Clase Hipersensibilidad Ii, Iii

Reacción de Hipersensibilidad Tipo II y III

Dra. Luzmary Vásquez C. Inmunólogo Clínico. [email protected]

Fases de la respuesta inmune específica 

Reconocimiento antigénico



Fase de procesamiento

  

Activación linfocítica Fase efectora Homeostasis

Hipersensibilidad tipo II 

Hipersenibilidad citotóxica mediada por anticuerpos 



Es una respuesta efectora humoral de ac dirigidos contra Ag existentes en la superficie celular o en tejidos provocando daño de la célula diana. Los Ag pueden ser intrinseco de membrana o adoptar forma de Ag exogeno 

Se inicia generalmente antes de 6-8 horas luego de la exposición

Hipersensibilidad tipo II 



La mayoría de las veces son autoanticuerpos pero puede ser contra antígeno externo que tiene reacción cruzada con antígeno propio. Producen daño en el sitio o tejido donde los antígenos están presentes.

Mecanísmos que intervienen en la reacción de hipersensibilidad II

• Complemento

Lisis directa (IgM, IgG) Fijación fragmento C3b

• Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC) sensibilizadas

MAC Fagocitosis

Cel. No Mon, neut, eos,

NK • Disfunción celular mediada por Ac receptor cel

Ac contra Alteración de

Dependiente del complemento

Células involucradas: Eritrocitos, Leu, Plt o sobre células superficiales (glomerulos)

Patología: Reacciones de transfusión, Eristoblastosis fetal, anemia hemolítica, penfigo vulgar, reacciones medicamentosas.

Citotoxicidad celular dependiente de Ac. (ADCC)

Células involucradas: Nk, Mon, Neut, Eos.

Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)

Disfunción celular mediada por Ac

Enfermedades y reacciones adversas causadas por hipersensibilidad tipo II Enfermedad Antígeno Anemia Hemolítica

Mecanismo

Proteínas memb. Opsonización GR fagocitosis GR

Purpura Prots. Memb. trombocitopénico Plaquetas

Opsonización fagocitosis plaquetas Degranulación inflamación

Vasculitis ANCA (+)

Gránulos NT

Sindrome de Goodpasture

Prot Mem basal Inflamación riñon-pulmón

Miastenia Gravis

Receptor acetilcolina

Inhibición unión acetilcolina

Clínica Hemolisis Sangramiento Vasculitis Nefritis hemorrag. pulm Debilidad muscular

Complemento-opsonización

Antígenos grupo sanguíneo ABO

A NAG

Fuc

H NAG

Gal

Precursor oligosaccharide

Gal NAcGA

NAG

Gal

A antigen

Fuc

B antigen

H antigen

NAcGA (N-acetylgalactoseamine) Gal (galactose)

NAG

B

Gal

Fuc

Gal

Reactividad grupo sanguíneo ABO Grupo sanguíneo

genotipo

antigeno

AA, AO BB, BO AB OO

A B A and B H

(fenotipo)

A B AB O

Ac anti

ABO en suero anti-B anti-A NO anti-A/B

Transfusión sanguínea RECEPTOR

D O N A N T E

Alelos &

Anticuerpos

  O anti-A anti-B

  A anti-B

  B anti-A

  AB NO

O

NO

NO

NO

NO

A

Aglut

NO

Aglut

NO

B

Aglut

Aglut

NO

NO

AB

Aglut

Aglut

Aglut

NO

Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido

Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido Se debe anticuerpos IgG de procedencia materna que reaccionan in utero con los eritrocitos del feto El antígeno implicado con más frecuencia es el Rhesus D (RhD)

Enfermedad Hemolítica del RN

Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad (tipo III)  





Mediada por inmunocomplejos Cuando son producidos en cantidades excesivas y no son eficientemente eliminados por el sistema fagocitico-mononuclear tras la activación del complemento se depositan en los tejidos. Producen patología cuando persiste el Ag. en infecciones prolongadas o enfermedades Autoinmunitarias. Complejos inmunes pueden ser con autoantígenos o Ags. externos unidos a Acs.



Activan complemento y reclutan células inflamatorias.



Producen enfermedades sistémicas.

Antígeno

Tipos de antígenos

Exógenos

Agentes infecciosos Bacterias: Estreptococos Yersinia enterocolitica Treponema pallidum Virus: Hepatitis B CMV Parásitos: Plasmodium sp Hongos: Actinomycesa

Manifestaciones clínicas Glomerulonefritis, endocarditis infecciosa Artritis Glomerulonefritis Poliarteritis nudosa Glomerulonefritis Pulmón del granjero

Fármacos o productos quimicos Suero (globulina antitimocito) Quinidina Heroina

Enfermedad del suero Anemia hemolítica Glomerulonefritis

Endógenos Antígenos nucleares Inmunoglobulinas Antígenos tumorales

Lupus eritematoso sistémico Artritis reumatoide Glomerulonefritis

Hipersensibilidad tipo III Depósito de complejos inmunes Tamaño del complejo Carga Valencia Isotipo Sitios comunes de depósito: Glomérulo Tejido sinovial Arterias de pequeño calibre

Enfermedad generalizada formada por los inmunocomplejos tiene 3 fases:

•Formacion Ag-AC Deposito IC Reacción inflamatoria

Representación esquemática de la patogenia de la lesión tisular mediada por inmunocomplejos Complejo antígeno-anticuerpo Activación del complemento Factores quimiotácticos

Generación de anafilotoxina

AGREGACIÓN DE NEUTRÓFILOS

Liberación de aminas vasoactivas

Fagocitosis de los complejos

VASODILATACIÓN Y EDEMA

Liberación de enzimas lisosómicas

NECROSIS

Agregación plaquetaria

Activación del Factor Hageman

Formación de microtrombos Isquemia Activación de Kininas

Sistema de Kininas, Sistema de la Coagulación y Sistema Fibrinolítico

Hipersensibilidad tipo III– Etapa 1 Se forma una gran cantidad de complejos antígenoanticuerpo en sangre y no pueden ser completamente eliminados por los macrófagos

Etapa 2 Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la membrana basal.

Etapa 3 Los complejos antígeno-anticuerpo activan el sistema complemento por la vía clásica produciendo vasodilatación.

Etapa 4

(anaphylotoxins)

Las proteinas del complemento y los complejos antígenoanticuerpo atraen leucocitos al sitio de lesión

Etapa 5

Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamación local. Esto puede producir daño de tejido y hemorragia, produciendo Lesion aguda necrotizante

Depositos de inmunocomplejos en los vasos sanguíneos

C3a c5a

quimiotaxis

Liberación de enz.

Lupus –eritema en alas de mariposa

Los conocimientos se pueden olvidar pero lo único que nos queda después de haber estudiado mucho es la educación ….” “…