Cromosomas

CROMOSOMAS HUMANOS Dra. Gioconda Manassero

Cromosomas humanos Gametos: 23 (n =haploide) c/célula = 46 crom (2n= diploide) 22 pares de autosomas 1 par de cromosomas sexuales Cada par: 2 homólogos Uno de origen paterno Uno de origen materno

Número de Cromosomas Variable de acuerdo a la especie: Crustáceo: 1500 cromosomas Gusano: 2 cromosomas Mono tití: 46 cromosomas Chimpancé, gorila: 48 cromosomas

Morfología Brazo Brazo

corto (p) largo (q)

Telómeros

p

Telómeros Secuencias

repetidas en tandem TTAGGG Enzima

telomerasa

Envejecimiento

Centrómero

q

Clasificación:

Clasificación por grupos 23 pares de cromosomas en orden decreciente de tamaño Grupos : A, B, C, D , E. F, G. Par 23 cromosomas sexuales. Representación ordenada: cariotipo.

Grupos: A: 1-3: grandes, metacéntricos B: 4-5: grandes, submetacéntricos C: 6-12 + X: medianos, submetacéntricos D: 13-15: medianos, acrocéntricos, satélites E: 16-18: medianos, meta o submetac. F: 19-20: pequeños, meta o submetac. G: 21-22: pequeños, acrocéntricos con satélites; cromosoma “Y” sin satélite.

Cariotipo normal Euploide, disómico = 2 n Cada cromosoma está constituído por un par de cromosomas homólogos. Sexo

masculino:

46, XY Sexo

femenino:

46, XX

Exámenes Citogenéticos ESTUDIAN LOS CROMOSOMAS: Cromatina sexual Cariotipo Bandeo G, Q, R, C, T Bandeo de alta resolución

Fish (Fluorescent in Situ Hibridization) Combina biología molecular + citogenética

Exámenes Citogenéticos: Cariotipo Estudio de un tejido con células vivas nucleadas en división: Linfocitos de sangre periférica Piel Tumor Médula ósea Vellosidades coriónicas Amniocitos

Bandeo cromosómico Bandeo G (Giemsa) Bandeo Q (Quinacrina) Bandeo R (Reverso) Bandeo T (Telómeros) Bandeo C (Centrómero) Bandeo de alta resolución: El doble de bandas que en Bandeo G

Cariotipo Conteo de cromosomas: 10 – 15 células. Sospecha de mosaicismo: 30 o más células Patrón de bandas de c/cromosoma se compara con un patrón de cariotipo ideal estilizado (ideograma). Cariograma: cariotipo ordenado en pares del 1 al 23.

Citogenética: FISH Sondas de ADN se conjugan con nucleótidos modificados para identificar región determinada. Tipos de sonda FISH: Sondas centroméricas (trisomías) Sondas unilocus (microdeleciones)

Cariotipo de espectro multicolor

FISH

Nomenclatura cromosómica ISCN: International System for human Citogenetics Nomenclature 1. 2. 3.

Número de cromosomas Cromosomas sexuales (pe. 46,XY) Anomalías de autosomas en orden numérico, + ó -

Locus Para indicar un determinado lugar dentro de un cromosoma: Se escribe el número del cromosoma poq 2 números que indican la banda v.g. El locus del gen que determina el grupo sanguíneo ABO está en 9q24

Nomenclatura en Anomalías estructurales de los cromosomas p -> :: ch del dic dup i r rob

brazo corto de ... hasta ruptura y unión quimera deleción dicéntrico duplicación isocrom. anillo robertsoniano

q : cen mos der fra t mar inv mat

brazo largo ruptura centrómero mosaico crom derivado lugar frágil translocación marcador inversión origen paterno

Bandas y regiones

Bandas y regiones

Para designar un locus: El número del cromosoma El brazo El número de la región El número de la banda p.e.: 1q31

Bandas y sub-bandas La banda 1q31 se divide en sub-bandas: Se coloca un punto decimal: 1q31.1 1q31.2 1q31.3

La sub-banda 1q31.2 se subdivide en sub-subbandas: 1q31.21 1q31.22 1q31.23

Bandas -locus

GENOTIPO Dotación genética recibida de los padres ( y demás ancestros). El genotipo modificado por el ambiente (intra y extrauterino) da como resultado un ser humano con un fenotipo único.

FENOTIPO Conjunto de características evidentes. Fenotipo = características, v.g., color de ojos, tipo de grupo sanguíneo, inteligencia, etc.

