatea ovarului * test la GnRH- localizarea deficitului (hipotalamus- hipofiza)

Tratament * corectarea deficitului celorlalti tropi (STH, TSH) * substituţie estrogenică- estroprogestativă * GnRH sau gonadotropi

Insuficienţa ovariană secundară (centrală) cu debut postpubertal Etiologie • Hipotalamice * Nelezionale - amenoreea psihogenă - anorexia mentală - dieta severă, malnutriţie - exerciţiu fizic intens, prelungit - boli consumptive ( neoplazii, TBC, SIDA)

* Lezionale - tumorale - infiltrative - infecţii • Hipofizare - ischemice - tumorale - infiltrative - traumatisme cranio- cerebrale cu secţionarea tijei hipofizare - iatrogene (hipofizectomie, iradiere)

Tablou clinic * Amenoree secundară * Tablou variabil în funcţie de cauză Anorexia mentală: * scădere în greutate -caşexie extremă * amenoree secundară * hirsutism discret *involuţia caracterelor sexuale secundare * bradicardie

Paraclinic - estrogenii şi progesteronul- scăzuţi sau absenţi - gonadotropii- scăzuţi (peak- ul ovulator de LH absent) - RMN, CT - evaluarea secreţiei celorlalţi tropi hipofizari - test cu GnRH pentru stabilirea nivelului deficitului (hipotalamic/ hipofizar)

Tratament * Etiologic (prolactinom, anorexia mentală) * Dacă sunt prezente, se corectează celelalte deficite (ACTH, TSH) *Substituţie estro- progestativă + /- tratament inductor de ovulaţie

Insuficienţa ovariană parţială/ progesteronică Sindromul de tensiune premenstruală Etiopatogenie • hiperestrogenism relativ • hiperestrogenism absolut - exacerbarea efectelor estrogenice

Tablou clinic * congestie mamară dureroasă (mastodinie) * dureri abdominale * edeme declive sau generalizate * creştere în greutate * modificări digestive: apetit capricios, balonări, greţuri * manifestări cardio-vasculare subiective * crize de migrenă * tulburări neuro-psihice: iritabilitate, depresii, insomnii

* tulburări ale ritmicităţii menstrelor în hiperestrogenismul relativ * bradimenoree * oligomenoree în hiperestrogenismul absolut * tahimenoree * polimenoree sau menoragie * absenţa ovulaţiei * +/- sterilitate

Explorări paraclinice în hiperestrogenismul relativ * estrogeni- normali * progesteron- scăzut în hiperestrogenismul absolut * estrogeni- crescuţi * progesteron- normal * FSH- normal * absenţa peak-ului ovulator de LH

* curba termică cu aspect monofazic * frotiu cito-vaginal caracteristic Complicaţii *Mastoza fibro-chistică * Neoplasm endometrial * Fibrom uterin

Tratament * Patogenetic - Medroxiprogesteron , Duphaston 10 mg/tb, 1-2 tb/ zi timp de 7-10 zile * Simptomatic - sedative, diuretice, AINS, preparate de calciu, magneziu, antispastice - progestogel - tratament inductor de ovulaţie - anticoncepţionale

Sindromul ovarelor polichistice Sindromul Stein-Leventhal Etiopatogenie excesul de androgeni suprarenalieni maturare foliculară insuficientă deficit progesteronic

Tablou clinic * obezitate moderată * hirsutism * tulburări ale ciclului menstrual: bradimenoree, oligomenoree, amenoree * anovulaţie * sterilitate * semne de impregnare androgenică: - modificarea vocii - tendinţă la acnee

- dezvoltarea maselor musculare - androgenizare psiho-comportamentală - modificări ale organelor genitale: - hipertrofie clitoridiană - involuţia uterului şi a glandelor mamare * complexe de inferioritate Varianta HAIR- AN * hiperandrogenism * insulinorezistenţa * acanthosis nigricans

Explorări paraclinice dozări hormonale - estrogeni normali / crescuţi - progesteron scăzut - FSH scăzut - LH crescut - FSH / LH > 2 - testosteron normal / crescut - 17 CS crescuţi - insulinemia crescută in HAIR- AN

explorări morfologice - ecografia ovariană - celioscopia Tratament * scădere ponderală * tratamentul hirsutismului - asocieri estroprogestative contraceptive - Androcur - Spironolactona 50- 100 mg/zi - Finasterid

Tratament * progestative * tratament inductor de ovulaţie * tratament chirurgical

Insuficienţa testiculară Clasificare după localizare * primare * secundare după debut * prepubertal * postpubertal Consecinţe - deprivare hormonală + infertilitate

Insuficienţa testiculară primară cu debut prepubertal Etiologie • congenitală ( < săpt. 7 = feminizare) • iradierea • boli infecţioase (parotidita epidemică) • citostatice

Tablou clinic * +/- criptorhidie * intersexualitate sau hipoplazie genitală * talie eunucoidă * hiperlaxitate ligamentară * impuberism (absenţa caracterelor sexuale secundare) * infertilitate * tulburări psihice (infantilism, complexe de inferioritate, depresie)

