Ciclo Menstrual

República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina Escuela de Bioanálisis Cátedra: Citopatología

Maracaibo, 14 de mayo de 2009

Bibliografía  Stuart Ira Fox. (2003) “Fisiología Humana” 7ma Edición. Madrid, España. Editorial McGraw-Hill Interamericana.  Keith L. Moore; T.V.N. Persaud. (1999) “Embriología Clínica” 6ta Edición. México D.F., México. Editorial McGraw-Hill Interamericana.  http://biolo_gia.nireblog.com/post/2007/09/17/ciclo-menstrual

El ciclo menstrual es el período durante el cual el ovocito madura, es ovulado y penetra en la trompa uterina. Las hormonas secretas en folículos ováricos y cuerpo amarillo (estrógeno y progesterona) producen cambios cíclicos en el endometrio uterino que constituyen el ciclo endometrial; también suele llamárselo ciclo menstrual o periodo porque un fenómeno obvio es la menstruación (flujo de sangre del útero) El endometrio normal es reflejo del ciclo ovárico porque responde a las concentraciones fluctuantes de las hormonas del ovario, en forma constante. Los ciclos menstruales “promedio” suelen considerarse de 28 días, con el día 1 del ciclo indicado como el día que inicia el flujo menstrual. Pero el tiempo puede variar en mujeres normales y así en un 90% de mujeres sanas los ciclos oscilan entre 23 y 35 días. Casi todas estas variaciones obedecen a alteraciones en la duración de la fase proliferativa del ciclo. Resulta adecuado dividir el ciclo en fases basándose en los cambios que tienen lugar en el ovario y el endometrio. Fases del ciclo menstrual Variaciones cíclicas en los ovarios (Ciclo Ovárico) Las gonadotropinas (FSH y LH) producen cambios cíclicos en los ovarios (desarrollo de folículos, ovulación y formación del cuerpo amarillo) que se conocen como ciclo ovárico. Durante cada ciclo, la FSH promueve el crecimiento de varios folículos primordiales en folículos primarios; sin embargo por lo general sólo uno de ellos se desarrolla hasta un folículo maduro y se rompe a través de la superficie del ovario, por lo que expulsa su ovocito.  Fase folicular: Dura desde el día 1 hasta aproximadamente el día 13 del ciclo (esta duración es muy variable), crecen algunos de los folículo primordiales, forman vesículas y se convierten en folículos secundarios. Hacia el final de la fase folicular, un folículo de un ovario alcanza la madurez y se convierte en un folículo de Graaf. A medida que crece el folículo, las células de la granulosa segregan una cantidad creciente de estradiol (principal estrógeno), que alcanza su máxima concentración sanguínea aproximadamente el día 12 del ciclo, dos días antes de la ovulación. El crecimiento de los folículos y la secreción de estradiol son estimulados y dependen de de la FSH segregada por la adenohipófisis. La cantidad de FSH segregada durante la fase folicular inicial se cree que es ligeramente más elevada que la segregada en la fase folicular tardía, aunque esto puede variar. La FSH estimula la producción de receptores de la FSH en células de la granulosa, de forma que los folículos se vuelven