Anomalías Cromosómicas Numéricas: Trisomías ej. 47,XX+18 Poliploidías ej. 69, XXY Monosomías ej. 45, X Tetrasomías ej. 48, XXXX Mosaicismo ej 45,X / 46,XX

Triploidía 69,XXY (15% de abortos)

Anomalías Estructurales: Equilibrada: Translocación Inversión No equilibrada: Cromosoma derivado Deleción Inserción Duplicación Isocromosoma Anillo

Lugares frágiles:- X frágil (fra Xq27)

Alteraciones Numéricas Heteroploidía: ni haploide ni diploide Poliploidía: múltiplo de 23 Aneuploidía: no múltiplos de 23Trisomías Monosomías Tetrasomías)

Mecanismo: no disyunción meiósica.

Mosaicos 2 o + líneas celulares provenientes de un mismo cigoto células con diferente número de cromosomas en la misma persona.

Origen: no disyunción mitótica en el cigoto Fenotipo intermedio entre lo normal y la aneuploidía.

Anomalías Estructurales Derivado (der): cromosoma con anomalía estructural. Si contiene + de un cromosoma: nombre del que contiene el centrómero.

Anomalías Estructurales

DELECION Cuando se pierde un fragmento de cromosoma. Puede ser: Terminal Intersticial.

Deleción Intersticial

46,XY, del (8) (q21q23) 46, XY, del (8)(pter->q21::q23->qter)

Intersticial

Deleción Terminal

p.e. Deleción terminal del brazo corto crom 5: S. Cri du chat 46,XX, del (5)(p12) o 46,XX, del (5) (p12

pter):

Terminal

Translocación Cuando hay cambio posición de un fragmento, va a otro cromosoma. Recíproca: Intercambio entre 2 crom. Robertsoniana: Unión entre los brazos largos de 2 crom. acrocéntricos.

Translocación recíproca

46, XY, t(5;18)(q34;q22) 46, XY, t(5;18)(5pter->5q34::18q22->18qter; 18pter->18q22::5q34->5qter)

Translocación

Translocación Robertsoniana

45, XY, der (14;21) (q10;q10) 45, XY, der (14;21) (14qter->cen->21qter)

Translocación Robertsoniana

46,XX, der(14;21)(q10;q10)+21

Trisomía 21 Translocación 14,21

45,XY,rob (14;21)(q10;q10)

Translocación balanceada 14,21

Inversión Implica 2 rupturas dentro del cromosoma. Puede ser pericéntrica o paracéntrica (con o sin compromiso del centrómero)

Inversión pericéntrica

46,XY, inv (4)(p15q13) 46,XY, inv (4)(pter->p15::q13->p15::q13->qter)

Pericéntrica

Inversión paracéntrica

46,XX, inv (4)(q24q28) 46,XX, inv (4)(pter->q24::28->qter)

Paracéntrica

Duplicación

Duplicación

Inserción

Cromosoma en anillo Por ruptura de ambos extremos de un cromosoma

Por la ruptura de ambos extremos del cromosoma

Ring

Isocromosoma Escisión transversal del centrómero. Cromosoma resultante: 2p 2q

Más frecuente en X

Lugares frágiles Zona de aparente solución de continuidad Pueden ser: solo variantes hereditarias alteraciones moleculares X-frágil

Síndrome X Frágil Herencia ligada a X R.M. 1/1500 escolares 7% de pac con RM Probl. atención y autismo

Macro-orquidismo Macrocefalia Orejas grandes Prognatismo

Alteraciones cromosómicas 10 – 15% espermatozoides 20 -25% oocitos maduros 20% embarazos = abortos espontáneos 60% de los abortos espontáneos = alteraciones cromosómicas

Anomalías cromosómicas en el neonato Trisomía 13 Trisomía 18 Trisomía 21 45, X 47,XXX 47,XXY 47,XYY Otros deseq. Cromosómicos Alterac. cromos. equilibradas TOTAL

2 3 15 1 10 10 10 10 30 91/10,000 RN

Citogenética en abortos

Otros 9% Cariotipo normal 42%

Triploidía 8%

45, X 16%

Trisomías 25%

Alteraciones cromosómicas de los autosomas

Dra. Gioconda Manassero Pediatra Genetista

Alteraciones de los autosomas

• Patau • Edwards • Down • Crit

du chat • Wolf

Síndrome de Patau - Trisomía 13

• No-disyunción cromosómica, más en el gameto materno. • Edad materna y paterna incrementadas. • 20% traslocaciones: t(13q14) más frecuente. • 5% de traslocaciones: heredada • 5% mosaicos, menos grave.

