Cervical Intraepithelial Neoplasia Novak.docx

Cervical intraepithelial neoplasia (CIN) often affects the area of metaplasia in the transformation zone at the advancing squamous column junction (SCJ). Metaplasia advances from the original inward SCJ, toward the external os and over the columnar villi, to establish the transformation zone. CIN is most likely to begin either during menarche or after pregnancy, when metaplasia is most active; after menopause, metaplasia is less active and a woman has a lower risk of developing CIN. • Untreated, most CIN 1 and some CIN 2 lesions spontaneously regress; nevertheless, CIN refers to a lesion that may progress to invasive carcinoma. This term is equivalent to the term dysplasia, which means abnormal maturation; consequently, proliferating metaplasia without atypical mitotic activity should not be called dysplasia. Squamous metaplasia should not be diagnosed as dysplasia (or CIN) because it does not progress to invasive cancer. • More than 90% of CIN is attributed to human papillomavirus (HPV) infection. Only certain types of HPV cause high-grade intraepithelial lesions and cancer (HPV-16, -18, -31, -33, -35, 39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -68). Type 16 is the most common form of HPV found in invasive cancer and in CIN 2 and CIN 3; it is found in 47% of women with cancer. • Potentially premalignant squamous lesions fall into three categories: (i) atypical squamous cells “(ASC), (ii) low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), and (iii) high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). The ASC category is subdivided into two categories: those of unknown significance (ASC-US) and those in which high-grade lesions must be excluded (ASC-H). • The LSIL category includes CIN 1 (mild dysplasia) and the changes of HPV, termed koilocytotic atypia. The HSIL category includes CIN 2 and CIN 3 (moderate dysplasia, severe dysplasia, and carcinoma in situ). • The spontaneous regression rate of biopsy-proven CIN 1 is 60% to 85% in prospective studies. The regressions typically occur within a 2-year follow-up with cytology and colposcopy. For LSIL that persists longer than 2 years, the choice of treatment is optional. Expectant management is still appropriate in some patients, and ablative therapies, including cryotherapy and laser ablation, are acceptable treatment modalities. • When a cytologic specimen suggests the presence of HSIL, colposcopy and directed biopsy should be performed. Although high-grade CIN can be treated with a variety of techniques, the preferred treatment for CIN 2 or 3 in nonadolescent patients is loop electrosurgical excision procedure (LEEP). • Atypical endocervical cells pose a risk for adenocarcinoma in situ (AIS), which must be considered a precursor of adenocarcinoma. • After sampling to rule out invasive disease, vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN 3 lesions can be treated with laser or outpatient excisional therapy. Patients with vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN 1 and most VAIN 2 and HPV infection do not require treatment. These lesions are multifocal and often regress, but may recur after ablative therapy. • Vulvar intraepithelial neoplasia, grade 3 (VIN 3), is treated by simple excision, laser ablation, or superficial (partial) vulvectomy, with or without split-thickness skin grafting. Excision of small foci of disease produces excellent results, and although multifocal or extensive lesions may be difficult to treat by this approach, it offers the most cosmetic result. VIN 1 or 2 is generally associated with dystrophic changes or HPV and can be managed expectantly. • Intraepithelial disease frequently occurs in the cervix, vagina, and vulva, and it may coexist in these areas. The cause and epidemiologic basis are common to all three locations, and treatment typically is ablative, excisional, and conservative. Early diagnosis and management are essential to prevent disease from progressing to invasive cancer”

