Cromosomicas I Vi Sem 2009

ALTERACIONES CROMOSOMICAS I

DRA. LISETH GUIROLA

INTRODUCCION • Clasificación de los Trastornos Genéticos: 1. Cromosómicos. 2. Monogénicos. 3. Multifactoriales. 4. Mitocondriales. 5. Herencia no Clásica.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Trastornos Cromosómicos: "Son alteraciones que obedecen a exceso o defecto en los cromosomas enteros, o a fragmentos de los mismos que se duplican o alteran de algún otro modo".

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Clasificación: 1. Anomalías Numéricas. * Autosómicas (Cr 1 al 22) * Gonosómicas (Cr Sexuales) 2. Anomalías Estructurales. * Autosómicas * Gonosómicas

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Anomalías Cromosómicas Numéricas: _ Aneuploidías. _ Euploidías.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Anomalías Numéricas: • 1. Aneuploidías: ☺ Más frecuentes en importancia clínica. ☺ Consisten en un número anormal de cromosomas que no es múltiplo exacto del número haploide (n).

ALTERACIONES CROMOSOMICAS ☺ Formas más frecuentes en Humanos: _ Trisomías (1 Cromosoma Extra). _ Monosomías (Ausencia de un cromosoma). Por lo general no viables (M. Autosómicas).

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Aneuploidías: ☺3 - 4% de las gestaciones reconocidas. ☺ Pueden provocar graves consecuencias fenotípicas (Trisomías y Monosomías). ☺ Trisomía 21 (47,xx o 47,xy). 95% de S. Down. Más frecuente.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS 2. Euploidías: 2.1. Triploidías: (3 copias de c/cr): (69) Fecundación con 2 espermatozoides. Produce molas parciales (Conjunto extra de cr paternos) o abortos tempranos (Maternos). Mec. De Producción: Poliandria(Esperm diploide o dos esperm.) o Poliginia (Ovulo Diploide).

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • 2.2. Tetraploidías (4 copias:92). Mec. De Producción: Falla de finalización de la división temprana del cigoto (Primera división citoplasmática del cigoto) • Cariotipo: 92,XXX o 92,XXY

ALTERACIONES CROMOSOMICAS Anomalías Estructurales: Se producen por roturas cromosómicas seguidas de reconstitución en una combinación anómala: 1. Equilibradas o Balanceadas. 2. Desequilibradas.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • 2. Anomalías Estructurales: ☺ Equilibradas o Balanceadas: Se mantiene el complemento cromosómico normal. ☺ Desequilibradas o Desproporcionadas: Existe pérdida o ganancia de material.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Anomalías Estructurales Desequilibradas: Generalmente conducen a un fenotipo anormal. 1. Deleciones: Pérdida de un segmento de un cromosoma que produce desbalance. ☺ Incidencia de 1/7000 nacidos vivos.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS 2. Duplicaciones: Una duplicación en un gameto produce desequilibrio cromosómico (Trisomía Parcial). • Por generar roturas cromosómicas pueden alterar genes que causan anomalías fenotípicas.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • 3. Otras Anomalías Estructurales Desequilibradas: ☺ Cromosomas en Anillo. ☺ Isocromosomas. ☺ Cromosomas Dicéntricos.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS Isocromosomas: Es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado en forma especular. • El portador tendrá: a) Una copia del material genético de un brazo: Monosomía parcial. b) Tres copias del material del otro brazo: Trisomía parcial. •

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Isocromosoma mas común: • Brazo largo del cromosoma X: i(Xq) en algunas pacientes con S. de Turner. • Cariotipos de tumores sólidos y cáncer hematológico.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS • Anomalías Estructurales Equilibradas o Balanceadas: 1. Inversiones: 2 roturas del cromosoma y se reconstituye con el segmento invertido. 2. Translocaciones recíprocas: Rotura de cr no homólogos con intercambio recíproco de los segmentos desprendidos. El n° de cr no cambia.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS 3. Translocaciones Robertsonianas: - 2 cr acrocéntricos se fusionan por el centrómero y pierden los brazos cortos. - Son cromosomas acrocéntricos: Cromosomas: 13,14, 15, 21 y 22.

IDEOGRAMA. CROMOSOMAS ACROCENTRICOS

TRISOMIA 21 t(14,21)

SINDROME DE DOWN

Translocación Balanceada

ALTERACIONES CROMOSOMICAS 4. Inserciones: Segmento desprendido de un cr se inserta en otro, invertido o en su orientación habitual. 5. Otras Anomalías: ☺ Mosaicismo: En un mismo individuo se encuentran 2 o más complementos cromosómicos distintos. Puede ser: Numérico o estructural.

SINDROMES CROMOSOMICOS • Incidencia: • Trisomías autosómicas: Trastorno Numérico mas frecuente: (21, 18 y 13). • Aneuploidías de los Cromosomas Sexuales: ☺ S. de Turner: 45, x ☺ S. de Klinefelter: 47, xxy. ☺ 47, xyy y S. Triplo X:47,xxx.

SINDROMES CROMOSOMICOS • Frecuencia: 50% 10% 0,5%

Abortos. Mortinatos. Nacidos vivos.

S. de Down por Trisomía 21 libre • ETIOLOGIA • No disyunción al azar del Par 21, durante la formación de los gametos en Anafase de Meiosis I o II. • El riesgo aumenta primordialmente en madres de edad avanzada (35 ó más años de edad).

SINDROMES CROMOSOMICOS S de Down en Mosaico: * Una línea celular normal y otra con trisomía 21. * Fenotipo menos alterado que la trisomía típica. * No disyunción del par 21 en la(s) Anafase(s) de la(s) MITOSIS Post – Cigóticas. * Riesgo de Recurrencia: 0 – 1%

SINDROMES CROMOSOMICOS S. De Down: • Riesgos de Recurrencia Reales: ☺ Trisomía 21 Libre:1% ☺ Por T. Robertsoniana: 5-15% ☺ Translocación 21q,21q: 100% ☺ Por Mosaico: 0 – 1%

SINDROME DE EDWARDS ☺ Trisomía 18. ☺ Relación estrecha con la edad materna. ☺ Mecanismo de Producción: ☺ No disyunción del par 18 durante formación de gametos en Anafase de MEIOSIS I o II.

SINDROME DE EDWARDS ☺ Generalmente por Alteración Numérica. ☺ Algunos se producen por Translocación de todo el 18 o mayor parte de el (Heredada o De Novo). ☺ Mosaico con expresión mas leve.

SINDROME DE EDWARDS