S. Patau 1/5000 -12.000 nacidos vivos. Tasa de abortos espontáneos elevada. Anomalías frecuentes: Holoprosencefalia Convulsiones Microcefalia Hipoacusia Fisura labiopalatina (60-80%)

Patau

S. Patau Sobrevida: 80% mueren antes del mes 5% antes de los 6 meses Mosaico: Mayor sobrevida

Síndrome de Edwards 1/6000 – 12,000 RN Anomalías frecuentes: Polihidramnios RCIU Hipertonicidad Orejas displásicas, implantación baja Micrognatia Esternón corto Indice sobre el medio y V sobre IV

Síndrome de Edwards Cardiopatía congénita frecuente. Sobrevida:

50% mueren en la primera semana 5% sobreviven al primer año

S. Wolf  Deleción parcial de 4p  87% de novo  13% heredado de padre o madre portador de translocación balanceada  Región crítica: 4p16.3  Dx: Cariotipo o FISH

S. Deleción 4p RCIU, Microcefalia, Asimetría craneal Hipertelorismo, boca de pescado, micrognatia Hipotonía, RM severo, convulsiones Hipospadias, criptorquidia Anomalías cardíacas: CIV CIA

S. Cri du chat Deleción parcial de 5 p 85% de novo 15% heredado de translocación Región crítica 5p 15.2 y 15.3 (llanto) Dx: Cariotipo FISH

Cri du chat Peso bajo al nacer, retardo en el crecimiento, llanto característico RM, hipotonía Microcefalia, cara redonda, epicanto, hipertelorismo, estrabismo divergente Cardiopatía congénita Cresta simiana, metacarpianos cortos

Síndrome Down

Dra. Gioconda Manassero Médico Pediatra - Genetista

Síndrome Down

Síndrome Down Anomalía cromosómica: 21 extra. Descrito en 1866 por John Lagdon Down. Causa descubierta en 1959 por Lejeune.

Síndrome Down 93% = trisomía 21 libre, c/cariotipo normal de los padres. Incidencia: En población general: 1/600 nacimientos. En menores de 30 años:1/1500 nacimientos. En mayor de 35 años: 1/200 nacimientos. En mayores de 40 años: 1/82 nacimientos.

Incidencia de anomalías cromosómicas fetales según edad mate Edad

Cualquier anomalía cromosómica en amniocentesis

S. Down nacido vivo

35

1/110 (0.9%)

1/380

36

1/95 (1.1%)

1/290

37

1/80 (1.3%)

1/230

38

1/65 (1.5%)

1/180

39

1/55 (1.9%)

1/140

40

1/45 (2.4%)

1/110

41

1/34 (3.0%)

1/80

42

1/27 (3.8%)

1/65

43

1/22 (4.6%)

1/50

44 45

1/19 (5.3%) 1/15 (6.5%)

1/40 1/30

Tipos de Síndrome Down. Trisomía Traslocación Mosaicismo Número de cromosomas

47

46

46/47

Frecuencia

93%

3%

4%

Riesgo de Recurrencia

1-2%

5-100%

1%

ELENA

INES

Sd. Down: Trisomía 21 libre

Sd. Down: translocación 14,21

45,XY,rob (14;21)(q10;q10)

Translocación balanceada 14,21

Audrey Mosaico S. Down Cariotipo: 47,XX,+21 / 46,XX

Características S. D. Hipotonía global. Inclinación ascendente de fisuras palpebrales Epicanto e hipertelorismo. Puente nasal ancho, nariz pequeña. Orejas de implantación baja. Braquicefalia y occipucio plano. Macroglosia.

Características SD Manos y dedos cortos. Hipoplasia fm V (60%). Clinodactilia (50%) Línea simiana (45%). Separación I y II dedo del pie (50%) Hiper-flexibilidad articular. Hipoacusia (60-80%, leve a moderada). Alteraciones inmunológicas. Retraso en el crecimiento.

Anomalías asociadas al S. D. Cardio-vasculares (25-40%): CIV PCA CIA Gastrointestinales (12-15%): Atresia esofágica y/o duodenal. Estenosis pilórica. Ano imperforado.

Valeria y Ariana

Anomalías asociadas al Sd. Down Oftalmológicas:

Miopía (50%) Hipermetropía (20%). Catarata congénita (3%).

Otras:

Luxación atlanto-axial (12-20%) DCC Distopia testicular e hipogonadismo. Alteraciones tiroideas congénitas o adquiridas.

Beatriz

Seguimiento Control mensual: primer año. Control c/3 meses: segundo año. Control c/6 meses en adelante. Curvas de crecimiento especiales. Vacunación.

SD: Cronograma de seguimiento RN: Cariotipo. Hormonas tiroideas.

1° mes: Inicio de la estimulación precoz. Evaluación cardiológica c/Ecocardiografía.  Evaluación de caderas.

6° mes: Evaluación oftalmológica.  Examen de oídos. 

SD: Cronograma de seguimiento 12° meses: Nueva evaluación cardiológica.  Terapia de lenguaje. Anualmente:  Evaluación oftalmológica.  Evaluación audiológica.  Evaluación tiroidea. 4 años:  Radiografía de columna cervical. 

S.Down - Tratamiento

Sd. Down: Tratamiento Estimulación precoz. Terapia física Terapia de lenguaje. Educación especial o inclusiva. Alternativos: Vitaminas antioxidantes. L-carnitina. Piracetam. Hormona de crecimiento.

Alejandra

Gracias