cada vez más sensibles a una cantidad determinada de FSH. Este incremento de la sensibilidad se potencia por el estradiol, que también estimula la producción de nuevos receptores de FSH en los folículos. El resultado es que el efecto estimulante de la FSH sobre lo folículos aumenta, a pesar de que las concentraciones de FSH no lo hacen durante toda la fase folicular. Hacia el final de la fase folicular la FSH y el estradiol también estimulan la producción de receptores de LH en el folículo de Graaf. El rápido incremento de la secreción de estradiol por las células de la granulosa durante la fase folicular actúa sobre el hipotálamo elevando la frecuencia de pulsos de GnRh. Además, el estradiol aumenta la capacidad de la hipófisis para responder a la GnRH con mayor secreción de LH. Como resultado de esta retroactivación del estradiol sobre la hipófisis, existe un aumento de la secreción de LH en la fase folicular tardía que culmina con el pico de LH. Este pico comienza unas 24 horas antes de la ovulación y alcanza un máximo unas 16 horas antes de la ovulación, siendo el factor desencadenante de la ovulación.  Ovulación: Bajo la influencia de la estimulación por la FSH, el folículo de Graaf crece tanto que se convierte en una “ampolla” de pared fina en la superficie ovárica. El crecimiento del folículo va acompañado de un rápido incremento de la velocidad de secreción de estradiol. Este aumento rápido, a su vez, desencadena el pico de LH aproximadamente el día 13. finalmente el pico de secreción de LH hace que la pared del folículo de Graaf se rompa aproximadamente el día 14. en el curso de la ovulación, un ovocito secundario, detenido en metafase II de la meiosis, se libera por el ovario y es arrastrado por los cilios a la trompa uterina. El ovocito ovulado sigue rodeado de la zona pelúcida y la corona radiada al empezar su viaje hacia el útero.  Fase luteínica: Después de la Ovulación, el folículo vacío se estimula por la LH y se convierte en una nueva estructura: el cuerpo lúteo. Esta variación de la estructura va acompañada de un cambio de la función. Mientras los folículos en desarrollo solamente segregan estradiol, el cuerpo lúteo segrega tanto estradiol como progesterona. La concentración sanguínea de la progesterona es despreciable antes de la ovulación, pero asciende rápidamente hasta un máximo durante la fase luteínica, aproximadamente una semana después de la ovulación. Las concentraciones elevadas de progesterona combinadas con el estradiol ejercen un efecto de retroinhibición sobre la secreción de FSH y de LH. Existen también pruebas de que el cuerpo lúteo produce inhibina durante esta fase, que puede ayudar a suprimir

la secreción o la acción de la FSH. Esto sirve para retrasar el desarrollo de nuevos folículos, de forma que en condiciones normales no se produce más ovulación durante ese ciclo. De esta forma se evitan ovulaciones múltiples (y posibles embarazos) en los días posteriores al ciclo. Sin embargo, hacia el final de un ciclo, en preparación para el siguiente comienzan a desarrollarse nuevos folículos. Esto puede deberse a una disminución de la producción de inhibina hacia el final de la fase luteínica. También las concentraciones de estrógeno y progesterona caen hacia el final de la fase luteínica (empezando hacia el día 22) porque el cuerpo lúteo experimenta una regresión y deja de funcionar. La luteólisis (degradación del cuerpo lúteo), puede impedirse por niveles altos de LH, pero los niveles de LH permanecen bajos debido a la retroinhibición que ejercen los esteroides ováricos. Por lo tanto, en cierto sentido, el cuerpo lúteo causa su propia muerte. Con el declive de la función del cuerpo lúteo, el estrógeno y la progesterona descienden a concentraciones muy bajar el día 28 del ciclo. La supresión de los esteroides ováricos provoca la menstruación y permite que progrese un nuevo ciclo de desarrollo de folículos. Variaciones cíclicas del endometrio (Ciclo Endometrial) Las hormonas del ovario (estrógeno y progesterona) causan cambios cíclicos en las estructura del aparato reproductor, en especial el endometrio. El ciclo menstrual es un proceso continuo, en el que cada fase pasa de forma gradual hacia la siguiente  Fase menstrual: El primer día de la menstruación es el inicio del ciclo menstrual. La capa funcional de la pared uterina se esfacela y elimina con el flujo menstrual que suele durar cuatro o cinco días. El flujo menstrual o menstruación que se elimina a través de la vagina consiste en pequeñas cantidades de sangre que se combinan con piezas pequeñas de tejido endometrial. Después de la menstruación el endometrio erosionado es delgado.  Fase proliferativa: Esta fase (estrogénica) que dura alrededor de nueve días, coincide con el crecimiento de los folículos ováricos y es controlada por el estrógeno que secretan. Durante esta fase de reparación y proliferación el endometrio se engruesa dos a tres veces y se incrementa su contenido de agua. En el inicio, de nuevo se forma el epitelio de superficie y cubre el endometrio. Aumentan número y longitud de glándulas y se largan las arterias espirales.