"Neoplasia intraepithelial serviks (CIN) sering mempengaruhi area metaplasia di zona transformasi di skuamosa kolumner junction (SCJ). Metaplasia bergerak dari SCJ ke dalam yang asli, menuju os eksternal dan melewati vili kolumnar, u` ntuk membangun zona transformasi CIN paling mungkin dimulai selama menarche atau setelah kehamilan metaplasia paling aktif, setelah menopause meaptlasia kurang aktif dan seorang wanita memiliki risiko lebih rendah terkena CIN. • Lesi CIN 1 dan beberapa CIN 2 yang tidak diobati secara spontan mengalami kemunduran; namun, CIN mengacu pada lesi yang dapat berkembang menjadi karsinoma invasif. Istilah ini setara dengan istilah displasia, yang berarti maturasi abnormal; akibatnya, proliferasi metaplasia tanpa aktivitas mitosis atipikal seharusnya tidak disebut displasia. Metaplasia skuamosa tidak boleh didiagnosis sebagai displasia (atau CIN) karena tidak berkembang menjadi kanker invasif. • Lebih dari 90% CIN disebabkan oleh infeksi human papillomavirus (HPV). Hanya tipe HPV tertentu yang menyebabkan lesi dan kanker intraepitel tingkat tinggi (HPV-16, -18, -31, -33, 35, -45, -45, -51, -52, -52, -58, -58, -59, -68). Tipe 16 adalah bentuk HPV yang paling umum ditemukan pada kanker invasif dan pada CIN 2 dan CIN 3; ditemukan pada 47% wanita dengan kanker. • Lesi skuamosa premaligna berpotensi masuk ke dalam tiga kategori: (i) sel skuamosa atipikal "(ASC), (ii) lesi intraepitel skuamosa derajat rendah (LSIL), dan (iii) lesi skuam intraepitel skuamosa bermutu tinggi (HSIL). Kategori ASC dibagi lagi menjadi dua kategori: kategori yang tidak diketahui signifikansi (ASC-AS) dan kategori di mana lesi tingkat tinggi harus dikeluarkan (ASC-H). • Kategori LSIL termasuk CIN 1 (displasia ringan) dan perubahan HPV, disebut atypia koilocytotic. Kategori HSIL termasuk CIN 2 dan CIN 3 (displasia sedang, displasia berat, dan karsinoma in situ). • Tingkat regresi spontan CIN 1 yang terbukti secara biopsi adalah 60% hingga 85% dalam studi prospektif. Kemunduran biasanya terjadi dalam 2 tahun tindak lanjut dengan sitologi dan kolposkopi. Untuk LSIL yang bertahan lebih dari 2 tahun, pilihan perawatan adalah opsional. Manajemen hamil masih sesuai pada beberapa pasien, dan terapi ablatif, termasuk cryotherapy dan laser ablation, adalah modalitas pengobatan yang dapat diterima. • Ketika spesimen sitologis menunjukkan adanya HSIL, kolposkopi dan biopsi terarah harus dilakukan. Meskipun CIN bermutu tinggi dapat diobati dengan berbagai teknik, pengobatan yang lebih disukai untuk CIN 2 atau 3 pada pasien non-remaja adalah loop electrosurgical excision procedure (LEEP). • Sel endoserviks atipikal menimbulkan risiko adenokarsinoma in situ (AIS), yang harus dianggap sebagai prekursor adenokarsinoma. • Setelah pengambilan sampel untuk menyingkirkan penyakit invasif, neoplasia intraepitel vagina (lesi VAIN 3 dapat diobati dengan laser atau terapi eksisi rawat jalan. Pasien dengan neoplasia intraepitel vagina (VAIN 1 dan sebagian besar infeksi VAIN 2 dan HPV tidak memerlukan perawatan. Lesi ini bersifat multifokal) dan sering mengalami regresi, tetapi dapat kambuh setelah terapi ablatif. • Neoplasia intraepitelial vulva, grade 3 (VIN 3), diobati dengan eksisi sederhana, laser ablasi, atau vulvektomi superfisial (parsial), dengan atau tanpa pencangkokan kulit dengan ketebalan split. Eksisi pada fokus penyakit yang kecil menghasilkan hasil yang sangat baik, dan meskipun lesi multifokal atau luas mungkin sulit diobati dengan pendekatan ini, ia menawarkan hasil kosmetik yang paling banyak. VIN 1 atau 2 umumnya dikaitkan dengan perubahan distrofi atau HPV dan dapat dikelola dengan penuh harapan.