Paraclinic * testosteron scăzut sau absent * gonadotropi: FSH, LH - crescuţi * testul la Pregnyl- negativ * biopsia testiculară Tratament • Substitutiv androgenic- Testosteron • Chirurgical- în cazurile de intersexualitate • Feminizare fenotipică- lăsarea în sexul feminin + estrogeni

Insuficienţa testiculară primară cu debut postpubertal Etiologie • infecţii orhitice • traumatisme • iradierea • îndepărtarea chirurgicală (seminom, carcinom de prostată)

Tablou clinic * involuţia caracterelor sexuale secundare * obezitate * pseudoginecomastie * TDS- impotenţă * diminuarea, suprimarea libidoului * infertilitate * osteoporoza * tulburări neuro-vegetative * tulburări psihice: nevroza cenestopată, psihoze, izolare

Paraclinic * testosteron- scăzut sau absent * gonadotropi: FSH, LH - crescuţi * radiologie- osteoporoză difuză Tratament • substitutiv androgenic (dacă nu există contraindicaţii)

Insuficienţa testiculară centrală (secundară) cu debut prepubertal Etiologie • Hipotalamus - tumorale - netumorale • Hipofiza - tumorale - netumorale

Tablou clinic * testiculi prezenţi în scrot cu aspect infantil * impuberism * talie variabilă (nanism-talie înaltă) * tulburări psihice Paraclinic * testosteron scăzut / absent * gonadotropi scăzuti / absenţi * test la GnRH

* test la Pregnyl * explorarea morfologică a zonei hipotalamohipofizare Tratament • Substitutiv androgenic • Inducerea spermatogenezei cu Clomifen, GnRH, FSH + LH

Insuficienţa testiculară secundară (centrală) cu debut postpubertal Etiologie • Hipotalamice Nelezionale - dieta severă, malnutriţie - boli consumptive - boli endocrine - “Castrarea” hormonală pentru cancere hormonodependente

Lezionale - tumorale - infiltrative - infecţii • Hipofizare - adenoame nesecretante sau secretanteprolactinom - infiltrative - iatrogene

Tablou clinic * testiculi prezenţi în scrot cu aspect involuat (micşoraţi, nedureroşi) * involuţia caracterelor sexuale secundare * osteoporoza * TDS- impotenţa

* diminuarea-dispariţia libidoului * modificarea comportamentului, tulburări psihice Paraclinic - testosteron scăzut / absent - gonadotropi scăzuti / absenţi - test la GnRH- permite localizarea deficitului - test la Pregnyl - RMN, CT

Tratament • substitutiv androgenic • inducerea spermatogenezei cu Clomifen, GnRH, FSH + LH

Sindromul Turner • 45 XO • 46 XX / 45 XO • Anomalii de structură ale cromozomului X Tablou clinic * talie mică * hipertelorism * boltă palatină ogivală * gât scurt

* inserţie joasă “în trident” a părului pe ceafă * “pterigium colli” * torace “în platoşă” * teleangiectazii * malformaţii unghiale * malformaţii osoase: - semnul Kosowicz - semnul Archibald - semnul Mandelung * malformaţii viscerale

* anomalii senzoriale * impuberismul * dezvoltarea intelectuală Paraclinic • Dozări hormonale * estrogeni, progesteron- scăzuţi * FSH, LH - crescuţi * STH- normal / crescut * somatomedine- scăzute

• Teste genetice * testul Barr * cariotipul • Explorări imagistice * radiografii osoase * ecografia * celioscopia Tratament • substituţie estro-progestativă

Sindromul Klinefelter • Cariotip: 47 XXY mozaicism Tablou clinic * întârziere în apariţia caracterelor sexuale secundare - testiculi mici, duri, + / - criptorhidie - scrot, penis: normale

- pilozitate axilo-pubiană redusă - diametrul biacromial =/ < diametrul bitrohanterian - hipotrofie musculară * depunere de ţesut adipos în jurul centurii pelviene * hipertrofie staturală * retard psihic uşor / moderat * infertilitate * ginecomastie

Paraclinic - testosteron la limita inferioară / scăzut - DHT scăzut - FSH, LH- crescuţi - prolactina normală - spermograma- azoospermie - test Barr pozitiv - cariotip: 47 XXY, 48 XXXY, 49 XXXXY, mozaicism - biopsia testiculară

Tratament • substitutiv cu androgeni

HIPOTIROIDISMUL • TABLOU CLINIC • tegumente • mucoase

HIPOTIROIDISMUL • TABLOU CLINIC • tegumente • mucoase

HIPOTIROIDISMUL • TABLOU CLINIC • tegumente • mucoase

HIPOTIROIDISMUL • TABLOU CLINIC • tegumente • mucoase

HIPOTIROIDISMUL • TABLOU CLINIC • tegumente • mucoase