 Fase secretora: Esta fase (progestacional) dura alrededor de 13 días, coincide con la formación, funcionamientos y crecimiento del cuerpo amarillo. La progesterona estimula el epitelio glandular para que secrete un material rico en glucógeno (de ahí viene el nombre de la fase secretoria). Las glándulas se tornan anchas, tortuosas y saculares y el endometrio se engruesa por influencia de progesterona y estrógeno, que produce el cuerpo amarillo, y parcialmente por el aumento de líquido en el estroma. A medida que las arterias espirales crecen hacia las capas esponjosa y compacta se enrollan cada vez más. La red venosa se torna compleja y muestra grandes lagunas (espacios venosos). Las características destacadas de esta etapa son las anastomosis arteriovenosas directas.  Fase isquémica: Se encuentra entre el penúltimo y último día de la fase secretora. La isquemia da al endometrio un aspecto pálido y ocurre a medida que se contraen las arterias espirales, de manera intermitente. Esta constricción arterial es causada por la disminución de secreción de hormonas, principalmente progesterona, por el cuerpo amarillo en degeneración. Además de los cambios vasculares, la supresión de hormonas origina desaparición de secreción glandular, pérdida de líquido intersticial y encogimiento notable del endometrio. Hacia el final de la fase isquémica, las arterias espirales se contraen por periodos mas prologados, lo que condiciona estasis venosa y necrosis isquémica difusa (muerte) en los tejidos superficiales. Por últimos, comienza a escapar sangre a través de las paredes rotas hacia el tejido conjuntivo vecino (estroma). Pronto se forman pequeños depósitos de sangre que se rompen a través de la superficie endometrial, por lo que originan hemorragia hacia la luz uterina y por la vagina. A medida que se desprenden y eliminan hacia la cavidad uterina piezas pequeñas de endometrio, los extremos rotos de las arterias, vierten sangre hacia la misma, por lo que originan pérdida de 20 a 80 ml. Por último, durante tres o cinco días durante la menstruación se elimina la totalidad de la capa compacta y la mayor parte de la capa esponjosa del endometrio. La capa basal y el remanente de la capa esponjosa que permanecen se regeneran durante la fase proliferativa subsecuente del endometrio.

Cuadro resumen de las fases del ciclo menstrual Fases del Ciclo Ovárico Endometri al Folicular (días 1-4)

Menstrual

Folicular (días 5-13)

Cambios Hormonales Hipófisis Ovarios Baja secreción FSH y LH

Cambios Tisulares Ováricos Endometriales

de

El estradiol y la progesterona se mantienen bajos

Crece el folículo primario

Los 2/3 externos del endometrio se desprenden con hemorragia acompañante

Proliferativa

Secreción de FSH ligeramente mayor que la de LH en la fase folicular temprana

La secreción de estradiol aumenta (debido a la estimulación de los folículos por la LH)

Los folículos crece; desarrollo del folículo de Graaf (debido a la estimulación por la FSH)

Ovulatoria (día 14)

Proliferativa

Pico de LH (y aumento de FSH) estimulada por la retroactivación por el estradiol

Cae secreción estradiol

Luteínica (día 15-28)

Secretora

Descenso de LH y FSH (por la retroinhibición por los esteroides)

Aumentan la secreción de progesterona y estrógeno, después caen

Rotura del folículo de Graaf y expulsión del ovocito secundario a la trompa Desarrollo del cuerpo lúteo (debido a la estimulación por la LH); regresión del cuerpo lúteo

La división mitótica aumenta el espesor del endometrio; desarrollo de las arterias espirales (por la estimulación por el estradiol) Sin variación

la de

Desarrollo glandular del endometrio (debido a la estimulación por la progesterona)