• Penyakit intraepitelial sering terjadi pada serviks, vagina, dan vulva, dan dapat hidup berdampingan di area ini. Penyebab dan dasar epidemiologi umum terjadi pada ketiga lokasi, dan pengobatan biasanya ablatif, eksisi, dan konservatif. Diagnosis dan penatalaksanaan dini sangat penting untuk mencegah penyakit berkembang menjadi kanker invasive Cervical Intraepithelial Neoplasia The concept of preinvasive disease of the cervix was introduced in 1947, when it was recognized that epithelial changes could be identified that had the appearance of invasive cancer but were confined to the epithelium (1). Subsequent studies showed that these lesions, if left untreated, could progress to cervical cancer (2). Improvements in cytologic assessment led to the identification of early precursor lesions called dysplasia, a name that acknowledges the malignant potential of these lesions. Historically carcinoma in situ (CIS) was treated very aggressively (most often with hysterectomy), whereas dysplasias were believed to be less significant and were not treated or were treated by colposcopic biopsy and cryosurgery. The concept of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) was introduced in 1968, when Richart suggested that dysplasias have the potential for progression (3). Most untreated CIN 1 and some CIN 2 lesions regress spontaneously; nevertheless, high-grade CIN refers to a lesion that may progress to invasive carcinoma when left untreated (4). Proliferating metaplasia without mitotic activity should not be called dysplasia or CIN because it does not progress to invasive cancer. The criteria for the diagnosis of intraepithelial neoplasia may vary according to the pathologist, but the significant features are cellular immaturity, cellular disorganization, nuclear abnormality, and increased mitotic activity. The extent of the mitotic activity, immature cellular proliferation, and nuclear atypia identifies the degree of neoplasia. If the presence of mitoses and immature cells is limited to the lower third of the epithelium, the lesion usually is designated as CIN 1. Involvement of the middle and upper thirds is diagnosed as CIN 2 and CIN 3, respectively (Fig. 19.1).

Neoplasia Intraepitel Serviks Konsep penyakit preinvasive serviks diperkenalkan pada tahun 1947, ketika diakui bahwa perubahan epitel dapat diidentifikasi yang memiliki penampilan kanker invasif tetapi terbatas pada epitel (1). Studi selanjutnya menunjukkan bahwa lesi ini, jika tidak diobati, dapat berkembang menjadi kanker serviks (2). Perbaikan dalam penilaian sitologis mengarah pada identifikasi lesi prekursor awal yang disebut displasia, sebuah nama yang mengakui potensi ganas dari lesi ini. Secara historis karsinoma in situ (CIS) dirawat dengan sangat agresif (paling sering dengan histerektomi), sedangkan displasia diyakini kurang signifikan dan tidak diobati atau diobati dengan biopsi kolposkopi dan cryosurgery. Konsep cervical intraepithelial neoplasia (CIN) diperkenalkan pada tahun 1968, ketika Richart menyarankan bahwa displasia memiliki potensi untuk perkembangan (3). Kebanyakan lesi CIN 1 yang tidak diobati dan beberapa lesi CIN 2 mengalami regresi secara spontan; namun, CIN bermutu tinggi mengacu pada lesi yang dapat berkembang menjadi karsinoma invasif jika tidak diobati (4). Metaplasia yang berkembang biak tanpa aktivitas mitosis tidak boleh disebut displasia atau CIN karena tidak berkembang menjadi kanker invasif.

Kriteria untuk diagnosis neoplasia intraepitel dapat bervariasi menurut ahli patologi, tetapi fitur yang signifikan adalah imaturitas seluler, disorganisasi seluler, abnormalitas nuklir, dan peningkatan aktivitas mitosis. Tingkat aktivitas mitosis, proliferasi sel yang tidak matang, dan atypia nuklir mengidentifikasi tingkat neoplasia. Jika keberadaan mitosis dan sel imatur terbatas pada sepertiga bagian bawah epitel, lesi biasanya ditunjuk sebagai CIN 1. Keterlibatan pertiga tengah dan atas didiagnosis masing-masing sebagai CIN 2 dan CIN 3 (Gbr. 19.1).