Clase Hipersensibilidad Iv

Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía

Dra. Luzmary Vásquez C.

• Los linfocitos T dañan directamente atacando células blanco. • Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas. • Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN- gamma) e inducen inflamación (TNF). • Los T CD8, citolíticos, matan directamente células blanco (MHC I).

• El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias) • Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas. • Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.

• Se produce luego de 12 horas • Reacción de hipersensibilidad mediada por células • Sensibilización de las células T, induce la producción de citocinas que a su vez activan directamente a los macrófagos e induce daño celular.

Tipo histología

tiempo de reacc. antígeno

Por contacto macrófago

48 – 72 horas epidérmico

epidérmico

aspecto clínico

eccema

linfocitos, edema

p.ej-. Niquel, goma, hiedra

Tuberculínica monocitos

48 – 72 horas intradérmico

induración local

macrófago

p.ej tuberculina

Granulomatosa cel. Epiteloide, Gigantes, fibrosis

21 – 28 días complejos persistencia o

linfocitos,

endurecimiento p. ej piel o pulmón

macófago, cel.

Dermatitis por contacto

Dermatitis por contacto • Las células de Langerhans internalizan y procesan el hapteno y se lo presentan a células T antígeno - específicas. • Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes (queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células T no- antígeno específicas y macrófagos.

Fase de sensibilización de hipersensibilidad por contacto

Induce células T de memoria

Sensibilizació n Respuesta

TNF-α GM-CSF

Fase de respuesta de hipersensibilidad por contacto

Mol. adhesión Eicosanoi des PGE IL-1 IL-6 GM-CSF

Migración cel. T CD4 y monocitos. Desvanecimien to 48 – 72 h.

Respuesta

atenuación

Queratinocitos y PGE inhiben IL-1, 2

Descubierta por Koch Individuo sensibilizado Intervienen principalmente monocitos Desaparece a los 5 – 7 días Ej. M. tuberculosis, M. leprae y L. tropica

• Las células T responsables de la respuesta tardía deben haber sido específicamente sensibilizadas por un encuentro previo con el antígeno y actúan reclutando otros tipos al lugar decon la tuberculina, reacción. desafío intradérmico • Elcelulares activa células T antígeno-específicas, que secretan TNF α y linfotoxina (TNF β); los que actúan sobre células endoteliales induciendo secuencialmente, moléculas de adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan leucocitos al sitio de reacción. Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h, monocitos a las 12h y células T.

La reacción cutánea a tuberculina es debida monocitos • Estas células constituyen 80 - 90 % del infiltrado celular total. • EL macrófago es la principal célula APC en la reacción tuberculínica. • La reacción se debe resolver en de 5- 7 días. • Es útil como prueba diagnóstica a agentes infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)

Hipersensibilidad tipo tuberculínico

Neut.

ICAM-1 VCAM-1

Forma mas importante de la hipersensibilidad tipo IV desde el punto de vista clínico. Esta reacción es consecuencia de la persistencia del m.o o patógeno en el interior del macrófago No hay destrucción del mismo. Puede ser inducido por M. tuberculosis, M. leprae.

• Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble. • La persistencia del antígeno conduce a la diferenciación de macrófagos a células epitelioides y a fusión para formar células gigantes. • La reacción granulomatosa lesiona tejidos.

Hipersensibilidad granulomatosa

Proliferación cel. T

Macrofago activado

Célula multinucleada gigante

Granulo mas

Formación de Granulomas • La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).

Granuloma en Tuberculosis (pulmón)

M. leprae